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年度免疫接种状况报告 (IMM-7) 常见问题解答 2025 年 1 月
• 对于儿童保育机构：在调查的学前班行中，输入所有 2 个月以上入学儿童的免疫接种状态。不要在此行中包含流感特定豁免和覆盖数据。它应仅包含在流感疫苗实施调查 (IVIS) 中。 • 对于 1 年级：除非学生是 1 年级时第一次在您的学区上学，否则不要在调查的 1 年级行中包含数据。如果学生在您学区外上幼儿园或您不确定他们在哪里上幼儿园，请将学生包括在此行中。 • 对于特殊教育学生：未分级的特殊教育学生应包括在适当的年龄组班级中。 • 对于转校学生：包括自提交去年报告以来从州外/国外新转入 2-5 年级和 7-12 年级的所有学生。请注意，学区外的转校学生将不再包括在转校学生定义中。
口服聚乙烯二苯二甲酸酯微塑料
微塑料（MPS），直径<5 mm的塑料颗粒是通过各种较大塑料的分解而故意产生或形成的。聚对苯二甲酸酯（PET）是MPS的常见来源，PET-MP在环境中很普遍。由于他们的持久性，PET-MP可以进入生态系统，空气和食物来源，从而带来很大的健康风险。这项研究旨在研究小于10 µm的PET-MP的毒理学作用和体内积累。为了跟踪其生物分布，准备了荧光标记的PET-MP。使用物理和化学表征证实了粒度和形态。通过IVIS Spectrum CT分析，体内和Ex Vivo成像证实，在ICR（CD-1®）近传小鼠中口服PET-MPS后，积累主要发生。毒性测定表明，肺部和高剂量的肺部肉芽肿性炎症发生，表明浓度依赖性反应。男性记录的无观察不良效应水平为1.75 mg/kg，女性为7 mg/kg。这项研究强调了PET-MP在呼吸道组织中持续炎症的潜力，并揭示了需要进一步研究以支持MP暴露的调节标准和长期健康影响的必要性。
Fn14 导向的 DART 纳米粒子选择性靶向三阴性乳腺癌脑转移临床前模型中的肿瘤细胞
Cy5-PP-IT4 NPs 在 Fn14 阳性 TNBC 细胞中表现出剂量和时间依赖性的细胞摄取（图 S1）；通过乳液溶剂蒸发法合成纳米颗粒（表 S1）；用于识别目标群体的细胞标记物（表 S2）；分离颅内肿瘤的流式细胞分析的代表性门控策略（图 S2）；在未患肿瘤的 BALB/c 小鼠中全身给药后，Fn14 靶向不会增加清除率、诱导毒性或促进 NP 在非清除器官中的积累（图 S3）；全身 IVIS 成像显示全身给药后 Cy5 标记的纳米制剂在 TNBC BT 中的定位（图 S4）；分析携带肿瘤的 BALB/c 小鼠肝脏和脾脏中 Fn14 的表达（图 S5）；在脑内携带 TNBC 肿瘤的小鼠中全身给药后纳米制剂的细胞分布（图 S6）；纳米制剂的全身给药不会促进细胞死亡（图S7）（PDF）
EDIT-202，一种多路复用 CRISPR-Cas12a 基因......
