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益生菌在预防中的有益作用...
腹泻代表接受化学疗法的癌症患者的常见病情，可能会严重影响生活质量和治疗结果。化学疗法相关的腹泻是一种复杂的疾病，需要正确理解其潜在机制和预防和管理的有效策略（1）。腹泻是由各种因素引起的，主要是由癌症的侵略性和治疗性干预措施（如化学疗法）的副作用引起的。胃肠道粘膜是一种保护消化系统的关键屏障，它因破坏正常细胞过程的处理而易受损害。化学疗法诱导的腹泻是一种常见的表现，其特征在于抗癌药对肠壁上快速分裂的细胞的毒性作用。此外，肠道微生物群的改变，炎症和各种信号分子的释放进一步有助于破坏生理肠功能（1）。在预防和管理腹泻中使用益生菌是基于理论考虑和众多临床试验的结果（2-6）。乳酸细菌通过竞争致病细菌，产生细菌蛋白并增强跨皮性耐药性来解决营养不良中的关键作用（7）。它们的酶活性影响负责诱导腹泻的代谢物的激活或失活（8）。这种副作用不仅给患者带来不适，还可能导致剂量降低或此外，短链脂肪酸的产生，对于肠粘膜细胞的福祉至关重要，进一步有助于益生菌的抗diarheal作用（9，10）。与其他化学治疗剂相比，在包括大肠癌在内的各种癌症（包括大肠癌）的培养酶I抑制剂（包括结直肠癌）的治疗率更高的腹泻发生率有关（11）。
nucana14sept2024 1
关于Nucana nucana是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过应用我们的素食技术将某些最广泛处方的化学疗法剂，核苷类似物（核苷类似物）转化为更有效和更安全的药物，从而显着改善了癌症患者的治疗结果。虽然这些常规药物仍然是治疗许多固体和血液学肿瘤的护理标准的一部分，但它们具有巨大的缺点，可以限制其疗效，并且通常耐受性不佳。利用我们的专有技术，我们正在开发新的药物，旨在克服核苷类似物的关键局限性，并在癌细胞中产生更高浓度的抗癌代谢物。nucana的管道包括nuc-3373和nuc-7738。nuc-3373是一种源自核苷类似物5-氟尿嘧啶的新化学实体，这是一种广泛使用的化学疗法。nuc-3373目前正在进行的两项正在进行的临床研究中进行评估：一项1B/2期研究（NUTIDE：302）与转移性结直肠癌患者中的白细胞蛋白，伊立曲霉或奥沙利铂结合使用；以及NUC-3373的1B/2期模块化研究（NUTIDE：303）与PD-1抑制剂Pembrolizumab结合使用，用于晚期实体瘤患者，并与多西他赛为肺癌患者结合使用。nuc-7738是一种新型的抗癌剂，破坏RNA聚腺苷酸化，深刻影响癌细胞中的基因表达，并靶向肿瘤微环境的多个方面。nuc-7738在1/2期研究的第2阶段（nutide：701）中，该研究评估了黑色素瘤患者的晚期实体瘤患者的NUC-7738作为一种单一疗法，并与Pembrolizumab结合使用。
报销建议
Evidence from 1 phase II, single-arm, open-label trial (DESTINY-Gastric02, N = 79) demonstrated that treatment with trastuzumab deruxtecan may result in added clinical benefit for patients (≥ 18 years) who had unresectable or metastatic, centrally confirmed human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive gastric or GEJ cancer who have experienced disease progression during or after first line therapy具有含曲妥珠单抗的方案。确认的目的反应率（ORR）是命运 - 杀伤性02试验的主要疗效终点，为41.8％（95％CI，30.8至53.4），有5.1％的患者完全反应（CR）（CR）。此外，Destiny-Gastric02试验表明，曲妥珠单抗Deruxtecan的治疗可能会导致临床意义上有意义的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。