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减毒活疫苗鼻腔给药方案
本协议授权在诊所内由经过适当培训的非注册工作人员管理 LAIV。在患者组指导下，经批准的医疗保健专业人员可在供应后进行后续管理，以供立即管理或由 NHS 格兰扁、高地、奥克尼、设得兰、泰赛德和西部群岛内工作的经批准的医疗保健专业人员管理减毒活鼻内流感疫苗 (LAIV)。参与疫苗接种的注册医疗保健专业人员和非注册工作人员应对自己的行为负责。将管理任务委托给经过适当培训的非注册工作人员的注册医疗保健专业人员仍应对委托此任务的决定负责。
LAB_026 小鼠和大鼠鼻腔内给药
1. 正确识别啮齿动物，并通过诱导室（用于异氟烷）或钟罩（用于甲氧氟烷）用蒸气麻醉诱导麻醉 (**) 2. 麻醉后，检查动物是否处于适当的麻醉深度，然后从麻醉输送装置中收集动物并将其放置在能够轻轻抑制头部的位置。当适当麻醉时，啮齿动物已失去翻正反射和缩腿反射。 3. 将移液器尖端的末端放在啮齿动物的鼻孔附近 4. 缓慢推动柱塞，在移液器尖端形成小液滴 5. 将液滴放在啮齿动物的鼻孔附近，让啮齿动物吸入溶液 6. 重复上述步骤以清除剩余体积，每吸入一滴，交替换一个鼻孔
鼻内 CRMP2-Ubc9 抑制剂调节 NaV1.7 以...
感觉神经元中电压门控钠 NaV 1.7 通道失调会导致慢性疼痛，包括三叉神经性疼痛。我们之前报告过，慢性疼痛部分是由于塌陷反应介质蛋白 2 (CRMP2) 的 SUMO 化增加所致，从而导致 CRMP2/NaV 1.7 相互作用增加和 NaV 1.7 功能活性增加。针对这种前馈调节，我们开发了化合物 194 ，它可抑制由 SUMO 结合酶 Ubc9 介导的 CRMP2 SUMO 化。我们进一步证明 194 可有效降低背根神经节神经元中 NaV 1.7 通道的功能活性并缓解炎症和神经性疼痛。在这里，我们采用了一系列全面的研究方法，包括生化、药理学、遗传学、电生理学和行为分析，以评估 CRMP2 对 Na V 1.7 调节在三叉神经节 (TG) 神经元中的功能影响。我们证实了 Scn9a 、 Dpysl2 和 UBE2I 在 TG 神经元内的表达。此外，我们发现 CRMP2 和 Na V 1.7 之间存在相互作用，其中 CRMP2 在这些感觉神经节中被 SUMO 化。用化合物 194 破坏 CRMP2 的 SUMO 化会解开 CRMP2/Na V 1.7 相互作用，阻碍 Na V 1.7 在质膜上的扩散，随后降低 Na V 1.7 活性。化合物 194 还导致 TG 神经元兴奋性降低。最后，当鼻腔内给药给患有慢性眶下神经压迫性损伤 (CCI-ION) 的大鼠时，194 显著减少了伤害性行为。总之，我们的研究结果强调了 CRMP2 在调节 TG 神经元内的 Na V 1.7 方面的关键作用，强调了这种间接调节在三叉神经性疼痛中的重要性。
单次鼻内剂量的黑猩猩腺病毒-...
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 7 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.07.16.205088 doi：bioRxiv preprint
间充质干细胞的鼻内给药 -
摘要：缺氧 - 缺血性脑损伤是由于对大脑的氧气递送不足而引起的，心脏骤停后发生，缺乏有效的治疗。最近的研究表明，从间充质干细胞释放的外泌体的治疗潜力。鉴于与静脉内给药相关的全身稀释的挑战，鼻内递送已成为一种有前途的方法。在这项研究中，我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。 使用超速离心方法从细胞上清液中分离出外泌体。 通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。 单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药，仅在20 µL的PBS或PBS中进行，每天在伤害后每天进行7天。 进行了长期认知行为评估，外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。 外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到，随后分配给纹状体和中脑。 用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善，并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。 外泌体被小胶质细胞吸收，导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。在这项研究中，我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。外泌体。通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药，仅在20 µL的PBS或PBS中进行，每天在伤害后每天进行7天。进行了长期认知行为评估，外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到，随后分配给纹状体和中脑。用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善，并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。外泌体被小胶质细胞吸收，导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。
鼻内mRNA-LNP疫苗接种可保护仓鼠免受...
