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（r） - （ - ） - 氯胺酮-IU Indianapolis Scholarworks
摘要：NMDA受体拮抗剂具有神经和精神病疾病的治疗剂，包括神经退行性疾病，癫痫，创伤性脑损伤，药物滥用障碍（SUD）和严重抑郁症（MDD）。（S） - 酮胺是一种新型的抗抑郁药，快速作用抗抑郁药，可用于医疗用途。立体异构体（R） - 酮胺（Arketamine）目前正在开发耐治疗抑郁症（TRD）。该化合物在多种动物模型中表现出了功效。两项临床研究揭示了TRD和双相抑郁症的功效。该药物赞助商的一项研究最近未能达到先验的临床终点，但事后分析显示有效性。（r） - 酮胺的临床价值受到人类和啮齿动物的实验数据的支持，表明它的镇静度较小，不会产生明显的精神病性或解离效应，比（S）酮胺的滥用潜力较小，并且在神经和精神病学系列的动物模型中产生功效。（r） - 酮胺抗抑郁作用的作用机理被认为是由于NMDA受体拮抗和/或非NMDA受体机制引起的。我们建议对（R） - 酮胺进行进一步的临床实验，将为某些因当前药物提供的神经和精神疾病而创建新颖和改进的药物。
癌症cachexia -IU Indianapolis Scholarworks
过去三十年的癌症研究揭示了肿瘤微环境的细胞和分子相互作用的深刻见解。在沿着同一时间轴的并行研究中，癌症恶病质研究的重点是识别肿瘤宏观环境内组织萎缩和体重减轻的循环因素和机制。早期工作提出，这种宏观环境中的代谢失调是由于对葡萄糖的需求量很高，作为维持肿瘤生长和生存的主要营养来源，这是以耗尽宿主组织2的代价。在这种浪费情况下，葡萄糖是由分别释放甘油和氨基酸的脂肪和骨骼肌的分解产生的。然后将这些代谢物转运到肝脏中，在葡萄糖生成中使用它们通过CORI循环2产生葡萄糖。脂肪的其他分解产物，脂肪酸的形式以及从骨骼肌释放的单独的氨基酸可以直接通过肿瘤吸收，并用于合成细胞分裂和细胞迁移所需的核酸和蛋白质。对于患有恶病质的癌症患者，这些分解代谢过程会产生高度的能量损失，导致无力和疲劳。
转化肿瘤学 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
a 顺天堂大学医学院临床检验医学系，日本东京文京区本乡 2-1-1，邮编 113-8421 b 顺天堂大学医学院基因组与再生医学中心，日本东京 c 国立遗传研究所信息生物学中心，日本静冈 d 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心分子血液学和治疗科白血病系，美国德克萨斯州休斯顿 Holcombe Boulevard 1515 号 448 单元，邮编 77030 e 日本神奈川县理化学研究所生命科学技术中心预防医学和诊断创新计划 f 顺天堂大学医学院血液学系，日本东京 g 日本大学药学院分子靶向治疗实验室，日本千叶 h 庆应义塾大学药学院化疗科，日本东京 i 印第安纳大学医学院医学系医学，美国印第安纳州马里恩 j 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病生物学研究科白血病系，美国德克萨斯州休斯顿 k Kabushiki Kaisya Dnaform，日本横滨 l 顺天堂大学医学院下一代血液学实验室医学系，日本东京
大脑通讯 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
视觉缺陷在包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病中很常见。我们试图确定视觉对比敏感度与阿尔茨海默病相关病理生理学的神经影像学指标之间的关联，包括脑淀粉样蛋白和 tau 沉积与神经退行性变。共有 74 名参与者（7 名阿尔茨海默病患者、16 名轻度认知障碍患者、20 名主观认知衰退患者、31 名认知正常的老年人）接受了倍频技术 24-2 检查、结构性 MRI 扫描和淀粉样蛋白 PET 成像以评估视觉对比敏感度。在这些参与者中，46 名参与者（2 名阿尔茨海默病患者、9 名轻度认知障碍患者、12 名主观认知衰退患者、23 名认知正常的老年人）还接受了 [ 18 F]flortaucipir 的 tau PET 成像。使用偏皮尔逊相关评估了视觉对比敏感度与大脑淀粉样蛋白和 tau 以及神经变性之间的关系，并与年龄、性别、种族和民族协变。还评估了淀粉样蛋白和 tau 的体素关联。使用前向条件逻辑回归和受试者工作曲线分析评估了视觉对比敏感度预测淀粉样蛋白和 tau 阳性的能力。所有分析首先在完整样本中进行，然后仅在非痴呆风险个体（主观认知下降和轻度认知障碍）中进行。在整个样本中以及仅在主观认知下降和轻度认知障碍中观察到视觉对比敏感度与区域淀粉样蛋白和 tau 沉积之间的显著关联。体素分析显示视觉对比敏感度与淀粉样蛋白和 tau 之间存在很强的关联，主要在颞叶、顶叶和枕叶大脑区域。最后，视觉对比敏感度准确预测了淀粉样蛋白和 tau 阳性。视觉对比敏感度的变化与淀粉样蛋白和 tau 的大脑沉积有关，这表明该指标可能是检测阿尔茨海默病相关病理生理的良好生物标记。未来需要对更大的患者样本进行研究，但这些发现支持了这些视觉对比敏感度指标作为潜在新型、廉价且易于管理的生物标记的强大作用，可用于检测有认知能力下降风险的老年人的阿尔茨海默病相关病理。