中位随访（范围为0.7至22.1）月后，中位OS为12.1个月（95％置信区间[CI]，9.4至15.4）;在6个月时，生命的可能性为77.8％（95％CI，66.8至85.6），在12个月时为50.6％（95％CI，38.4至61.5），在35.1％（95％CI，22.1至48.4）在18个月时。每个独立中央审查（ICR）的中位PFS为5.6个月（95％CI，4.2至8.3）；在6个月时，无进展的可能性为48.9％（95％CI，36.6至60.2），在12个月时为20.0％（95％CI，9.4至33.3）。在提交的间接治疗比较（ITC）中，OS和PFS的治疗效果估计值比所有其他比较器（即Ramucirumab Plus Paclitabsel，paclitaxel，poclitaxel，folfiri，folfiri，irinotecan和docetaxel）偏爱曲妥珠单抗Deruxtecan；但是，由于设计和方法的几个局限性，ITC的证据与高不确定性有关（例如，研究设计中的异质性，统计分析，地理区域以及跨证据网络中包括的研究）。
复发性小细胞肺癌患者的现有和新兴治疗方案：系统文献综述
对于小细胞肺癌 (SCLC) 患者，二线治疗选择有限。我们进行了一项 PRISMA 标准系统文献综述，以评估复发性 SCLC 患者的治疗前景（PROSPERO 编号：CRD42022299759）。对 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 进行了系统搜索（2022 年 10 月），以确定复发性 SCLC 治疗前瞻性研究的出版物（前 5 年）。根据预先确定的资格标准筛选出版物；将数据提取到标准化字段。使用 GRADE 评估出版物质量。对数据进行描述性分析，按药物类别分组。总体而言，共纳入 77 篇出版物，涉及 6349 名患者。针对已确定癌症适应症的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的研究占 24 篇出版物；拓扑异构酶 I 抑制剂占 15 篇；检查点抑制剂 (CPI) 占 11 篇，烷化剂占 9 篇。其余 18 篇出版物则涉及化疗、小分子抑制剂、研究性 TKI 和单克隆抗体以及癌症疫苗。根据 GRADE 评估，69% 的出版物报告了低/极低质量证据；质量限制包括缺乏随机化和样本量小。只有 6 篇出版物/6 项试验报告了 3 期数据；5 篇出版物/2 项试验报告了 2/3 期结果。总体而言，烷化剂和 CPI 的临床潜力仍然不清楚；有必要对联合方法和生物标志物指导的使用进行研究。TKI 试验的 2 期数据始终很有希望；没有 3 期数据。伊立替康脂质体制剂的 2 期数据很有希望。我们确认在后期开发中缺乏有希望的试验药物/方案；因此，复发性小细胞肺癌（SCLC）仍然是一个尚未满足治疗需求的领域。
利用放射疗法实现肿瘤靶向药物输送的脂质体制剂
摘要：许多研究都利用内部或外部触发剂靶向递送药物或其他治疗剂来控制和加速脂质体载体的释放，但利用治疗性X射线的能量作为触发剂的研究相对较少。我们合成了由电离辐射 (RTL) 触发以释放其治疗有效载荷的脂质体。这些脂质体由天然卵磷脂酰乙醇胺 (PE)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (DSPC)、胆固醇和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-2000] (DSPE-PEG-2000) 组成，经纳米粒子跟踪分析 (NTA) 测量，RTL 的平均尺寸在 114 至 133 纳米范围内。触发机制是有机卤素水合氯醛，已知它在暴露于电离辐射时会产生自由质子。一旦质子被释放，脂质体内部 pH 值的下降会促进脂质双层的不稳定以及脂质体内容物的逸出。在原理验证研究中，我们评估了在暴露于低 pH 值细胞外环境或暴露于 X 射线照射时 RTL 辐射释放荧光示踪剂的情况。照射前后的生物分布成像表明脂质体及其货物在局部肿瘤照射部位优先被吸收和释放。最后，将常用化疗伊立替康的强效代谢物 SN-38 与近红外 (NIR) 荧光染料一起装入 RTL 中，用于成像研究和测量单独或与放射暴露相结合的肿瘤细胞毒性，体外和体内。研究发现，与单独的任何一种治疗方式相比，三次静脉注射结合三次 5 Gy 局部肿瘤放射暴露后，满载 RTL 可增加体外放射对肿瘤细胞的杀伤力，并增强体内肿瘤生长延迟。