• 使用 SLEEK ™ 方法，用工程化的 AsCas12a 编辑 iPSC，敲入 CD16 和 mbIL-15。3 同时，还用 AsCas12a 编辑 iPSC，敲除 CISH 和 TGFβR2。然后将 iPSC 克隆分化为 iNK 细胞。流式细胞术证明 DKI iNK 细胞表面表达 CD16 和 mbIL-15。• 使用 Incucyte ® 成像 NucLight Red 标记的 SK-OV-3 细胞进行 3D 肿瘤球体杀伤试验，以评估 iNK 细胞的细胞毒性。通过在基础培养基中培养野生型 (WT) 和 DKI iNK 细胞 21 天（不含支持细胞因子）来测量体外持久性。 • 非肥胖糖尿病 (NOD) 严重联合免疫缺陷 (scid) γ (NSG) 小鼠接种 0.25x 10 6 荧光素酶 (luc) 表达 SKOV-3 细胞系 (SKOV-3-luc) 卵巢肿瘤细胞。小鼠接受单次腹膜内 (IP) 剂量 500 万 WT iNK 或 EDIT-202 细胞，多次 IP 剂量 2.5 mg/kg 曲妥珠单抗 (TRA)。使用 Perkin Elmer 生物发光体内成像系统 (IVIS) 计算肿瘤负荷。披露
兽医免疫学工具箱：过去、现在和未来
众所周知，与小型啮齿动物生物医学模型物种和人类的广泛工具箱相比，兽医物种的研究能力因缺乏免疫试剂而受到限制。这为牲畜、伴侣动物和野生动物的疾病控制解决方案的战略发展造成了障碍，这不仅影响动物健康，而且还可能通过增加人畜共患病原体传播的风险而影响人类健康。目前已有许多项目旨在缩小兽医免疫工具箱的能力差距，其中大多数项目侧重于牲畜物种。全球已采取各种方法来开发兽医免疫试剂，分子生物学和蛋白质生物化学的技术进步加速了工具箱的开发。虽然短期资助计划可以解决特定的能力差距，但它们没有考虑到试剂和数据库的长期可持续性，这需要不同的资助模式。我们回顾了兽医免疫学工具箱的过去、现在和未来，特别参考了 2019 年 8 月 16 日至 19 日在美国西雅图举行的第 12 届国际兽医免疫学研讨会 (IVIS) 上国际免疫学会联合会 (IUIS) 兽医免疫学委员会 (VIC) 免疫工具包研讨会上讨论的最新发展。这些试剂的未来可用性对于改善动物健康、对传染性病原体的反应和疫苗设计的研究以及对人畜共患病原体和“同一个健康”计划的动物/人类界面的重要分析至关重要。
欧洲简历格式
• 职位和工作地址 临床生物化学 (BIO12) 研究员和助理教授 (RTDB) - 意大利米兰比可卡大学 (UNIMIB) 生物技术和生物科学系。 • 主要职责 研究活动：肿瘤进展的生物分子表征、纳米配方生物医学药物和药妆的验证、纳米药物的安全设计、使用先进的 3D 细胞系统；病毒性疾病的生物标志物研究。 • 日期（从-到）2018 年 6 月 -2020 年 10 月 • 职位和工作地址 细胞学和比较解剖学研究员和助理教授 (RTDA) - 意大利米兰比可卡大学 (UNIMIB) 地球与环境科学系 • 主要职责 在先进的 3D 细胞系统上进行纳米毒理学和纳米药物安全设计的研究活动；负责 NanoBioLab (UNIMIB) 创新纳米药物开发的部分体外和体内研究活动。 • 日期（从-到） 2017 年 2 月 - 2018 年 5 月 • 职位和工作地址 实验室经理 - 生物技术和生物科学系 - UNIMIB，意大利 • 主要职责 纳米生物实验室经理；负责纳米生物实验室和“L. Sacco”大学医院纳米医学部门的部分体外/离体和体内研究活动。 • 日期（从-到） 2015 年 8 月 - 2017 年 1 月 • 职位和工作地址 高级博士后研究员。意大利米兰大学 (UNIMI) 生物医学和临床科学系“L. Sacco”纳米医学部门。 • 主要职责 纳米医学研究活动：用于乳腺癌治疗诊断和脑部疾病靶向的新型纳米药物的生物学验证；共同负责纳米医学部门体外/离体（共聚焦显微镜）和体内（IVIS 光学系统）成像平台。
西妥昔单抗修饰的氧化还原敏感 D-α-生育酚
