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与BECC470的鼻内VLP-RBD疫苗辅助赋予1
此预印本的版权持有人（此版本发布于2023年4月26日。; https：//doi.org/10.1101/2023.04.25.538294 doi：Biorxiv Preprint
鼻内mRNA-LNP疫苗接种可保护仓鼠免受...
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2023年1月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.11.523616 doi：biorxiv Preprint
iNCOVACC®，世界上第一个获得...认证的鼻内疫苗
海得拉巴，2022 年 11 月 28 日：疫苗创新和传染病疫苗开发商全球领导者 Bharat Biotech International Limited (BBIL) 今天宣布，iNCOVACC® (BBV154) 已获得印度中央药品标准控制组织 (CDSCO) 批准，可在紧急情况下限制使用，供 18 岁及以上人群使用，用于异源加强剂量。iNCOVACC® 是一种重组复制缺陷型腺病毒载体疫苗，具有预融合稳定化的 SARS-CoV-2 刺突蛋白。该候选疫苗已在 I、II 和 III 期临床试验中进行了评估，并获得了成功的结果。iNCOVACC® 经过特殊配制，可通过滴鼻剂进行鼻内给药。鼻腔给药系统的设计和开发旨在在中低收入国家实现成本效益。 iNCOVACC® 是与华盛顿大学圣路易斯分校合作开发的，该校设计并开发了重组腺病毒载体构建体，并在临床前研究中评估了其功效。与临床前安全性评估、大规模生产规模扩大、配方和给药装置开发（包括人体临床试验）相关的产品开发由 Bharat Biotech 进行。产品开发和临床试验部分由印度政府通过生物技术部 COVID Suraksha 计划资助。
用于鼻腔内增强流感疫苗局部和全身免疫的双佐剂系统
摘要：全身接种 COVID-19 和流感疫苗的个体可能会继续支持病毒在上呼吸道中的复制和脱落，从而导致感染的传播。因此，需要一种增强呼吸道粘膜粘膜免疫的疫苗方案来预防大流行。鼻内/肺内 (IN) 疫苗可以通过促进感染部位的 IgA 分泌来促进粘膜免疫。在这里，我们证明，使用脂质体双 TLR4/7 佐剂 (Fos47) 佐剂的灭活甲型流感病毒的肌肉内 (IM) 启动-IN 加强方案可增强全身和局部/粘膜免疫。与使用 Fos47 (IM-Fos47) 的 IM 加强相比，使用 Fos47 (IN-Fos47) 的 IN 加强增强了上呼吸道和下呼吸道的抗原特异性 IgA 分泌。 IN-Fos47 诱导分泌的 IgA 也与多种流感病毒株有交叉反应。在用 Fos47 进行 IN 加强治疗后，肺中抗原特异性组织驻留记忆 T 细胞增加，表明 IN-Fos47 建立了组织驻留 T 细胞。此外，IN-Fos47 诱导的全身交叉反应 IgG 抗体滴度与 IM-Fos47 相当。在 IN 递送 Fos47 后未观察到局部或全身反应原性或不良反应。总之，这些结果表明使用 Fos47 的 IM/IN 方案是安全的，并且可提供局部和全身抗流感免疫反应。
鼻内递送热稳定亚基疫苗，用于针对SARS-COV-2
尽管当前已批准的Covid-19疫苗具有显着的效率，但仍有几个机会继续开发针对SARS-COV-2和未来致命的呼吸道病毒。特别是，受限的疫苗接入和犹豫的免疫率有限。此外，当前的疫苗无法防止突破感染，导致病毒循环延长。为了改善通道，设计具有增强热稳定性的亚基疫苗，以消除对超冷链的需求。从该疫苗中排除传染性和遗传材料也可能有助于减少疫苗的犹豫。为了防止突破感染，探索了鼻内免疫以诱导粘膜免疫。由壳聚糖（CS）溶液中额外免疫助剂制成的受体结合结构域（RBD）多肽组成的原型疫苗诱导了1或2剂后实验室小鼠中的高水平的RBD特异性抗体。抗体反应耐用，高滴度在皮下疫苗接种后至少五个月持续存在。血清抗RBD抗体均包含IgG1和IgG2A同种型，这表明该疫苗诱导了混合的Th1/Th2反应。RBD疫苗接种无CS配方导致抗RBD反应最少。 比介绍剂量添加了CpG寡核苷酸在CS和RBD疫苗配方中比白介素12（IL-12）更有效地增加了抗体滴度。 在稳定性方面，疫苗在室温（21-22°C）或4°C下至少持续一个月时不会失去活性。