XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemIrinotecan
dä_med_wiss/24/2024/ausgabe a
在生命的第六个十年中，在患者中与folfiri（叶酸，5-fu，5-fu，irinotecan）的转移性癌（全拉斯）的转移性癌与单核EGF EGF受体抗体抗体相结合，明显增加没有临床感染迹象的CRP值。在焦点的重点（包括腹部的计算机断层扫描）中，在结肠上升和结肠横向中发现了肺炎肠道病（PI）。PI可能有不同的原因，包括威胁生命的疾病，例如肠系膜缺血，炎症性肠病或药物作用。我们很可能会假定PI与西妥昔单抗治疗的关联。这是非常罕见的，到目前为止，仅在十个情况下的文献中描述。它发生在与管理的时间联系中；找不到原因。暂时解决了cetuximabic礼物。在后果中，超声成像表明这些发现是完全永久的，并且CRP值也归一化。可以恢复用西妥昔单抗治疗而不会并发症。
针对纤维状肝细胞癌中的bcl-xl
纤维状肝细胞癌（FLC）是一种罕见且通常没有致命的肝癌，没有证实有效的全身疗法。抑制抗凋亡蛋白BCL-XL的抑制作用在体外与多种全身疗法协同作用，使用与患者衍生的异种移植物（PDX）的细胞或直接从外科手术患者分离中解离的细胞。作为Bcl-XL在血小板中的生理表达中，先前努力利用其他癌症的脆弱性受到严重的血小板减少症的阻碍。为了克服这种毒性，我们用DT2216（一种靶向嵌合体（Protac）来处理FLC模型，该蛋白水解通过von Hippel-lindau（VHL）E3系列酶指导BCL-XL以降解，在血小板中最少表达。使用源自患者或体内获得的细胞上的Irinotecan和DT2216在体外的结合，使用来自患有FLC患者的几种异种移植物表现出显着的协同作用，并且在临床上可实现的剂量显着，与明显的血小板细胞增多症无关。
阿帕替尼联合 5-氟尿嘧啶作为转移性结直肠癌的三线或后续治疗选择：一项 II 期单臂前瞻性研究
癌症因其高发病率和高死亡率，是全球主要的公共卫生问题，结直肠癌近年来已成为主要的癌症类型（1,2）。根据2018年全球癌症监测数据，中国新发癌症病例约430万，其中结直肠癌位居第二，占新发癌症病例的12.2％（1）。约25％的结直肠癌患者在诊断时患有转移性疾病（3）。转移性结直肠癌（mCRC）的治疗建议包括单一或联合化疗[5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康]，联合或不联合靶向治疗（贝伐单抗和西妥昔单抗）（4）。这些方案通常用于一线和二线治疗。对于一线和二线标准疗法失败的患者，三线治疗选择非常有限。
胃肠道临床试验PI CRC方案编号和...
•通过基于组织的分析进行了记录的RAS状态（突变体或WT）•没有微卫星不稳定性高（MSI-HIGH）或不匹配修复缺陷（DMMR）CRC•已接受以下SOC抗癌治疗，作为转移性CRC的先前疗法，并且在射线仪上有射面上的进展，是雷神的，是避免了这些恐怖分子的恐怖分子。a。系统性SOC抗癌疗法必须包括以下所有药物：i。氟嘧啶，伊立替康和奥沙利铂，有或没有抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体（例如，贝伐单抗）II。抗发育生长因子受体（EGFR）单克隆抗体（例如，Cetuximab或Panitimumab）用于RAS野生型（WT）受试者III。BRAF抑制剂针对已知BRAF V600E突变的受试者•在最新批准的SOC化学治疗方案的最后剂量后3个月内或在3个月内进行的射线照相进展
内静脉素在小细胞肺癌中结合化疗的功效和安全性：2期单臂多中心开放标签试验
