摘要:胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最常见和最致命的原发性脑癌,因此寻求新的治疗方法是合理的。铁基铁环芬家族的一些成员已通过创新的作用机制对各种癌细胞系表现出高细胞毒性。在这里,我们通过 wst-1 测定法评估了六种铁环芬在 15 种分子结构不同的 GBM 患者来源细胞系 (PDCL) 中的抗增殖活性。六种化合物中有五种的半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值差异很大 (10 nM < IC 50 < 29.8 μM),而剩下的一种(他莫昔芬样复合物)对所有 PDCL 均具有高度细胞毒性(平均 IC 50 = 1.28 μM)。四种至少带有一个酚基的铁环芬的反应模式相似,与他莫昔芬样复合物和不含酚基的复合物的反应模式大不相同。RNA 测序差异分析表明,对二酚铁环芬的反应依赖于死亡受体信号通路的激活和 FAS 表达的调节。与经典亚型相比,间充质或原神经转录组亚型的 PDCL 对这种复合物的反应更大。这些结果为铁环芬的作用机制提供了新的信息,并强调了该家族成员之间比以前怀疑的更广泛的行为多样性。它们还支持在未来使用铁环芬治疗 GBM 时采用基于分子的个性化方法。
摘要:盐霉素 ( 1 ) 具有广泛的生物活性,包括选择性清除癌症干细胞 (CSC) 的能力,这使得它及其衍生物成为开发抗 CSC 药物的有希望的候选药物。我们之前已表明盐霉素及其 C20-炔丙基胺衍生物(铁霉素,2 )在溶酶体中积累并隔离该细胞器中的铁。我们在此报告了一个盐霉素衍生物库,包括 C20-胺化、C1-酯化、C9-氧化和 C28-脱水的产物。我们评估了这些化合物对转化的人乳腺上皮 HMLER CD24 low /CD44 high 细胞(一种完善的乳腺 CSC 模型)和缺乏 CSC 特性的 HMLER CD24 high /CD44 low 细胞的生物活性。与其他结构改变不同,衍生物 4 在 C20 位置显示环丙胺,对 HMLER CD24 低 /CD44 高细胞的 IC 50 值非常低,仅为 23 nM。这项研究提供了针对 CSC 微环境的高度选择性分子,这对于预防癌症耐药性的药物开发来说是一个潜在的有趣进展。
氧化还原液流电池的概念是在 20 世纪 70 年代提出的,铁基系统由于化学性质简单而成为早期候选系统 [5]。早期原型采用 FeCl₃/FeCl₂,表现出中等能量效率,但受到氢气析出和交叉损耗等问题的限制 [2](Weber 等人,2011 年)。20 世纪 80 年代,材料科学和电化学工程的进步促进了更坚固的膜和更稳定的电解质配方的开发,从而提高了 IRFB 的寿命和效率 [16]。先进的离子选择性膜的集成减少了电解质之间的交叉污染,这是实现大规模应用的关键一步 [14]。
腿部疼痛,尤其是不安的腿,是澳大利亚最常见的投诉之一。铁缺乏贫血(IDA)是腿不安综合征(RLS)的可能原因。我们提出了一个35岁的原住民人士的案例,该案子最初是为了一般的健康评估而提出的,这是澳大利亚的原住民和托雷斯海峡岛民每9个月要求的。他晚上抱怨腿不安。但是,他否认了任何其他症状,例如疲倦和虚弱。血液检查显示严重的IDA和血脂异常。启动铁替代疗法后,患者的不安腿症状得到了显着改善。此案强调调查次要原因,尤其是IDA的重要性。解决这些潜在的医疗状况可能会导致患者福祉的重大改善。
海军陆战队将更多地关注维持力,因为力量设计继续与逻辑学家提出进步,并提出采用商业实践和新技术,以在有争议的环境中获得更好的支持。由于大小和脆弱性,在铁山单元附近存放大型设备在21世纪的战争中被认为是不切实际的。相反,有人提出单位将完全自力更生,该服务将利用人工智能和机器学习(AI/ ML)进行预测和供应链开发以满足力量的需求。尽管这些令人钦佩且令人发人深省的企业,但AI/ML的进步将无法取代保证的维持资源的需求,并且单位始终需要外部援助来帮助他们成功。海军陆战队需要物流,将这些先进的技术解决方案与久经考验的供应链实践和谐相结合。要实现敏捷,现代山脉,该服务需要利用数据来提出有关维护和维修零件的有意义的建议,使战术水平的单位能够访问联合物流企业(JLENT)以寻求紧急请求,并进一步开发以全球定位网络(GPN)形式的预设设备和供应的清单。海军陆战队正在收集更多数据来喂养AI/ML模型,以期提供有用的估计,但是这种追求并没有提供相关结果,因为存在一个忽视的警告:数据数量不一定会转化为有意义的输出。cur-
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
最初发表于:Alphandéry, Edouard (2020)。用于治疗应用的氧化铁纳米粒子。《今日药物发现》,25(1):141-149。DOI:https://doi.org/10.1016/j.drudis.2019.09.020
1心理学,细胞和行为神经生物学,俄克拉荷马大学; amy.l.barnett029@gmail.com 2心理学和蜂窝和行为神经生物学,俄克拉荷马大学; Michael.J.Wenger@ou.edu 3俄克拉荷马大学健康科学中心医学院的妇产科3妇产科; pamela-miles@ouhsc.edu 4俄克拉荷马大学健康科学中心医学院放射科学学院; dee-wu@ouhsc.edu 5俄克拉荷马大学健康科学中心医学院妇科肿瘤学; zitha-ingisizwe@ouhsc.edu 7妇科肿瘤学,俄克拉荷马大学健康科学中心医学院; Doris-Benbrook@ouhsc.edu 7俄克拉荷马大学生物医学工程学院; hanyuan@ou.edu *通信:michael.j.wenger@ou.edu