XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemJAK
Janus 激酶 (JAK) 酶
Janus Kinase酶组由四种酶代表：JAK1，JAK2，JAK3和酪氨酸激酶2（TIK2），在参与多种细胞生长，存活，发育，分化和凋亡的多种细胞因子的激活中起重要作用，对免疫系统和造血系统的细胞尤其重要。此外，它是患有特应性皮炎的狗的炎症和瘙痒细胞因子（主要是JAK 1）的非常重要的信号通路。该组酶在兽医学中作为犬特应性皮炎等疾病的治疗目标而变得越来越重要。因此，本研究的目的是回顾这些酶的生理学和作用机制，从而促进对 Janus Kinase 抑制剂药物作用机制的理解。
JAK/STAT 抑制在调节
• 4.2.1 患者 ................................................................................ 30
JAK抑制剂和恶性肿瘤的风险：元
与安慰剂，肿瘤坏死因子（TNF） - α抑制剂（TNFI）和甲氨蝶呤相比，估计Janus激酶抑制剂（JAKI）与恶性肿瘤的关联的抽象目标。进行了数据库的系统搜索，直到2022年12月，以确定II/III/IV随机临床试验（RCT）（RCT）和长期延伸（LTE）研究（Tofacitinib，Bariticinib，Bariticinib，Bariticinib，upadacitinib，upadacitinib，upadacitinib，filgotinib，peficitinib，peficitinib，peficitinib，in inpbotiot in inpboit of inpboit，tnfi in in tnfi in in tnfi intoile in关节炎，银屑病关节炎，牛皮癣，轴向脊椎关节炎，炎症性肠病或特应性皮炎。进行了网络和成对的荟萃分析，以估算出发生率的比率（IRR），以实现Jaki和比较器之间的恶性肿瘤。使用Cochrane的偏置-2工具的Cochrane风险评估偏见。 导致62个合格的RCT和16项LTE研究，有82个366人接触Jaki，2924年，安慰剂2924，7909，tnfi，1074年，甲氨蝶呤。 RCT的总体恶性病发病率为每100人年1.15，在RCT和LTE数据中，每年1.26年的年度为1.26年。 在网络荟萃分析中，Jaki和安慰剂之间的所有恶性肿瘤的发生率在内的所有恶性肿瘤（NMSC）的发生率没有显着差异（IRR 0.71; 95％CI 0.44至1.15）或Jaki和Jaki和甲氨蝶呤之间（IRR 0.77; 95％CI 0.35％CI 0.35至1.68至1.68）。 与TNFI相比，Jaki与恶性肿瘤的发生率增加有关（IRR 1.50; 95％CI 1.16至1.94）。 仅在分析NMSC以及分析组合RCT/LTE数据时的发现是一致的。 癌症在所有比较中都是罕见的事件。偏见。导致62个合格的RCT和16项LTE研究，有82个366人接触Jaki，2924年，安慰剂2924，7909，tnfi，1074年，甲氨蝶呤。RCT的总体恶性病发病率为每100人年1.15，在RCT和LTE数据中，每年1.26年的年度为1.26年。在网络荟萃分析中，Jaki和安慰剂之间的所有恶性肿瘤的发生率在内的所有恶性肿瘤（NMSC）的发生率没有显着差异（IRR 0.71; 95％CI 0.44至1.15）或Jaki和Jaki和甲氨蝶呤之间（IRR 0.77; 95％CI 0.35％CI 0.35至1.68至1.68）。与TNFI相比，Jaki与恶性肿瘤的发生率增加有关（IRR 1.50; 95％CI 1.16至1.94）。仅在分析NMSC以及分析组合RCT/LTE数据时的发现是一致的。癌症在所有比较中都是罕见的事件。与TNFI相比，Jaki的结论与TNFI但不安慰剂或甲氨蝶呤相比，Jaki与更高的恶性肿瘤有关。Prospero注册号CRD42022362630。
人工智能如何改变公共部门
人工智能是一门年轻的学科，其应用需要满足许多准入条件——从监管到数据获取再到管理文化。 IDC 的研究结果与欧盟委员会发布的电子政务基准进行了对比，结果显示政府的数字化水平与实施人工智能解决方案的准备程度之间存在相关性。波兰并不缺乏雄心，但是在数字化进程的基础上我们还有很多工作要做。 – Borys Stokalski，《RETHINK》
JAK抑制剂，治疗难治性的新玩家...
