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ONIVYDE®（纳米脂质体伊立替康，以蔗糖硫酸盐形式）
对于所有≥2级腹泻，均应停止使用 ONIVYDE。对于任何严重程度的早发型腹泻，除非有禁忌症，否则应给予阿托品（0.25 至 1 毫克，静脉或皮下注射），并考虑使用阿托品预防。对于任何严重程度的晚发型腹泻，应开始使用洛哌丁胺（最大累积日剂量 16 毫克）。确保患者随时备有洛哌丁胺，以便在发现症状后立即开始治疗。如果腹泻连续至少 12 小时未复发，或腹泻持续 48 小时，则应停止使用洛哌丁胺。对于使用洛哌丁胺治疗 24 至 48 小时内未改善的腹泻，应遵循当地机构指南进行治疗，包括监测和更换液体和电解质、考虑抗生素支持（例如 7 天的口服氟喹诺酮类药物）以及可能使用盐酸地芬诺酯加硫酸阿托品或奥曲肽。康复后，根据腹泻的严重程度和复发次数，减少剂量恢复用药或停药（见第 4.2 节 - 剂量和给药方法 - 剂量调整））。
癌症中的伊立替康抵抗机制 - 影响力
伊立替康治疗能力的中心是其独特的作用机理，它破坏了癌细胞中重要的细胞过程。在伊立替康机制的核心中，其抑制DNA拓扑异构酶I的能力，这是一种在复制和转录过程中维持DNA完整性的酶枢纽的能力。通过与酶-DNA复合物结合，伊立替康可防止DNA链的重新密封，从而导致DNA断裂的积累。Irinotecan造成的DNA断裂的积累使一系列级联的事件最终导致细胞死亡。当癌细胞试图修复DNA损伤时，它们很容易受到其他侮辱的影响，最终屈服于细胞凋亡或程序性细胞死亡。伊立替康对DNA拓扑异构酶I的抑制不仅停止了癌细胞增殖，而且会阻碍肿瘤的进展。其细胞毒性效应靶向主动分裂癌细胞，从而遏制肿瘤的生长和转移。4
在裸鼠模型中，针对蛋氨酸成瘾联合低剂量伊立替康治疗可抑制结肠癌，而单独使用高剂量伊立替康则无效
摘要。背景/目的：结直肠癌 (CRC) 是全球第三大死亡原因。尽管由于化疗的改进，预后有所改善，但转移性 CRC 仍然是一种难治性疾病，5 年生存率仅为 13%。伊立替康 (IRN) 被用作无法切除的 CRC 患者的一线化疗。然而，存在严重的副作用，例如中性粒细胞减少症和腹泻，这些副作用是剂量限制性的。我们之前已经表明，重组蛋氨酸酶 (rMETase) 限制蛋氨酸 (MR) 降低了体外结肠癌细胞 IRN 的有效剂量。本研究的目的是评估低剂量 IRN 和 MR 组合对裸鼠结肠癌的疗效。材料和方法：培养 HCT-116 结肠癌细胞并将其皮下注射到裸鼠的侧腹中。当肿瘤大小达到约 100 mm3 时，将 18 只小鼠随机分为三组；第 1 组：正常饮食的未治疗对照组；第 2 组：正常饮食的高剂量 IRN（2 mg/kg，腹腔注射）；第 3 组：MR 的低剂量 IRN（1 mg/kg 腹腔注射）
1682-结肠直肠转移性 FOLFIRI（改良）（氟尿嘧啶亚叶酸钙伊立替康）和西妥昔单抗 | eviQ
与联合疗法、化疗和免疫疗法相比）、癌症生物学（部位、大小、突变、转移）、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明，否则剂量减少适用于每个单独的剂量，而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明，非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息，请参阅剂量注意事项和免责声明。
pH反应性和叶酸涂层脂质体封装伊立替康（Irinotecan
irinotecan（IRN）是camptothecin的半合成衍生物，充当拓扑异构酶I抑制剂。irn在全球范围内用于治疗几种类型的癌症，包括大肠癌，但是其使用可能导致严重的不良反应，例如腹泻和骨髓抑制。脂质体被广泛用作药物输送系统，可以改善化学治疗活性并降低副作用。脂质体也可以在酸性环境（如肿瘤）中优先释放其含量，并以靶向目的进行表面官能化。在此，我们开发了一种叶酸涂层的pH敏感脂质体作为药物输送系统，以使IRN达到改善的肿瘤疗法，而无需潜在的不良事件。脂质体，含有IRN，并针对粒径，多分散性指数，Zeta电位，浓度，封装，细胞摄取和释放曲线进行了炭化。在大肠癌的鼠模型中研究了抗肿瘤活性，并通过血液学/生化测试和主器官的组织学分析评估其毒性。结果显示，小于200 nm的囊泡，几乎没有分散，表面电荷接近中性，高包装速率超过90％。该系统以pH值依赖性方式显示出延长和持续的释放，并具有高细胞内药物输送能力。重要的是，叶酸涂层的pH敏感制剂的抗肿瘤活性明显优于pH依赖性系统或游离药物。含有IRN的组的肿瘤组织呈现大量坏死。肿瘤组织呈现大量坏死。此外，没有发现对所研究组的全身毒性的证据。因此，我们开发的纳米果IRN递送系统可能是传统结直肠癌治疗的一种替代方法。
伊立替康、橙皮苷和胡椒碱对肝细胞癌细胞凋亡和 ER 应激标志物的调节