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2023年1月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.11.523616 doi：biorxiv Preprint
辅助亚基鼻内疫苗减少SARS-COV ...
阻止病毒传播是有效疫苗的重要功能。从公共卫生的角度来看，防止SARS-COV-2向其他易感人士传播至关重要。但是，大多数Covid-19-19疫苗临床试验仅研究了疫苗受体的安全性和保护，但不能预防向他人传播。的确，当前有执照的SARS-COV-2疫苗成功地减轻了19次与19例相关的住院和死亡，但对收购感染和继续传播的有效性较小（1-3）。尽管对SARS-COV-2突破性感染的研究表明，在未接种疫苗的个体中，疫苗突破性感染的感染性不及原发性感染（4，5），但这些疫苗对降低传播性的影响尚未得到很好的评估。作为SARS-COV-2传播主要是通过鼻咽传播，粘膜免疫可以潜在地降低或流产入口门户（Nasopharynx）的SARS-COV-2复制，以防止病毒传播给其他人。当前疫苗的鼻内给药导致与SARS-COV-2感染的结果不一致（6，7）。辅助亚基粘膜疫苗可诱导上和下呼吸道中剧烈的粘膜免疫（8-10），并且比给定的（IM）给定的类似亚基疫苗（IM）更有效地清除上呼吸道病毒，它可能具有更好地降低SARS-COV-2上的SARS-COV-2。作为SARS-COV-2病毒可以有效地在仓鼠之间传播，这代表了更自然的剂量和感染/传播的途径（11）。在这里，我们评估了辅助亚基疫苗（SARS-COV-2 SPIKE S1+S2+S2差异D614G和B.1.1.529在dotap纳米颗粒中以及辅助物质poly I：CPG，CPG和重组型鼠类的传播都可以保护固有的hamarsic-sars-sars-sars-cov in n o sarsic cov in n nanoparticles in dotap纳米颗粒中是否可以在辅助I：CPG和重组型较高的模型中。 疫苗。
评论文章 鼻腔内药物输送至大脑的成像
摘要：鼻内 (IN) 给药是一种发展迅速的治疗方法，在治疗中枢神经系统 (CNS) 疾病方面具有巨大潜力。此外，体内成像正成为治疗评估的重要组成部分，无论是在人类临床上还是在动物身上。鼻内给药是一种替代全身给药的成像方法，它利用鼻粘膜嗅觉/三叉神经上皮和大脑之间的直接解剖通路。已有几种药物获准用于鼻内给药，而其他药物正在开发和测试中。为了更好地了解哪些成像方式被用于评估治疗的鼻内给药，我们使用关键词“鼻内给药”和“成像”进行了文献搜索，并在当前的综述中总结了这些发现。虽然本综述并不试图做到面面俱到，但我们打算通过提供的示例全面展示可用于评估鼻内给药的成像工具，重点介绍鼻到脑的给药途径。人类和动物体内成像的例子包括磁共振成像 (MRI)、正电子发射断层扫描 (PET)、单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)、伽马闪烁扫描和计算机断层扫描 (CT)。此外，一些体内光学成像模式，包括生物发光和荧光，在动物实验测试中得到了更多的应用。在这篇评论中，我们介绍了每种成像模式及其使用方式，并概述了其优缺点，特别是在向大脑输送治疗剂的背景下。
iNCOVACC®，世界上第一个获得...认证的鼻内疫苗
海得拉巴，2022 年 11 月 28 日：疫苗创新和传染病疫苗开发商全球领导者 Bharat Biotech International Limited (BBIL) 今天宣布，iNCOVACC® (BBV154) 已获得印度中央药品标准控制组织 (CDSCO) 批准，可在紧急情况下限制使用，供 18 岁及以上人群使用，用于异源加强剂量。iNCOVACC® 是一种重组复制缺陷型腺病毒载体疫苗，具有预融合稳定化的 SARS-CoV-2 刺突蛋白。该候选疫苗已在 I、II 和 III 期临床试验中进行了评估，并获得了成功的结果。iNCOVACC® 经过特殊配制，可通过滴鼻剂进行鼻内给药。鼻腔给药系统的设计和开发旨在在中低收入国家实现成本效益。 iNCOVACC® 是与华盛顿大学圣路易斯分校合作开发的，该校设计并开发了重组腺病毒载体构建体，并在临床前研究中评估了其功效。与临床前安全性评估、大规模生产规模扩大、配方和给药装置开发（包括人体临床试验）相关的产品开发由 Bharat Biotech 进行。产品开发和临床试验部分由印度政府通过生物技术部 COVID Suraksha 计划资助。