已获得知情同意。类风湿关节炎被诊断并用类固醇，非类固醇炎症药和甲氨蝶呤对常规治疗。在内窥镜检查过程中观察到血管结肠模式降低，而组织学评估表明，固有层中燃料细胞的数量增加，并且在创伤性CD3阳性淋巴细胞中增加了诊断LC的诊断。非甾体治疗降低。她没有接受任何其他药物。budesonide和全身性皮质类固醇（泼尼松龙/天的泼尼松龙）对腹泻没有影响。在12个月后，她的类风湿关节炎开始了抗TNF疗法，但这也没有影响腹泻。腹泻持续存在，对她的生活质量产生了重大影响，而LC也可以在组织学上固定（在4年内不少于5个手术），直到她的类风湿关节炎对抗TNF治疗的反应却失去了反应。为了更好地控制类风湿病，她被切换到upadacitinib（UPA），一种选择性的Janus激酶抑制剂-1（JAK 1）抑制剂（每天15 mg），而出乎意料的是，她的腹泻在几天内就解决了。UPA启动5个月后，内窥镜评估显示正常的粘膜和组织学病变的完全归一化。开始后十六个月，患者仍然没有Di arhea，并继续以15毫克/天的速度持续。MC的病因和病理生理学并不是很好，但MC显示了T甘油1（Th1）粘膜细胞因子谱。干扰素-γ（IFN-γ）是CC中的主要细胞因子，但是LC中的TNF-α以及Terleukin（IL）-8和IL-15中的mRNA水平升高。
JAK 抑制剂用于治疗炎症性肠病
摘要 炎症性肠病 (IBD) 通常需要免疫抑制治疗来诱导和维持持久缓解。Janus 激酶抑制剂 (JAKis) 是一类新型口服小分子药物，其作用是减弱多种细胞因子信号通路，介导与 IBD 发病机制有关的失调免疫反应。托法替尼、非戈替尼和乌帕替尼已被证明比安慰剂更有效，并被批准用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎；乌帕替尼是目前唯一获准用于治疗克罗恩病的 JAKi。按年龄分层的安全性问题导致所有炎症性疾病都对 JAKi 的使用进行了全类监管限制。对于管理 IBD 患者的胃肠病学家来说，重要的是要了解关键的关键试验结果，确定适合开始 JAKi 治疗的患者，并了解安全注意事项以及减轻他们治疗的患者这些风险的方法。本综述对这一新兴治疗类别进行了同期概述，并为医疗保健从业者提供了在 IBD 中启动和监测 JAKi 的实用指南。
等待JAK抑制剂安全数据
摘要 美国食品药品管理局 (FDA) 最近在所有目前获批的用于治疗关节炎和其他炎症疾病的 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂上添加了新的“黑框警告”，该警告基于托法替尼与肿瘤坏死因子 α 抑制剂在类风湿性关节炎中的 ORAL 监测研究结果。这个警告很难被忽视，因为数据来自随机对照试验，保真度高，很难指责。这尤其成问题，因为所有其他 JAK 抑制剂的安全性数据都将在几年内待定。那么，我们该如何继续，不受停滞状态的束缚？缺乏绝对确定性似乎需要对 JAK 抑制剂的常规护理使用采取务实的方法。风险最大的患者年龄较大，并且有相应不良事件的其他风险因素，以符合效果修改。这凸显了在制定治疗方案时需要关注风险分层。从这个角度来看，我们提出了一个简单的例子来指导临床决策。首先，确定静脉血栓栓塞事件 (VTE)、重大不良心脏事件 (MACE) 和癌症的一般风险因素（年龄>65 岁且吸烟），以及是否有 VTE、MACE 或癌症病史。然后，根据 VTE 的其他风险因素数量和 MACE 的其他风险因素数量评估风险。最终，“按目标治疗”最终将始终是“按协议治疗”。正如我们过去所做的那样，未来也将如此，最佳治疗策略必须根据患者个人的风险因素和偏好在共同决策过程中量身定制。
MAPK和JAK/ ... div>中的种族特异性分子变化
MAPK和JAK/STAT途径的种族特异性分子变化早期发作结直肠癌Cecilia Monge，M.D.，M.P.H.，F.A.C.P.1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通讯：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作的结直肠癌（EOCRC），定义为50岁之前诊断为结直肠癌（CRC）的发病率，尤其是在西班牙裔/拉丁裔（H/L）种群中。 尽管这种趋势，但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。 MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展，增殖和治疗反应中起关键作用；但是，它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。 本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变，重点是H/L和非西班牙裔白人（NHW）患者之间的差异。 此外，我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。 方法：我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析，以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。 该研究中总共包括3,412例患者，包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。1，Brigette Waldrup，B.S。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通讯：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作的结直肠癌（EOCRC），定义为50岁之前诊断为结直肠癌（CRC）的发病率，尤其是在西班牙裔/拉丁裔（H/L）种群中。 尽管这种趋势，但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。 MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展，增殖和治疗反应中起关键作用；但是，它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。 本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变，重点是H/L和非西班牙裔白人（NHW）患者之间的差异。 