本研究旨在制备西妥昔单抗 (CTX) 修饰的卡巴他赛 (CBZ) 负载氧化还原敏感的 D-α-生育酚-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯 (TPGS-SS) 纳米颗粒 (NPs)，用于表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向肺癌治疗。使用透析袋扩散法制备 NPs，以产生非氧化还原敏感非靶向 (TPGS-CBZ-NPs)、氧化还原敏感非靶向 (TPGS-SS-CBZ-NPs) 和靶向氧化还原敏感 NPs (CTX-TPGS-SS-CBZ-NPs)。对开发的 NPs 的粒径、多分散性、表面电荷、表面形态和包封效率进行了表征。此外，还进行了其他体外研究，包括体外药物释放、细胞毒性和细胞摄取研究。发现颗粒尺寸和表面电荷分别在 145.6 至 308.06 nm 和 − 15 至 - 23 mV 范围内。CBZ 临床注射剂 (Jevtana ® )、TPGS-CBZ-NPs、TPGS-SS-CBZ-NPs 和 CTX- TPGS-SS-NPs 的 IC 50 值分别为 17.54 ± 3.58、12.8 ± 2.45、9.28 ± 1.13 和 4.013 ± 1.05 µ g/ml，表明与 CBZ 临床注射剂相比，细胞毒性分别增强了 1.37、1.89 和 4.37 倍，表明细胞毒性显著增强。此外，体外细胞摄取调查显示，与纯 CMN6、TPGS-CMN6-NPs 和 TPGS-SS-CMN6-NPs 相比，CTX-TPGS-SS-CMN6-NPs 在 A549 细胞中积累显著。此外，通过超声/光声和 IVIS 成像分析了开发的 NPs 的靶向效率。
Theranostics CD19靶向HSP90抑制剂纳米颗粒...
基本原理：B细胞恶性肿瘤的常规化学疗法通常受到耐药性和由于非特异性靶向而引起的显着副作用的限制。这项研究旨在通过开发专门针对肿瘤细胞的纳米分娩系统来提高治疗效率，从而提高治疗精度并降低脱靶毒性。方法：使用TEM，HPLC，FTIR光谱，CCK-8测定法，流式细胞仪（FC）和IVIS Imaging评估CD19@NP/17-DMAG的构建，生物相容性和靶向能力。通过Western印迹，RT-QPCR，流式细胞仪，H＆E染色，BRDU分析和凋亡测定法评估了治疗功效。使用RNA测序，体内T细胞耗竭和CRISPR/CAS9技术研究了鼠B细胞恶性肿瘤中CD19@NP/17-DMAG的作用机理。结果：CD19@NP/17-DMAG纳米颗粒在与酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）（包括BCR-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABLE1-TARGARGEDSPARGEDS-SPARGEDSPECPENTIB and imatib and imatib and proppectrum proppectrum proppectrum proppectrum pondeppectrum conteppectrum）中结合使用BCR-ABL1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1的疗效增强。这种组合显着减轻了肿瘤负担，延长生存率并诱导了强大的抗肿瘤T细胞反应。RNA-SEQ分析表明，靶向治疗调节基因与细胞增殖，凋亡和抗原表现相关。 值得注意的是，这种治疗方法还增加了MHC I类（MHC-I）的表达，从而加强了BCR-ABL1 b-all细胞中的抗原表现。 基于Ponatinib的治疗已完全缓解，消除了最小残留疾病，并在BCR-ABL1⁺b-all中建立了长期的免疫记忆。RNA-SEQ分析表明，靶向治疗调节基因与细胞增殖，凋亡和抗原表现相关。值得注意的是，这种治疗方法还增加了MHC I类（MHC-I）的表达，从而加强了BCR-ABL1 b-all细胞中的抗原表现。基于Ponatinib的治疗已完全缓解，消除了最小残留疾病，并在BCR-ABL1⁺b-all中建立了长期的免疫记忆。此外，CD19@NP/17-DMAG在另一个B细胞恶性肿瘤模型A20淋巴瘤中有效，肿瘤的生长显着减慢和扩增T细胞反应。结论：这些发现突出了CD19@NP/17-DMAG系统是一种有希望的治疗方法，既可以增强T细胞免疫反应，又可以最大程度地减少B细胞恶性肿瘤的副作用。
双 pH 响应和肿瘤靶向纳米粒子 - ...