肺癌是一种恶性肿瘤，在中国和全球范围内，发病率和死亡率高。 小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的13–17％。 由于烟草的暴露，SCLC具有较高的体细胞突变率，并产生各种新抗原，导致更高的恶性和异质性，并且更容易容易出现局部浸润和远处转移。 在诊断时，60-70％的患者已经处于广泛的阶段（ES），而低剂量CT在早期诊断中没有显示出优势。 尽管SCLC对放疗和化学疗法敏感，但复发很容易发生，并且预后很差。 ES-SCLC患者的中位生存时间仅为7-12个月，总5年生存率仅为2.8-7.2％，与以前的（1-5）相比，这一生存率没有显着改善。 目前，同时放疗和化学疗法通常用于SCLC的临床治疗中。 对于不能忍受同时放疗和化学疗法的患者，可以利用顺序放疗和化学疗法（6）。 铂 - 估计剂通常用作一线化学疗法方案。 在2017年，WCLC统计数据显示，在一线化疗后，有19％的ES-SCLC患者接受了二线治疗，并且该方案经常与依托泊苷，Irinotecan或Topotecan结合使用。 然而，抗铂类型的复发后二线化疗的作用不令人满意（7）。肺癌是一种恶性肿瘤，在中国和全球范围内，发病率和死亡率高。小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的13–17％。由于烟草的暴露，SCLC具有较高的体细胞突变率，并产生各种新抗原，导致更高的恶性和异质性，并且更容易容易出现局部浸润和远处转移。在诊断时，60-70％的患者已经处于广泛的阶段（ES），而低剂量CT在早期诊断中没有显示出优势。尽管SCLC对放疗和化学疗法敏感，但复发很容易发生，并且预后很差。ES-SCLC患者的中位生存时间仅为7-12个月，总5年生存率仅为2.8-7.2％，与以前的（1-5）相比，这一生存率没有显着改善。目前，同时放疗和化学疗法通常用于SCLC的临床治疗中。对于不能忍受同时放疗和化学疗法的患者，可以利用顺序放疗和化学疗法（6）。铂 - 估计剂通常用作一线化学疗法方案。在2017年，WCLC统计数据显示，在一线化疗后，有19％的ES-SCLC患者接受了二线治疗，并且该方案经常与依托泊苷，Irinotecan或Topotecan结合使用。然而，抗铂类型的复发后二线化疗的作用不令人满意（7）。
DOI: 10.19113/sdufenbed.871423 用于治疗癌症的药物的分子对接分析
摘要：本研究通过对六种常用抗癌药物的构象分析，确定了能量最低的分子结构，以作为对接模拟的初始数据。利用AutoDock Vina软件，研究了6种FDA批准的药物（培美曲塞、伊立替康、他莫昔芬、吉西他滨、拓扑替康和替莫唑胺）与DNA的相互作用机制。此外，对所研究的药物-DNA结构进行了MM/PB(GB)SA计算。计算出的相互作用的结合亲和力和结合自由能显示了结构的稳定性。研究发现，这些分子与DNA相互作用的活性位点是相同的，它们的各种相互作用，主要是氢键，对结构的稳定性起着重要作用。此外，还确定了所研究分子的药效团特征。本研究的目的是深入研究标题药物与DNA的结合性质。
J Basic Clin Health Sci 2021; 1：88-93。
大肠癌的摘要标准治疗包括手术，放疗和化学疗法。用于结直肠癌的常规化学治疗剂，例如5-氟尿嘧啶，卡皮替滨，是5-氟尿嘧啶，伊立替康和奥沙利帕素的口服形式。化学疗法中的主要挑战之一被认为是耐药性。耐药性发生在许多不同的机制中，例如肿瘤微环境的改变，生长动力学，遗传变异和肿瘤异质性。这些细胞毒性剂以联合形式使用，以克服大肠癌的耐药性。它们也可以与细胞毒性剂一起用作贝伐单抗和西妥昔单抗。组合疗法取决于肿瘤负担，类型，阶段和分子特征。选择通过考虑这些因素来选择要应用的组合疗法至关重要。在本综述中，讨论了当前的耐药性机制，然后解释了常规化学疗法相关的抗性机制。关键词：耐药性，结直肠癌，化学疗法，药物组合。
数据驱动的细胞类型导向网络的发现 -
阿尔茨海默氏病（AD）是一种多因素神经退行性疾病，其特征是不同细胞类型的异质分子变化，对治疗发育构成了重大挑战。为了解决这个问题，我们引入了基于人类数据和现实世界证据的细胞型特异性，多目标药物发现策略。这种方法整合了单细胞转录组学，药物扰动数据库和临床记录。使用此框架，将LeTrozole和Irinotecan鉴定为潜在的组合疗法，分别靶向与AD相关的基因表达的变化，分别是神经元和神经胶质细胞的变化。在AD小鼠模型中，与媒介物和单药治疗相比，这种组合疗法显着改善了记忆功能和与AD相关的病理减少。单核转录组分析证实，该治疗以细胞型特异性方式逆转了与疾病相关的基因网络。这些结果突出了细胞类型指导的组合疗法的希望，以解决AD等多因素疾病，并为针对患者特异性转录组和临床特征量身定制的精密药物奠定了基础。
trodelvy（sacituzumab govitecan）
