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药物再利用筛选显示 FDA 批准的药物对 SARS-Cov-2 有效 Mark Dittmar 1,6 , Jae Seung Lee 1,6 , Kanupriya Whig 2,6 , Elisha Segris
药物再利用筛选显示 FDA 批准的抗 SARS-Cov-2 药物 Mark Dittmar 1,6、Jae Seung Lee 1,6、Kanupriya Whig 2,6、Elisha Segrist 1、Minghua Li 1、Kellie Jurado 3、Kirandeep Samby 4、Holly Ramage 3,5,7、David Schultz 2,7 和 Sara Cherry 1,2,3,7,8 1 宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学系 2 宾夕法尼亚大学生物化学和生物物理系 3 宾夕法尼亚大学微生物学系 4 疟疾药物研发基金会 5 托马斯·杰斐逊大学微生物学系 6 这些作者贡献相同 7 通讯作者：HR、DS 或 SC 8 主要联系人：SC 摘要：迫切需要抗病毒药物来治疗新出现的 SARS-CoV-2。为了确定新的候选药物，我们筛选了一个约 3,000 种药物的再利用库。在 Vero 细胞中筛选发现的抗病毒药物很少，而在人类 Huh7.5 细胞中筛选验证了 23 种不同的抗病毒药物。将我们的研究扩展到肺上皮细胞，我们发现 SARS-CoV-2 在这些细胞中使用的药物敏感性和进入途径存在重大差异。进入肺上皮 Calu- 3 细胞与 pH 无关，需要 TMPRSS2，而进入 Vero 和 Huh7.5 细胞需要低 pH 值并由酸依赖性内体蛋白酶触发。此外，我们发现 9 种药物在肺细胞中具有抗病毒作用，其中 7 种已在人体中测试过，3 种已获得 FDA 批准，包括环孢菌素，我们发现它的抗病毒活性靶点是环丝氨酸而不是钙调磷酸酶。这些抗病毒药物揭示了重要的宿主靶点，并有可能快速在临床上实施。简介冠状病毒代表一大类与医学相关的病毒，历史上与普通感冒有关。然而，近年来，冠状病毒家族的成员已从动物宿主进入人类并引起了新的疾病 (1)。首先，严重急性呼吸道综合征 (SARS-CoV) 于 2003 年在中国出现，随后是 2012 年的中东呼吸综合征 (MERS-CoV) (2, 3)。虽然 SARS 最终被根除，但 MERS 继续在中东引起感染。从 2019 年 12 月开始一直持续到 2020 年 1 月，一种新的呼吸道病毒正在中国武汉传播。快速测序工作揭示了一种与 SARS 密切相关的冠状病毒，被命名为 SARS-CoV-2 (4)。不幸的是，这种病毒传染性极强，已在世界各地迅速传播。鉴定广谱 SARS-CoV-2 抗病毒药物对于临床治疗 SARS-CoV-2 感染至关重要。寻找候选抗病毒药物的一个潜在途径是部署对相关病毒有活性的药物。先前的研究发现，针对埃博拉病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶开发的抗病毒药物瑞德西韦在体外也对 SARS-CoV-2 有活性，临床试验结果令人鼓舞 (5-7)。氯喹、及其衍生物（包括羟氯喹）被批准用于治疗疟疾，许多体外研究发现这些药物对冠状病毒（包括 SARS-CoV-2）也有效（8, 9）。这导致早期采用这些药物治疗 COVID-19（
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