目的：为突破各级生物屏障，提高siRNA的递送效率，通过组氨酸、胆固醇修饰的羧甲基壳聚糖与抗EGFR抗体（CHCE）自组装，制备了一种多功能siRNA递送系统（CHCE/siRNA纳米粒）。方法：通过动态光散射和扫描电镜检测CHCE/siRNA NPs的形貌；体外通过流式细胞术和共聚焦激光扫描显微镜评估其肿瘤靶向性、细胞摄取和内体逃逸能力，证实了CHCE/siRNA NPs的基因沉默和细胞杀伤能力；体内通过IVIS成像系统检测CHCE/siRNA NPs的生物分布，并证实了NPs在裸鼠肿瘤模型中的治疗效果。结果：CHCE/siRNA NPs呈纳米球形，粒径分布窄。体外实验中，CHCE/siRNA NPs 兼具肿瘤靶向性和 pH 响应性的双重功能，能够促进细胞结合、细胞摄取和内体逃逸，可有效沉默血管内皮生长因子 A (VEGFA)，引起细胞凋亡并抑制增殖。体内实验中，CHCE/siRNA NPs 可靶向肿瘤部位，敲低 VEGFA，达到更好的抗肿瘤效果。结论：成功制备了一种兼具肿瘤靶向性和 pH 响应性的新型 siRNA 递送系统，该系统可突破生物学屏障，深入肿瘤，达到更好的肿瘤治疗效果，为 siRNA 提供了一种新的理想递送平台。关键词：多功能羧甲基壳聚糖，靶向递送，内体逃逸，基因沉默，抗肿瘤治疗
基因组编辑 T 细胞治疗的体内模型开发
实施各种小鼠模型对于评估治疗方式的安全性、有效性以及短期和长期持久性至关重要，尤其是对于基于细胞的疗法。为了增加我们可行的人源化小鼠模型库，我们利用 Taconic 的免疫缺陷小鼠开发了两种体内模型：一种用于监测移植物抗宿主病 (GvHD)，另一种用于评估人类自然杀伤 (NK) 细胞的细胞毒性。为了开发 GvHD 模型，我们向 Taconic 的 NOD.Cg- Prkdc scid Il2rg tm1Sug / JicTac (NOG) 小鼠移植了不同剂量的人类外周血单核细胞 (PBMC)，并监测小鼠体重随时间的变化。当 NOG 小鼠同时注射人类天然 T 调节细胞 (nTregs) 和 PBMC 时，与仅移植 PBMC 的小鼠相比，我们观察到存活率延长且体重减轻较慢。此外，同时注射抗原呈递细胞 (APC) 和野生型 T 细胞的 NOG 小鼠在 3 周内就奄奄一息，而接受 APC 加 T 细胞（其中 TRAC 基因座通过 CRISPR / Cas9 编辑被敲除）的小鼠在 90 天内存活率达到 80%。为了建立 NK 细胞毒性模型，我们将原代人类 NK 细胞移植到 Taconic 的 NOG-hIL15 小鼠中，该小鼠组成性产生人类 IL-15。我们观察到 NK 细胞的成功植入和增殖，峰值植入发生在注射后 4 - 5 周，没有异种 GvHD 的迹象。利用表达荧光素酶的 K562 肿瘤细胞和 IVIS 成像，我们发现植入的原代人类 NK 细胞具有快速而强大的细胞毒活性，与非 NK 细胞植入小鼠的肿瘤存活率相比，可消除肿瘤细胞。我们的研究结果共同表明，这里开发的两种体内模型将成为支持过继细胞疗法发展的有价值的药理学模型。