衍生的异种移植模型
粘液性腹膜转移（PM）通常对系统治疗的反应较差，并且明显未满足的新治疗策略需要改善PM患者的生存和生活质量。在这项工作中，五种药物（Oxaliplatin（Oxa; 5 mg/kg），Irinotecan（IRI; 60 mg/kg），cabazitaxel（cbz; 15或30 mg/kg），regorafenib（regorafenib（regorafenib; reg; reg; 10，30或60 mg/kg gg）59或caciTin（cabit），在模仿粘液pm的三个原始患者衍生的异种移植模型中进行了研究药物被腹膜内施用（i.p.）每周一次单一治疗4周（OXA，IRI），为一个单一腹腔治疗。In-Jection（CBZ），或口服（REG，CAP）每周7天中的5天，持续四个星期，i.p. 监测肿瘤生长和生存率，并在治疗组之间进行比较。 i.p. 施用的药物（OXA，IRI，CBZ）具有最强的生长抑制作用，OXA是大多数动物中最有效的，完全抑制的肿瘤生长。 CBZ和IRI也强烈抑制了肿瘤的生长，但模型之间的效率变化更大。 在用REG处理的所有模型中观察到肿瘤生长的中等减少，而CAP几乎没有生长抑制作用。 有针对性的下一代遗留术已鉴定出通常与PM（KRAS，GNA和BRAF ONCEGONES中的突变）相结合的突变性纤维，从而支持模型的代表性。 这项工作中提出的结果支持了i.p.的持续探索。In-Jection（CBZ），或口服（REG，CAP）每周7天中的5天，持续四个星期，i.p.肿瘤生长和生存率，并在治疗组之间进行比较。i.p.施用的药物（OXA，IRI，CBZ）具有最强的生长抑制作用，OXA是大多数动物中最有效的，完全抑制的肿瘤生长。CBZ和IRI也强烈抑制了肿瘤的生长，但模型之间的效率变化更大。在用REG处理的所有模型中观察到肿瘤生长的中等减少，而CAP几乎没有生长抑制作用。有针对性的下一代遗留术已鉴定出通常与PM（KRAS，GNA和BRAF ONCEGONES中的突变）相结合的突变性纤维，从而支持模型的代表性。这项工作中提出的结果支持了i.p.的持续探索。PM的治疗方案，OXA的临时和CBZ作为进一步研究的特别有趣的候选者。
高级别胶质瘤的潜在新治疗方法
摘要：已证实重新利用的药物在体外可成功治疗高级别胶质瘤；然而，由于体外模型不能真实反映临床情况，因此其临床成功率有限。在本研究中，我们使用了两种不同的患者来源的肿瘤碎片（肿瘤核心 (TC) 和肿瘤边缘 (TM)）来生成异质性、临床相关的体外模型，以评估重新利用的药物（伊立替康、匹伐他汀、双硫仑、葡萄糖酸铜、卡托普利、塞来昔布、伊曲康唑和噻氯匹定）组合是否可以成功治疗高级别胶质瘤，每种药物都针对不同的生长促进途径。为了确保我们数据的临床相关性，我们使用了来自 11 位不同患者的 TC 和 TM 样本。我们的数据表明，在 100 µ m 或更低的浓度下，所有药物组合的 LogIC 50 值均低于替莫唑胺，其中一种组合在治疗 6 天后使 5 个 TM 样本的细胞存活率降至 4% 以下，几乎根除了癌症。替莫唑胺在 14 天的测定中无法阻止肿瘤生长，而组合 1 可以阻止肿瘤生长，组合 2、3 和 4 在较高剂量下减缓了肿瘤生长。为了验证细胞毒性数据，我们使用了两种不同的测定方法，终点 MTT 和实时 IncuCyte 寿命分析，以评估组合对患者 3 的 TC 片段的细胞毒性，两种测定中的细胞存活率相当。局部施用针对高级别胶质瘤不同生长促进途径的再利用药物组合，有可能转化为临床治疗高级别胶质瘤的新型治疗策略。
tas-102加上贝伐单抗作为化学疗法 - 难治性的晚期结直肠癌的有效方案 - 单个机构ret
