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的时间动力学和人体凹槽信号的化学计量学从缺口突触复合物形成到Notch细胞内结构域的核进入
Lena Tveriakhina，1，8 Gustavo Scanavachi，2，3，3 Emily D. Egan，1 Ricardo Bango da Cunha Correia，2，3 Alexandre P. Martin，1 Julia M. Rogers，1 Jodemy S. Jeremy S. Yodh，5 Jon C.美国马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州波士顿的Blavatnik研究所生物化学和分子药理学系美国2115年2月2日 Physics, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA 6 Department of Pathology, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, USA 7 Department of Cancer Biology, Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA 8 These authors contributed equally 9 Lead contact *Correspondence: kirchhausen@crystal.harvard.edu (T.K.），stephen_blacklow@hms.harvard.edu（s.c.b.）https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.03.021
重新思考大脑靶向药物输送的危机程序：循环，血脑屏障识别，细胞内转运，病细胞靶向，内在化和药物释放
过去几十年来，纳米颗粒（NP）基于脑部的药物输送系统取得了巨大进展，而鉴于大多数人在交付过程中丢失了大多数，但其治疗潜力尚未得到充分利用。促进大脑药物输送系统的理性设计需要对整个交付过程以及它们可能遇到的问题有深入的了解。Herein, this review first analyzes the typical delivery process of a systemically administrated NPs-based brain-targeting drug delivery system and proposes a six-step CRITID delivery cascade: circulation in systemic blood, recognizing receptor on blood-brain barrier (BBB), intracellular transport, diseased cell targeting after entering into parenchyma, internalization by diseased cells, and finally intracellular drug release.通过将整个交付过程分为六个步骤，本综述旨在深入了解可能限制涉及大脑靶向药物输送系统的交付效率的问题，以及可以保证每一步最小损失的特定要求。当前开发的用于解决这些问题的故障排除的策略将进行审查，并突出显示一些满足这些要求的最先进的设计功能。危险级别的级联级联可以用作设计更有效和特定的脑部靶向药物输送系统的指南。
第13届年度CT3N研讨会2024
“Rapid Degradation of Undruggable Proteins via the Lipid Nanoparticle-Mediated Intracellular Delivery of Recombinant bioPROTACs” Andrew Tsourkas, PhD , Professor of Bioengineering, School of Engineering and Applied Science, co-Director, Center for Targeted Therapeutics and Translational Nanomedicine, University of Pennsylvania
生物技术（045）XII类（2024-25）
发酵完成后，有必要恢复所需的代谢物。最少，这将涉及将细胞与发酵肉汤分离。，但它也可能包括在有或没有细胞破坏的情况下纯化代谢产物的纯化；如果代谢物是细胞内的，则需要细胞破坏。此类操作称为下游处理。The steps involved in isolation of the desired microbial product are: (1) separation of cells from the fermented broth, (2) cell disruption if the product is intracellular or concentration of the broth if the product is extracellular (3) initial purification of the metabolite, (4) metabolite-specific purification in which the metabolite of interest is purified to a high degree, and (5) polishing of the metabolite （将其提高到98 -100％的纯度），在进一步浓缩并配制使用以供使用。
使用合成水溶性KCC2在培养的多巴胺 - 神经元样细胞中调节氯化物稳态
增加氯化钾共转运蛋白2，KCC2与降低的NKCC1结合使用，降低了大脑的细胞内氯化物水平。未成熟的神经元显示出高水平的NKCC1表达和低水平的KCC2活性，因此未成熟的神经元具有较高的细胞内氯化物浓度。成熟的神经元开关这些表达式并产生低细胞内氯化物浓度。增加了KCC2表达（降低细胞内氯化物浓度），该表达主要在大脑中表达，启动了GABA开关，将GABA从兴奋性转变为抑制性神经递质。KCC2已显示出引起寻求加强的行为。我们的项目依赖于人为地上调KCC2活动来启动GABA切换以抑制寻求加强的行为。
博士名单。通知2024
Introduction of structural and functional properties of natural and synthetic biomembranes Fluid mosaic model Types of transport across biomembranes Intracellular membrane traffic Membranes of erythrocytes, intestinal mucosa, retinal cells and nerve cells Introduction to concepts of cellular signaling, receptors, transducers, primary and second messengers;信号扩增质膜作为传感器和放大器G蛋白偶联受体和激素通过蛋白质磷酸化和激酶的细胞信号传导TGFBeta；细胞因子受体； JAK/STAT途径带信号诱导蛋白质裂解的途径：Notch/Delta信号传导途径由泛素化控制：Wnt，HedgeHog和NF-κB癌症中涉及的信号传导途径癌症中的信号传导代谢功能障碍期间的信号导致肥胖，糖尿病等。信号的调节集成和控制信号
JAK抑制剂：简介
自身免疫性疾病由于免疫系统的动力学反应改变了各种器官的慢性持续炎症。在这些免疫介导的炎症条件细胞因子或趋化因子中，众所周知的炎症介质通过激活Janus激酶 - 信号传感器和转录细胞信号蛋白（JAK-Stat）的激活剂来起关键作用。这些信号蛋白是一组细胞内激酶分子。细胞因子通过多种细胞表面受体调节细胞功能和细胞信号系统。细胞因子及其受体的细胞外结构域在细胞内结构域诱导构象变化，这导致激活，即细胞内激酶酶的磷酸化，从而触发信号转导事件并导致基因转录。Janus激酶（JAK）是一个细胞内酪氨酸激酶的家族，由于它们与多个细胞因子的信号传导过程相关，可调节炎症反应。1,2 Janus激酶家族由四个成员组成：JAK1，JAK2，JAK3和TYK2。1,2 JAK-1/2/3和TYK2被招募并激活
将激酶抑制剂鉴定为潜在的宿主定向...
