我们越来越受制于依赖大数据和人工智能的技术系统的力量。这些系统正在重塑福利国家和刑事司法管理。它们被用来监管逃税行为、追捕虐待儿童者,并模拟疫情蔓延。它们还被用来通过面部识别技术将庞大的监控网络武器化。但算法的力量远远超出了国家:我们花越来越多的时间在数字平台上工作、社交和消费。我们的体验受算法的支配,算法不断监控和塑造我们的行为和注意力,自动选择我们看什么和不看什么。这些在线体验对线下产生了影响,其中包括对全球民主进程的前所未有的挑战。其他学科中关于大数据和人工智能的法律和政治影响的文献蓬勃发展,哲学中关于人工智能伦理问题的文献也在迅速增长。然而,迄今为止,从政治哲学的角度来看,研究工作相对较少。本期特刊的诞生源于这样一种认识:政治哲学在关于人工智能如何重塑我们共同的政治、社会和经济生活的讨论中发挥着至关重要的作用。人工智能的广泛部署再次引起了人们对政治哲学中长期存在的基本问题的关注,并产生了真正具有政治意义的新哲学问题。现有的哲学问题以前所未有的规模重新浮出水面,例如某些基于规则的决策程序(无论该程序是由官僚和行政官员还是算法系统实施)是否公正合法,或者基于统计概括做出判断是否以及何时在道德上是允许的。其他例子包括道德和法律哲学中关于歧视为何错误的长期争论;政治哲学中关于政治平等的经典争论(鉴于不平等的政治影响力);政治哲学和经济哲学中关于工作和异化的争论;以及关于理想化和抽象化的更广泛争论,这些争论贯穿政治和道德哲学以及科学哲学。新的哲学问题也随之出现:例如,我们不能简单地借鉴最初为小规模窃听场景或全景监狱的物理环境而设计的隐私理论,并将它们拖放到一个庞大、分散的相互监视的世界——在这个世界里,人们的数字足迹可以推断出最私密的秘密,从而形成“黑暗模式”,促使消费者和选民做出特定的选择。我们不能总是援引现有的合法性和政治义务概念,将政治权威牢牢地定位在理想民族国家所拥有的权力垄断中,这些国家由民主授权的公职人员统治,而忽略技术变革已经创造了由不受监管和未经民主授权的公司控制的重大权力和财富寡头垄断的事实。我们无法充分阐述政治权力的理论,
靶向表型可塑性可预防转移和化疗耐药性疾病的发展 Beatriz P San Juan 1,2,3 , Soroor Hediyeh-Zadeh 4 , Laura Rangel 1,2,3 , Heloisa H Milioli 1,2,3 , Vanina Rodriguez 1,3 , Abigail Bunkum 1 , Felix V Kohane 1,5 , Carley A Purcell 1,2,3 , Dharmesh D Bhuva 4, Anie Kurumlian 1 , Lesley Castillo 1 , Elgene Lim 1,2 , Anthony J Gill 6 , Vinod Ganju 7 , Rachel Dear 2 , Sandra O'Toole 1 , A. Cristina Vargas 8 , Theresa E Hickey 9 , Leonard D Goldstein 1 , John G Lock 5 ,梅丽莎·J·戴维斯 4,10,11和 Christine L Chaffer 1,2,3 1. 加文医学研究所,达令赫斯特,新南威尔士州,澳大利亚 2. 圣文森特临床学院,新南威尔士大学医学院,新南威尔士大学悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 3. 金霍恩癌症中心,达令赫斯特,新南威尔士州,澳大利亚 4. 沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所,帕克维尔,维多利亚州,澳大利亚 5. 新南威尔士大学医学院病理学系,新南威尔士大学悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 6. 悉尼大学悉尼医学院,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 7. 莫纳什大学,莫纳什,维多利亚州,澳大利亚 8. 道格拉斯汉利莫尔,病理学实验室,麦考瑞大学,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 9. 阿德莱德大学医学院 Dame Roma Mitchel 癌症研究实验室,阿德莱德,南澳大利亚州,阿德莱德 10. 墨尔本大学医学生物学系,帕克维尔,维多利亚州,澳大利亚 11.墨尔本大学,维多利亚州帕克维尔,澳大利亚 通讯作者: 克里斯汀·查弗:c.chaffer@garvan.org.au 梅丽莎·戴维斯:m.davis@wehi.com.au 比阿特丽斯·佩雷斯·圣胡安:b.perez@garvan.org.au 摘要 癌细胞启动表型可塑性程序来推动疾病进展和逃避化疗的损伤,但到目前为止,尚无针对这一过程的经过验证的临床疗法。在这里,我们确定了一种与基底/三阴性乳腺癌低生存率相关的表型可塑性特征,其中雄激素信号传导占主导地位。我们确定抗雄激素疗法可阻断癌症干细胞功能并防止化疗诱导的新癌症干细胞的出现。特别是,抗雄激素药物 seviteronel 与化疗协同作用,增强化疗对原发性和转移性肿瘤生长的抑制并防止化疗耐药性疾病的出现。我们证实细胞质 AR 表达是一种临床表型可塑性生物标志物,可预测生存率低和对化疗反应差,以及对 seviteronel 联合化疗反应良好。这种新的靶向联合疗法证实调节表型可塑性是一种有效的预防和治疗化疗耐药性癌症的策略,具有转化临床潜力。重要性声明目前尚无针对化疗耐药性癌症患者的治愈疗法。我们证明调节表型可塑性可防止三阴性乳腺癌出现化疗耐药性疾病。这是已知的第一个利用表型可塑性的经过验证的临床疗法。此外,我们还确定了一种高效的抗雄激素药物和一种生物标志物,用于选择和治疗最适合这种新疗法的患者。临床试验正在进行中(NCT04947189)。摘要语句阻断表型可塑性是一种有效的靶向治疗策略,用于治疗癌症关键词表型可塑性、化疗耐药性、转移、细胞状态转变、细胞状态调节疗法、非遗传异质性、非甾体抗雄激素、Seviteronel、癌症干细胞、CSC、三阴性乳腺癌、TNBC。