此外，我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。 方法：我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析，以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。 该研究中总共包括3,412例患者，包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通讯：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作的结直肠癌（EOCRC），定义为50岁之前诊断为结直肠癌（CRC）的发病率，尤其是在西班牙裔/拉丁裔（H/L）种群中。 尽管这种趋势，但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。 MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展，增殖和治疗反应中起关键作用；但是，它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。 本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变，重点是H/L和非西班牙裔白人（NHW）患者之间的差异。 此外，我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。 方法：我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析，以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。 该研究中总共包括3,412例患者，包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。*通讯：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作的结直肠癌（EOCRC），定义为50岁之前诊断为结直肠癌（CRC）的发病率，尤其是在西班牙裔/拉丁裔（H/L）种群中。尽管这种趋势，但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展，增殖和治疗反应中起关键作用；但是，它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变，重点是H/L和非西班牙裔白人（NHW）患者之间的差异。此外，我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。方法：我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析，以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。该研究中总共包括3,412例患者，包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。患者按年龄分层（EOCRC：<50岁，晚期结直肠癌 - locrc：≥50岁）和种族（H/L vs. NHW），以评估突变患病率的差异。卡方检验以比较组之间的突变率，并使用Kaplan-Meier生存分析来评估基于H/L和NHW EOCRC患者途径改变的总体生存差异。结果：比较H/L患者的EOCRC和LOCRC时，在MAPK途径相关基因中观察到显着差异。NF1 (11.6% vs. 3.7%, p = 0.01), ACVR1 (2.9% vs. 0%, p = 0.04), and MAP2K1 (3.6% vs. 0%, p = 0.01) were more prevalent in EOCRC, while BRAF mutations (18.3% vs. 5.1%, p = 9.1e-4) were significantly more frequent in LOCRC among H/L patients.此外，当将H/L患者的EOCRC与NHW患者的EOCRC进行比较时，关键MAPK途径基因（例如Akt1（5.1％vs. 1.8％vs. 1.8％，P = 0.03），MAPK3（3.6％，0.7％，P = 6.83E-3），NF1（11.6％vs. 6.1％，P = 0.0％，PD） = 0.02）在H/L EOCRC患者中显着富集。
Janus激酶（JAK）抑制剂是什么？
疫苗是保护儿童免受感染的有效方法。有不同类型的疫苗。大多数疫苗不含任何活感染。服用JAK抑制剂时，这些非活疫苗是安全的。一些非活疫苗的例子包括破伤风疫苗和流感疫苗。
用于治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂——ORCA
1 牛津大学 Botnar 研究中心，Nuffield 骨科、风湿病和肌肉骨骼科学系，牛津 OX3 7LD，英国 2 礼来公司，印第安纳波利斯，IN 46285，美国；laedermann_cedric@lilly.com（CL）；haladyj_ewa@lilly.com（EH）；ide_la_torre@lilly.com（IDLT） 3 内科 II，风湿病学，SCHLOSSPARK-KLINIK，柏林大学医学院，14059 柏林，德国；rieke.alten@parkkliniken.de 4 风湿病学系，Helios Clinic Vogelsang-Gommern，奥托冯格里克大学合作伙伴，马格德堡 39245，德国； eugen.feist@charite.de 5 英国卡迪夫大学医学院感染与免疫科，卡迪夫 CF14 4YS；choyeh@cardiff.ac.uk 6 法国巴黎拉里博伊西医院风湿病学服务中心，75010 巴黎，法国；pascal.richette@aphp.fr 7 法国巴黎大学医院 Bioscar，UMR-S 1132，85010 巴黎，法国 8 日内瓦大学医院医学部风湿病科，1205 日内瓦，瑞士；axel.finckh@hcuge.ch 9 日本北九州职业与环境健康大学内科第一系，807-0804 tanaka@med.uoeh-u.ac.jp * 通讯地址：peter.taylor@kennedy.ox.ac.uk；电话：+44-0-1865-227323