概述此文档解决了Trodelvy（Sacituzumab Govitecan）的使用。Trodelvy是一种Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物，主要用于治疗乳腺癌。FDA批准的Trodelvy指示是对成年转移性三阴性乳腺癌（MTNBC）患者的治疗，他们至少接受了两种先前的转移性疾病疗法。trodelvy（Sacituzumab Govitecan）也获得FDA批准用于治疗先前接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（MUC）的成人治疗，并接受了程序化的死亡受体-1（PD-1）（PD-1）或程序性死亡 - 死亡 - 钉1（pd-ligand-1（pd-l-l1））。国家综合癌症网络®（NCCN）还提供了另一项建议，并提供了2A类的证据，证明了在复发性的三阴性乳腺癌中使用Trodelvy。乳腺癌是美国最常见的癌症形式之一。转移性三阴性乳腺癌（TNBC）约占浸润性乳腺癌的15％。TNBC是指不表达雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）或人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达的乳腺癌，这使得治疗更难治疗并与较差的预后相关。Trodelvy是第一个Trop-2导向的抗体 - 药物结合物，也是批准用于TNBC的第一种靶向疗法。尽管Trodelvy的一部分是由药物Irinotecan的活性代谢产物（SN-38）组成，但FDA标签警告不要将其用伊立替康代替或在已经包含Irinotecan或SN-38的治疗方案中使用。Trodelvy有一个黑匣子警告，以引起严重的中性粒细胞减少和腹泻。建议避免使用低于1500/mm 3的绝对中性粒细胞计数或中性粒细胞减少热。除了预扣或减少严重腹泻的剂量外，还建议对患者进行腹泻，并提供支持。定义和衡量疾病进展：继续增长或扩散的癌症。免疫检查点抑制剂：一种阻止某些类型的免疫系统细胞（例如T细胞）和某些癌细胞产生的某些蛋白质的药物。当这些蛋白质被阻断时，免疫系统上的“制动器”被释放，T细胞能够更好地杀死癌细胞。在T细胞或癌细胞上发现的检查点蛋白的示例包括编程死亡（PD）-1，PD-Ligand 1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原（CTLA）-4/B7-1/B7-2。转移：癌症从身体的一部分传播到另一部分。转移性肿瘤包含像原始（原发性）肿瘤中的细胞，并且已经扩散。编程死亡（PD）-1蛋白质：在T细胞上发现PD-1蛋白，并附着在正常（和癌症）细胞上的PD配体（PD-L1）上（请参见上面的免疫检查点抑制剂）。通常，此过程可防止T细胞攻击体内其他细胞。但是，这也可以防止T细胞攻击体内的癌细胞。FDA批准的抗PD-1代理的例子包括Keytruda（Pembrolizumab），Opdivo（Nivolumab）和Libtayo（Cemiplimab）。编程的死亡配体（PD-L）-1：在PD-1蛋白附着的正常（和癌症）细胞上发现的配体（请参阅上面的免疫检查点抑制剂）。癌细胞的表面上可能具有大量的PD-L1，这有助于它们避免免疫发作。FDA批准的抗PD-L1药物的示例包括Bavencio（Avelumab），Tecentriq（Atezolizumab）和Imfinzi（Durvalumab）。
突变型结直肠癌
摘要 ◥ 目的：恩科拉非尼 + 西妥昔单抗 (E + C) 是治疗化疗难治性 BRAF V600E 转移性结直肠癌 (mCRC) 的有效选择。然而，有必要提高这种分子靶向治疗的疗效，并评估适合未治疗的 BRAF V600E mCRC 患者的方案。实验设计：我们使用 BRAF V600E mCRC 肿瘤异种移植进行了一系列体内研究。小鼠随机接受 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、伊立替康或奥沙利铂方案 (FOLFIRI 或 FOLFOX)、(E + C) 或组合治疗。患者接受长期治疗直至病情进展，并使用降级策略模拟维持治疗。评估了细胞毒化疗或靶向治疗进展后的转录组变化。结果：FOLFIRI 或 E + C 作为一线治疗的抗肿瘤活性优于二线治疗，细胞毒性方案和靶向治疗之间存在部分交叉耐药性。