旨在探讨使用SGLT2抑制剂的使用与静脉内铁或对照组的患者的使用与血红蛋白的增加(心力衰竭和铁缺陷患者的静脉铁治疗与稳定性护理的有效性)。方法和结果,这是对Ironman试验的事后探索性分析,该试验随机患有心力衰竭的患者,左心室射血分数(LVEF)≤45%和铁缺陷(转移蛋白饱和度<20%或铁蛋白<100μg/l),以打开标记为静脉内静脉脱落的静脉炎或我们的USUAL CARE。在1137例随机患者中,有29名(2.6%)在基线时服用SGLT2抑制剂。在基线服用SGLT2抑制剂的患者中,血红蛋白的平均(SD)变化为4周的基线,在随机分配为降低降低的患者中,在通常的护理组中,随机分配为降低衍生物的患者为1.3(1.2)g/dL;组间差异= 1.0 g/dl(95%CI 0.1,1.8)。在NO SGLT2抑制剂组中的等效数为0.6(0.9)g/dL,在那些与二骨降低的抑制剂中为0.6(0.9),在通常的护理组中为0.1(0.8)g/dl;组间差异= 0.4 g/dl(95%CI 0.3,1.6);交互p值= 0.10。在基线时,没有患者在随访期间接受sglt2抑制剂(定义为血红蛋白> 16.5 g/dl [男性]或> 16 g/dl [wirm andim])。在Ironman试验中得出的结论是,与未服用SGLT2抑制剂的铁脱落患者中,血红蛋白在基线时服用SGLT2抑制剂的趋势更大。
1 美国加利福尼亚州欧文市加利福尼亚大学欧文分校神经病学系;2 比利时鲁汶大学医院神经病学系;3 比利时鲁汶鲁汶大学肌肉疾病和神经病变实验室;4 加拿大安大略省多伦多大学健康网络 Ellen & Martin Prosserman 神经肌肉疾病中心;5 加拿大安大略省多伦多大学;6 美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀神经肌肉中心;7 美国弗吉尼亚州里士满市弗吉尼亚联邦大学神经病学系;8 美国加利福尼亚州卡尔斯巴德市南加州神经病学中心;9 西班牙巴塞罗那圣十字圣保罗医院神经病学系神经肌肉疾病科;10 西班牙巴塞罗那圣保罗生物医学研究所;11 比利时根特市 argenx; 12 意大利米兰卡洛贝斯塔神经学研究所 IRCCS 神经免疫学和神经肌肉疾病系;13 德国柏林夏里特医学院神经病学和神经科学临床研究中心;14 法国马赛蒂莫内医院大学神经肌肉疾病和 ALS 参考中心
超氧化物歧化酶1(SOD1)中的突变导致渐进性运动神经元通过有毒功能获得的特性丧失,并负责多达20%的家族性肌萎缩性侧面硬化症(ALS),或在美国所有ALS患者中大约2%的ALS患者评估了SOD1还原性降低的运动学策略,并且在所有ALS患者中均表现出了降低的运动,并改善了运动学,并改善了运动学的生存学,并具有SOD1患者的发展。表达突变体SOD1。最近对靶向SOD1的反义寡核苷酸的批准已进一步验证了SOD1作为治疗靶标。虽然减少SOD1的方法表现出不同程度的疗效,但它们依赖于无法实现最大治疗益处所必需的广泛,CNS范围的SOD1降低的直接CNS给药。我们先前报道了一系列体外和体内研究的结果,这些研究表明靶向SOD1的AAV基因治疗后,SOD1降低了。在G93A小鼠疾病模型中,我们在脊髓的整个尾声范围内证明了强大的SOD1敲低,运动性能的显着改善以及超出以前报道的核内核,肠内或肠内递送的生存延伸。在当前的研究中,我们将针对SOD1的高度有效的siRNA与静脉输送的,血脑屏障 - 透明剂tracer™capsid结合在一起,用于在NHP中进行评估。在2个月的生活期之后,我们观察到对脊髓和运动皮层的有利生物分布,从而显着降低了SOD1 mRNA。比静脉AAV递送中通常使用的新型衣壳固有的增强的BBB - 渗透率和自然的外围组织固有的固有的固定剂量,从而具有较低的剂量,从而产生了有利的安全性。这些结果表明,有效的SOD1 RNAi转基因与新型Tracer™衣壳的结合可显着减少临界脊髓和大脑区域中ALS中影响的SOD1 mRNA,并支持其持续的发展和发展到临床。
在cynomolgus monkeys中静脉内给药Vy9323导致颈脊髓和腰椎脊髓中的大量载体基因组递送(A,B),并在颈椎和腰椎脊髓腹侧角组织(C,D)和Laser捕获的电动机(C,D)和Laser Captured captured的SOD1 mRNA减少。vy9323可大大降低颈脊髓中的SOD1 mRNA。黑色箭头代表表达许多SOD1 mRNA副本的细胞,红色箭头指示表达更少副本的细胞。在输送标记有效载荷和VY9323 CAPSID后,自动检测运动神经元转导,确定了85-94%的神经元在宫颈,胸腔和腰椎转导85-94%。