RBD疫苗接种无CS配方导致抗RBD反应最少。比介绍剂量添加了CpG寡核苷酸在CS和RBD疫苗配方中比白介素12（IL-12）更有效地增加了抗体滴度。在稳定性方面，疫苗在室温（21-22°C）或4°C下至少持续一个月时不会失去活性。重要的是，生成的抗体与与SARS-COV-2变体相关的RBD突变体（包括Alpha，beta和Delta变体）的反应性，并抑制RBD与其同源受体血管紧张素转化酶2（ACE2）的结合。当鼻内递送时，疫苗会诱导RBD特异性粘膜IGA抗体，可防止上呼吸道中的突破性感染。总的来说，数据表明设计的疫苗平台具有多功能，适应性，并且能够克服当前Covid-19疫苗的关键限制。
利用聚焦超声辅助鼻腔内药物输送进行脑治疗
需要新的有效治疗策略来治疗脑神经退行性疾病并改善阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、亨廷顿病 (HD)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 以及其他脑部疾病患者的生活质量。目前尚无有效的治疗选择；神经退行性疾病 (ND) 的现有疗法只能暂时改善少数患者的认知症状。此外，尽管临床前和 I-II 期临床试验很有希望，但大多数基于淀粉样蛋白的 III 期临床试验最近在 AD 中失败，这进一步表明需要更好地了解疾病的早期机制以及更有效的给药途径。事实上，除了常见的病理事件和分子底物外，这些疾病中的每一种都会优先影响特定神经回路中确定的神经元亚群（选择性神经元脆弱性），从而导致典型的与年龄相关的临床特征。从这个角度来看，成功发现药物的关键是对潜在的新分子靶点进行可靠且可重复的生物学验证，同时建立协议/工具，以便高效、有针对性地将药物输送到特定的目标区域。在这里，我们提出并讨论聚焦超声辅助给药作为一种特定且新颖的技术方法，以实现目标区域药物的最佳浓度。我们将重点关注通过鼻腔途径结合 FUS 将药物输送到大脑，这是一种有希望的方法，可实现神经保护并挽救几种 ND 的认知衰退。
用蛋白体辅助的SARS-COV2峰值蛋白质疫苗具有免疫原性和有效性的小鼠和仓鼠
Felicity C. Stark 1，Akache Bassel *1，1 1 1，Anh Tran 1，Mathew Stuible 1，Yves Ducher 1，5 Michael J. McCluskike 6 Makinen 1，Joseph 2，David 7 Zarley 7，Terrence R.8
LAB_026 小鼠和大鼠鼻腔内给药
1. 正确识别啮齿动物，并通过诱导室（用于异氟烷）或钟罩（用于甲氧氟烷）用蒸气麻醉诱导麻醉 (**) 2. 麻醉后，检查动物是否处于适当的麻醉深度，然后从麻醉输送装置中收集动物并将其放置在能够轻轻抑制头部的位置。当适当麻醉时，啮齿动物已失去翻正反射和缩腿反射。 3. 将移液器尖端的末端放在啮齿动物的鼻孔附近 4. 缓慢推动柱塞，在移液器尖端形成小液滴 5. 将液滴放在啮齿动物的鼻孔附近，让啮齿动物吸入溶液 6. 重复上述步骤以清除剩余体积，每吸入一滴，交替换一个鼻孔
年龄和鼻腔内催产素对信任破裂后信任相关决策的影响：行为和大脑证据
与年龄有关的认知和社会情感功能以及相关大脑区域的差异可能会降低对不信任线索的敏感度，从而影响与信任相关的决策和信任行为。这项研究考察了不同年龄组在信任游戏中的大脑活动和行为差异。在这个游戏中，参与者在半数试验后收到“违背信任”的反馈。反馈表明，对同伴的金钱投资只有 50% 获得了回报。该研究还探讨了鼻内催产素对衰老过程中信任相关决策的影响，基于催产素对负面社会刺激和信任感知的调节作用的暗示。47 名年轻参与者和 46 名老年参与者在参与信任游戏之前，以随机、双盲、受试者间程序自行注射鼻内催产素或安慰剂，同时进行功能性磁共振成像 (fMRI)。较年轻的参与者在得到信任破裂反馈后对游戏伙伴的投入较少，而较年长的参与者在得到信任破裂反馈后，投入没有显著差异。催产素不会调节行为效应。然而，在得到信任破裂反馈后，催产素组的较年长的参与者左侧颞上回的活动较少。相比之下，安慰剂组的较年长的参与者在得到信任破裂反馈后左侧颞上回的活动较多。这一发现可能反映了老年人对不信任线索的反应性降低。此外，催产素对老年人左侧颞上回活动的调节作用支持了这种神经肽在衰老神经过程中的年龄差异作用，包括在与信任相关的决策过程中。