代谢干预 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
代谢重编程使癌细胞在恶劣条件下具有可塑性和生存能力。这种活性改变导致细胞代谢依赖性，可将其作为开发有效抗肿瘤疗法的有吸引力的靶点。与癌细胞类似，活化的 T 细胞在被招募到肿瘤微环境 (TME) 时也会执行全局代谢重编程以实现其增殖和效应功能。然而，快速增殖的癌细胞的高代谢活性可以与 TME 中的免疫细胞争夺营养，从而抑制其抗肿瘤功能。因此，治疗策略可以通过靶向癌细胞的代谢依赖性来恢复 TME 中的 T 细胞代谢和抗肿瘤反应。在这篇综述中，我们重点介绍了代谢重编程以及癌细胞和免疫细胞之间相互作用的最新研究进展。我们还讨论了针对代谢途径以提高肿瘤免疫治疗效果的潜在治疗干预策略。
科学期刊-IU Indianapolis Scholarworks
阿尔茨海默氏病（AD）是具有复杂起源的老年人中的主要痴呆症。尽管广泛研究了与AD相关的蛋白质编码基因，但非编码RNA（NCRNA）和转录后修饰（PTM）的参与尚不清楚。在这里，我们全面地描述了来自西奈山/ JJ山彼得斯·彼得斯医学中心大脑脑库研究和蛋黄酱的1460个大脑区域中NCRNA和PTM事件的景观，包括33,321个长NCRNAS，ncrnas，92,897 Enternative Enternation and Hancer rnas，53，763，763，763，763，763 3,763， A到I RNA编辑事件。我们还确定了25,351个异常表达的NCRNA，并改变了与AD性状相关的PTM事件，并进一步鉴定了相应的蛋白质编码基因来构建调节网络。此外，我们开发了一个用户友好的数据门户，Adatlas，促进用户探索我们的结果。我们的研究旨在为AD中的NCRNA和PTM建立一个综合数据平台，以推动相关研究。
吸入的mRNA疗法用于治疗囊性纤维化
酒精使用障碍（AUD）的特征是强迫性饮酒（clad），尽管后果负面影响可能是主要的临床障碍。几乎没有可用于AUD的治疗选择，因此非常需要新颖的疗法。去甲肾上腺素能系统是调节应力反应和适应不良的酒精驱动器的重要枢纽。研究表明，靶向α1肾上腺素能受体（AR）的药物可能代表病理饮用的药理治疗方法。However, the involvement of β ARs for treating human drinking has received scant investigation, and thus we sought to provide pre- clinical validation for possible AR utility for CLAD by analyzing whether β AR antagonists propranolol ( β 1/2), betaxolol ( β 1), and ICI, 118 551 ( β 2) impacted CLAD and alcohol-only drinking (AOD) in male Wistar rats.我们发现，最高剂量的普萘洛尔在系统地测试（10mg/kg）可以降低酒精饮用，而5mg/kg普萘洛尔降低了饮酒，其趋势比AOD造成的趋势高，没有2.5mg/kg的影响。betaxolol（2.5mg/kg）也减少了饮酒，而ICI 118.551没有影响。另外，尽管AR化合物可能具有AUD的实用性，但它们也可能导致不良的副作用。在这里，无效剂量的普萘洛尔和prazosin的结合减少了外壳和AOD。最后，我们研究了与病理饮酒，前岛（AINS）和内侧前额叶皮层（MPFC）有关的两个大脑区域中普萘洛尔和Betaxolol的影响。令人惊讶的是，AIN或MPFC中的普萘洛尔（1-10μg）不会影响clad或aod。一起，我们的发现为饮酒的去甲肾上腺素能调节提供了新的药理见解，这可能会为AUD治疗提供信息。
IU印第安纳波利斯学者 - 印第安纳大学
人类表皮生长因子受体2（HER2）被靶向的剂已被证明是有效的，但是，对这些药物的抗性发展已成为治疗HER2+乳腺癌的障碍。证据表明，汉克是抗癌和耐药性HER2+乳腺癌的抗癌靶标。在这项研究中，在大块头的下游基板的磷酸化事件中，有选择性的块状抑制剂，作为HER2+乳腺癌中大块头活性的标志。Rubicon已被确定为在丝氨酸上磷酸化的大块头的底物。的发现表明，在S92处，大块介导的Rubicon磷酸化促进了HER2/NEU+乳腺癌中的自噬和肿瘤发生。HUNK抑制可防止Rubicon S92在HER2/NEU+乳腺癌模型中抑制磷酸化并抑制肿瘤发生。这项研究将下游磷酸化事件描述为对大块活性的量度，并鉴定出对HER2+乳腺癌具有有意义疗效的选择性大块头抑制剂。
大学研究生院 - IU 学术公告
历史和组织 1908 年，在文理学院教职员工的坚持下，大学将研究生课程纳入新成立的研究生院，并任命生物学教授 Carl Eigenmann 为其首任院长 (1908-27)。四年后，印第安纳大学授予了第一个博士学位，尽管 19 世纪印第安纳大学的毕业生已获得文学硕士学位。如今，研究生院每年授予约 300 个博士学位和约 500 个硕士学位。除了博士学位之外，印第安纳大学的研究生院还对大学系统中提供的文学硕士、理学硕士、教师文学硕士和美术硕士学位拥有唯一的管辖权。专业学院对其他学士后学位拥有管辖权，并为研究生院提供其学科的学位教学。作为一个全校范围的办公室，研究生院在大学八个校区中的五个校区授予学位：布卢明顿、韦恩堡、印第安纳波利斯、南本德和东南。