总结重组词素3A(SEMA3A)对具有异丙肾上腺素(ISP)诱导的心力衰竭的小鼠心肌重塑的影响。C57BL/6J小鼠腹膜内接收的ISP(480 mg/kg/day,ISP组; n = 24)或盐水(对照组; n = 31),持续14天。在第7天和第11天静脉内接受了0.5 mg/kg SEMA3A(ISP+SEMA3A组),接受了0.5 mg/kg SEMA3A。在ISP治疗后激活了交感神经系统,但在SEMA3A给药后降低了交感神经系统。在ISP组中观察到的心肌组织纤维化大于控制组比控制组更大。但是,ISP+SEMA3A和对照组之间的纤维化并没有显着差异。裂缝缩短比对照组低,并在ISP+SEMA3A组中恢复(对照,53±8%; ISP,37±7%; ISP+SEMA3A,48±3%; 48±3%; P <0.05)。单相势势持续时间延长(MAPD 20),但这在SEMA3A给药时逆转(对照,29±3 msP; ISP,35±6 ms; ISP+Sema3a,29±3 ms; P <0.05)。QPCR显示ISP组的KV4.3,KCHIP2和SERCA2下调以及ISP+SEMA3A组的上调;但是,蛋白质印迹显示仅针对KV4.3(p <0.05)的变化类似。 静脉注射SEMA3A可以通过抑制心肌的交感神经并减少心肌组织损伤来维持心肌收缩性,此外还可以通过kv4.3恢复MAPD。QPCR显示ISP组的KV4.3,KCHIP2和SERCA2下调以及ISP+SEMA3A组的上调;但是,蛋白质印迹显示仅针对KV4.3(p <0.05)的变化类似。静脉注射SEMA3A可以通过抑制心肌的交感神经并减少心肌组织损伤来维持心肌收缩性,此外还可以通过kv4.3恢复MAPD。(INT心脏J 2023; 64:453-461)关键词:交感神经系统,收缩功能,钾通道,心脏重塑
• axicabtagene ciloleucel (Yescarta ® ) intravenous infusion for administration by a healthcare professional • brexucabtagene autoleucel (Tecartus ® ) intravenous infusion for administration by a healthcare professional • ciltacabtagene autoleucel (Carvykti™) intravenous infusion for administration by a healthcare professional • idecabtagene vicleucel (ABECMA®)医疗保健专业人员的静脉输注•Lisocabtagene Maraleucel(Breyanzi®)静脉输注医疗专业人员•Tisagenlecleucel(kymriah®)静脉输液,用于由医疗专业保健专业保健专业
本队列研究旨在利用机器学习技术评估急性缺血性卒中 (AIS) 合并糖尿病患者静脉溶栓后的预后结果。分析使用来自沈阳市第一人民医院的数据进行,涉及 2018 年 1 月至 2023 年 12 月接受溶栓治疗的 3,478 名患有糖尿病的 AIS 患者,最终在筛选后关注 1,314 名患者。测量的主要结果为 90 天改良 Rankin 量表 (MRS)。采用 80/20 的训练测试分割进行模型开发和验证,采用各种机器学习分类器,包括人工神经网络 (ANN)、随机森林 (RF)、XGBoost (XGB) 和 LASSO 回归。结果表明,XGB 模型的平均准确率为 0.7355 (±0.0307),优于其他模型。溶栓后预后的关键预测因素包括美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 和血小板计数。研究结果强调了机器学习算法(尤其是 XGB)在预测糖尿病 AIS 患者功能结果方面的有效性,为临床医生提供了有价值的治疗计划工具,并根据接收者操作特性 (ROC) 分析和准确性评估改善了患者结果预测。
• 患有 SLE 或狼疮性肾炎的成人和儿童患者的静脉剂量:前 3 次剂量每 2 周一次,每次 10 mg/kg,之后每 4 周一次。配制、稀释后在 1 小时内静脉输注给药。(2.2)- 考虑预防性输液反应和超敏反应。(2.2)• 患有 SLE 的成人患者的皮下剂量:- 每周一次,每次 200 mg。(2.3)• 患有 SLE 的儿童患者的皮下剂量:- 体重大于或等于 40 kg:每周一次,每次 200 mg。(2.3)- 体重 15 kg 至 40 kg 以下:每 2 周一次,每次 200 mg。 (2.3) • 狼疮性肾炎成人患者的皮下注射剂量:每周一次 -400 毫克(两次 200 毫克注射),共注射 4 次,之后每周一次 200 毫克。 (2.3) • 有关完整的准备和给药信息,请参阅完整处方信息。 (2.2, 2.3)
研究结果研究了静脉注射胸膜的抗肿瘤作用及其作为一种与免疫检查点抑制剂结合使用的疗法的潜在用途。
抽象的背景妊娠同种异体免疫性肝病(GALD)的特征是Mater-Nal IgG定向的胎儿肝细胞损伤,可导致严重的肝衰竭以及胎儿或婴儿死亡。此外,gald在随后的怀孕中复发的近90%有关。案例,我们提出了一例新生患者,该患者送给了一名32岁的G2P1000母亲,该患者在当前怀孕期间因与GALD相关肝衰竭的第一次儿童的新生儿死亡而在当前怀孕期间接受了长时间的产前静脉内免疫球蛋白(IVIG)治疗。产后测试,包括该新生儿的肝磁共振成像(MRI)和颊活检,显示出肝脏的正常形态,没有任何异常铁沉积。其他实验室测试显示缺乏肝损伤。结论此病例支持使用产前IVIG免疫疗法来防止随后怀孕的GALD复发。