抗菌素耐药性的出现迫切需要针对致命细菌物种的13种治疗策略。在这项研究中，我们研究了激酶抑制剂作为宿主定向疗法（HDTS）的14个潜力，用于打击由细胞内细菌引起的15种传染性疾病，特异性沙门氏菌Typhimurium（STM）和16个结核病结核菌（MTB）。，我们使用18个基于人类细胞系和原发性19个巨噬细胞的STM和MTB的细胞内感染模型，使用18个已发表激酶抑制剂集（PKIS1和PKIS2）筛选了来自两个已发表激酶抑制剂集（PKIS1和PKIS2）的17个已知靶标轮廓（PKIS1和PKIS2）的17个已知靶标轮廓。此外，使用20种斑马鱼胚胎感染模型评估了化合物的体内功效。我们的激酶抑制剂筛查确定了STM的14个命中化合物21和MTB的19种命中化合物，这些化合物有效地针对细胞内细菌，宿主细胞有22种无毒。进一步的验证实验表明，大多数23个STM HIT化合物的高疗效以及它们在细胞系24和原发性巨噬细胞中完全清除细胞内感染的能力。从这些结构相关的STM HIT化合物，25 GSK1379738A和GSK1379760A中，在感染的26个斑马鱼胚胎中对STM表现出显着的有效性。针对细胞内MTB的活性化合物包括27种莫菲诺 - 米达佐/三唑 - 吡啶酮酮，专门针对激酶PIK3CB和28个PIK3CD，以及2-氨基苯二甲咪唑以及靶向BLK，ABL1和TRKA。31总体而言，这项研究29提供了对作用于宿主 - 病原体界面作用的关键激酶靶标，30种新型激酶抑制剂作为细胞内细菌感染的潜在HDT。
用于主动线粒体靶向癌症治疗的自主金属有机骨架纳米机器人
由于难以实现细胞内控制推进，纳米机器人操作进入亚细胞器仍未得到满足。细胞内细胞器，如线粒体，是一种具有选择性靶向性和治疗效果的新兴治疗靶点。我们报道了一种能够主动靶向线粒体的药物输送的自主纳米机器人，它是通过将线粒体亲和性阿霉素-三苯基膦 (DOX-TPP) 轻松封装在沸石咪唑酯骨架-67 (ZIF-67) 纳米颗粒内制备而成的。催化 ZIF-67 体可以分解肿瘤细胞内过表达的生物可利用过氧化氢，从而在 TPP 阳离子存在下产生有效的细胞内线粒体亲和性运动。这种纳米机器人增强的靶向药物输送可诱导线粒体介导的细胞凋亡和线粒体失调，从而提高体外抗癌效果并抑制癌细胞转移，并通过皮下肿瘤模型和原位乳腺肿瘤模型中的体内评估进一步验证。这种纳米机器人开辟了具有细胞内细胞器进入的纳米机器人操作的新领域，从而引入了具有细胞器级分辨率的下一代机器人医疗设备，用于精准治疗。
Aurigene Pharmaceutical Services Limited，全球CRDMO和EDITY宣布战略
Edity®Therapeutics已开发了一个专有的平台，用于选择性地递送细胞内蛋白来患病组织，并正在创建具有治疗潜力的新细胞药物。Edity正在追求多个治疗领域，并且是唯一具有具有受体水平特异性的患病细胞并在大规模上解锁细胞内蛋白质组的公司。该公司正在开发肿瘤学，基因疗法，自身免疫性和再生医学领域的多种产品候选者。在https://edity-tx.com/