伊立替康 (IRT) 是选择性拓扑异构酶 1 (Topo1) 抑制剂之一，包括喜树碱、拓扑替康、伊达比星、柔红霉素、阿霉素和依托泊苷。Topo1 是一种酶，可通过诱导暂时的单链断裂来减轻 DNA 中的扭转应变。伊立替康是一种 Topo1 抑制剂，可防止这些断裂重新连接，从而导致 DNA 损伤并最终诱导癌细胞凋亡。这种机制强调了 IRT 在癌症治疗中的治疗效果，特别是在针对快速增殖的细胞方面。尽管 IRT 在 1994 年至 2008 年的约 15 年间是治疗结肠癌的最重要药物之一，但它的医疗用途至今仍在继续 (4)。伊立替康通过其活性代谢物激活 p53 导致人类 HCC 细胞凋亡。伊立替康通过改变基因表达诱导癌细胞凋亡。参与该过程的关键基因包括 p53、BAX/BCL-2、caspases 和 NF- κ B。IRT 对基因表达的影响促进细胞死亡并抑制肿瘤生长。
用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）
这是根据Creative Commons Attribution-非商业许可条款的开放式访问文章，允许在任何媒介中使用，分发和复制，前提是适当地引用了原始工作，并且不用于商业目的。信件：宾夕法尼亚大学费城儿童医院和佩雷尔曼医学院儿童医院Kristina A. Cole，4026 Colket Translation Research Buildity，PA PA 19104，美国colek@chop.edu。作者贡献Kristina Cole：概念化，项目管理，写作原始草稿以及写作和编辑。Heba Ijaz：调查和可视化。Lea Surrey：验证。Mariarita Santi：资源和验证。xiaowei liu：数据策划。查尔斯·米纳德（Charles Minard）：方法，正式分析以及写作和编辑。John M. Maris：概念化和写作 - 评论和编辑。 Stephan Voss：验证和可视化。 乔尔·里德（Joel Reid）：正式分析。 伊丽莎白·福克斯（Elizabeth Fox）：概念化，监督和写作评论和编辑。 Brenda Weigel：监督，资金获取以及写作审查和编辑。John M. Maris：概念化和写作 - 评论和编辑。Stephan Voss：验证和可视化。乔尔·里德（Joel Reid）：正式分析。伊丽莎白·福克斯（Elizabeth Fox）：概念化，监督和写作评论和编辑。Brenda Weigel：监督，资金获取以及写作审查和编辑。
针对儿童神经母细胞瘤靶向治疗的新方法
摘要。背景/目标：Irinotecan（IRN），一种拓扑异构酶I抑制剂和SN-38的Pro-Drug，是对结肠癌的一线治疗，作为FOLFIRI和FOLFOXIRI组合化学疗法的一部分。但是，IRN会导致限制剂量的不良事件，例如中性粒细胞减少和腹泻。有时需要降低剂量，这会降低功效。重组蛋白酶（RMETASE）靶向癌症，蛋氨酸成瘾的基本基础，称为霍夫曼效应，并增强了许多化学疗法药物的功效。本研究确定了与IRN结合给药时RMETASE的功效。材料和方法：通过在Dulbecco改良的Eagle的培养基（DMEM）中以每孔1×10 3的细胞在96孔板中培养HCT-116人结直肠癌细胞系来评估细胞活力。随后，将HCT-116细胞用浓度增加的SN-38（IRN的活性形式）处理，范围从0.5 nm到32 nm，RMETASE范围为0.125至8 U/mL。在处理72小时后，仅针对HCT-116细胞单独使用SN-38的半Ximimal抑制浓度（IC 50）。使用IC 50浓度RMETASE，我们确定了SN-38的IC 50与RMETASE结合使用。用WST-8试剂用细胞计数kit-8确定细胞活力。 结果：仅HCT-116细胞的RMETASE的IC 50为0.55 U/ml，IRN>的IC 50用WST-8试剂用细胞计数kit-8确定细胞活力。结果：仅HCT-116细胞的RMETASE的IC 50为0.55 U/ml，IRN>的IC 50
Irinotecan- ...
结直肠癌（CRC）是全球与癌症相关死亡的主要原因。irinotecan被广泛用作治疗CRC的化学治疗药物。然而，在CRC中获得对伊立替康的抗性的机制仍然尚无定论。在本研究中，我们建立了一种新型的伊立替康结肠细胞系，以研究伊立替康抵抗的潜在机制，尤其是ABC转运蛋白的过表达。通过将伊立替康暴露于人类S1结肠癌细胞中，建立了耐虹膜耐药的S1-IR20细胞系。MTT细胞毒性测定法，以确定S1-IR20细胞的耐药性。与S1细胞相比，耐药细胞对伊立替康的耐药性约为47倍，对ABCG2底物的抗性。通过蛋白质印迹分析，与亲本S1细胞相比，S1-IR20细胞在蛋白质表达水平上显示出ABCG2的显着增加，而ABCB1或ABCC1在蛋白质表达水平上没有显着增加。免疫荧光测定法表明，过表达的ABCG2转运蛋白位于S1-IR20细胞的细胞膜上，这表明ABCG2转运蛋白的活性EF漏函数。通过逆转研究进一步证实了这一发现，抑制ABCG2的EF频率功能能够完全消除对伊立替康的耐药性以及S1-IR20细胞中的其他ABCG2底物。总而言之，我们的工作建立了CRC中伊立替康抗药性的体外模型，并建议ABCG2过表达是对伊立替康的耐药性的潜在机制之一。这种新型的抗性细胞系可能使未来的研究能够在体外克服耐药性并改善体内CRC治疗。