摘要目标在印度治疗的化学疗法转移性转移性结直肠癌（MCRC）患者中Tas-102加上贝伐单抗的实用性数据有限。方法的患者被诊断出患有化学疗法 - 依恋MCRC，被定义为至少在2017年1月至2022年1月之间接受了至少先前的奥沙利铂和虹膜疗法 - 基于基于化学疗法，并且在追溯分析了TAS-102和Bevacizumab的结合中，他们开始使用TAS-102和Bevacizumab的组合进行治疗。研究的主要终点是Kaplan - Meier方法对中位总生存期（OS）估计。结果143例满足预定的纳入标准的患者的数据被包括在内。左侧CRC占主导地位（78％），患者具有超过两个远处转移的部位（87％），其中41％的患者至少有两条先前的治疗。中位随访11.6个月，整个队列的中位OS为10.9个月，而无进展的中位生存期为4.4个月。组合的耐受性很好，最常见的3/4级副作用是中性粒细胞减少症（25％），贫血（6％）和血小板减少症（4％）。剂量改良，尽管这并不需要在任何患者中永久停止TAS-102。改善OS的预后，切除的原发性的存在（p <0.001），而标志环组织学预测下方OS（p <0.001）。在当前研究中没有停止组合的要求，这是该组合的耐受性良好的基础。结论TAS-102和贝伐单抗的组合是MCRC患者的效率和安全治疗选择，他们至少接受了两条先前的全身治疗。
引用：姚丹，余琳，何伟，等。2015–2019 年中国八大城市结直肠癌患者抗肿瘤处方情况：临床研究
摘要 目的 目前尚不清楚中国结直肠癌 (CRC) 治疗费用上涨的原因，以及药品价格调整是否会改变使用和总费用。本研究旨在估计中国主要城市 CRC 的药物使用、处方模式和抗肿瘤药物治疗支出趋势。方法 回顾性收集医院处方分析合作项目 128 811 张 CRC 抗肿瘤药物处方信息。提取的处方包括患者的人口统计信息、抗肿瘤药物的通用名和价格。使用 Mann-Kendall 和 Cochran-Armitage 趋势检验估计抗肿瘤药物的使用趋势。结果 抗肿瘤处方数量从 2015 年的 18 966 张到 2019 年的 34 219 张不等。在本研究收集的处方中，抗肿瘤药物的年费用增加了 117.2%，平均处方费用增加了 20%。在整个研究期间，处方最多的抗肿瘤药物是卡培他滨、奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康，占就诊百分比 (PV) 的 49%、27%、21% 和 9%。贝伐单抗和西妥昔单抗的 PV 分别增加了 494% 和 338%（从 2015 年的 1.8% 和 1.3% 增加到 2019 年的 10.7% 和 5.7%）。在抗肿瘤药物的处方模式中，单药治疗逐渐减少，而联合治疗，尤其是三药联合治疗，从 1.35% 显著增加到 7.31%。结论本研究估计了中国 CRC 患者抗肿瘤药物使用和费用的近期趋势。这些结果将为 CRC 治疗决策提供参考，包括医疗保险谈判、精准治疗可及性、研究经费分配和 CRC 药物治疗财务负担评估。
研究论文比较神经母细胞瘤细胞中 RIST 分子靶向方案中的 mTOR 抑制剂雷帕霉素和 Torin-2
复发或难治性高危神经母细胞瘤患者的预后仍然不容乐观，迫切需要新的治疗方案。RIST 治疗方案采用多模式节拍疗法设计，结合分子靶向药物（雷帕霉素和达沙替尼）和化疗主干（伊立替康和替莫唑胺），目前正在 II 期临床试验（NCT01467986）中验证。随着新型、更有效的 ATP 竞争性 mTOR 抑制剂的出现，我们期望改进 RIST 联合疗法。通过比较 Torin-1、Torin-2、AZD3147 和 PP242 的 IC 50 值，我们确定只有 Torin-2 抑制了在纳摩尔浓度下测试的所有三种 MycN 扩增神经母细胞瘤细胞系的细胞活力。两种 mTOR 抑制剂的单独治疗诱导了显著的 G 1 细胞周期停滞，与达沙替尼联合治疗降低了细胞周期调节剂细胞周期蛋白 D1 的表达或增加了细胞周期抑制剂 p21 的表达。两种 mTOR 抑制剂的组合指数表明与达沙替尼具有协同作用。有趣的是，与雷帕霉素相比，与 Torin-2 联合治疗可产生更广泛的 mTOR 通路抑制，这表现为 AKT（Thr308、Ser473）、4E-BP（Ser65）和 S6K（Thr389）磷酸化降低。此外，在改良的多模态 RIST 方案中用 Torin-2 替代雷帕霉素可降低细胞活力并诱导细胞凋亡，尽管所用的 Torin-2 药物浓度明显较低。纳摩尔浓度的功效可显著降低与雷帕霉素相关的不必要的免疫抑制。然而，目前我们不能排除 Torin-2 因其在更复杂系统中的效力而增加毒性的可能性。尽管如此，我们的结果表明，在 RIST 方案中加入 Torin-2 作为雷帕霉素的替代品可能是一种有效的选择，可以在复发或治疗难治性高危神经母细胞瘤的前瞻性临床试验中进行评估。