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使用 JAK 抑制剂治疗 - endopraxis-metzingen.de
由于在使用 JAK 抑制剂治疗期间患带状疱疹疾病的风险增加，您还应与您的主治医生讨论接种灭活疫苗来预防带状疱疹是否有用（Shingrix®）。德国疫苗接种常设委员会 (STIKO) 建议所有 60 岁以上的患者以及 50 岁及以上患有慢性疾病并同时接受免疫抑制治疗的患者接种该疫苗。在治疗期间，必须进行适当的后续检查，以便能够相应地调整剂量，例如如果出现贫血或中性粒细胞或淋巴细胞下降（确定血细胞计数）。此外，还应测定肝脏值和血脂水平。这些检查将由您的医生进行。
抑制剂和风险
JANUS激酶抑制剂（Jakis）是靶向抗疾病药物的靶向合成疾病，是治疗患有中度至高类风湿关节炎（RA）疾病活性患者的重要替代方法。安全问题与静脉血管栓塞（VTE），严重的病毒感染以及最近在全球范围内出现的Jaki用户的主要不良心血管事件（MACE）有关。然而，由于解释这些安全问题的确切机制尚不清楚，因此在贾基使用者中，VTE，MACE和严重病毒感染的风险增加了。鉴于需要丰富Jakis在实际数据中的安全性，我们旨在量化在丹麦Danbio注册表中注册的RA患者的狼牙棒，VTE和严重病毒感染的发生率和风险，这是一种全国性的丹麦丹班登记册，这是一种用于风湿病学的生物疗法的注册表。 因此，我们将使用普遍的新用户设计进行基于人群的队列研究。 我们将从2017年1月至2022年12月确定18岁的Danbio中的所有RA患者，即18岁，接受Jaki或肿瘤坏死因子α抑制剂（TNF-αI）。。鉴于需要丰富Jakis在实际数据中的安全性，我们旨在量化在丹麦Danbio注册表中注册的RA患者的狼牙棒，VTE和严重病毒感染的发生率和风险，这是一种全国性的丹麦丹班登记册，这是一种用于风湿病学的生物疗法的注册表。因此，我们将使用普遍的新用户设计进行基于人群的队列研究。我们将从2017年1月至2022年12月确定18岁的Danbio中的所有RA患者，即18岁，接受Jaki或肿瘤坏死因子α抑制剂（TNF-αI）。普遍存在的Jakis的新用户将与使用时间条件倾向分数（TCP）相似的TNF-αI比较匹配。我们将描述每个暴露组（Jaki用户； TNF-αI用户）中结果（VTE，MACE，严重病毒感染）的累积发生率，按结果类型进行了分层。此外，Aalen-Johansen方法将用于估计按结果类型分层的事件生存函数。结果将丰富Jakis在现实世界中的安全性。，我们还将使用时间依赖性的COX比例危害模型在两个暴露组中使用95％置信区间（CI）估计危险比（HR）。
用于治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂——ORCA
1 牛津大学 Botnar 研究中心，Nuffield 骨科、风湿病和肌肉骨骼科学系，牛津 OX3 7LD，英国 2 礼来公司，印第安纳波利斯，IN 46285，美国；laedermann_cedric@lilly.com（CL）；haladyj_ewa@lilly.com（EH）；ide_la_torre@lilly.com（IDLT） 3 内科 II，风湿病学，SCHLOSSPARK-KLINIK，柏林大学医学院，14059 柏林，德国；rieke.alten@parkkliniken.de 4 风湿病学系，Helios Clinic Vogelsang-Gommern，奥托冯格里克大学合作伙伴，马格德堡 39245，德国； eugen.feist@charite.de 5 英国卡迪夫大学医学院感染与免疫科，卡迪夫 CF14 4YS；choyeh@cardiff.ac.uk 6 法国巴黎拉里博伊西医院风湿病学服务中心，75010 巴黎，法国；pascal.richette@aphp.fr 7 法国巴黎大学医院 Bioscar，UMR-S 1132，85010 巴黎，法国 8 日内瓦大学医院医学部风湿病科，1205 日内瓦，瑞士；axel.finckh@hcuge.ch 9 日本北九州职业与环境健康大学内科第一系，807-0804 tanaka@med.uoeh-u.ac.jp * 通讯地址：peter.taylor@kennedy.ox.ac.uk；电话：+44-0-1865-227323
REST靶向人类唐氏综合症大脑和神经细胞中的JAK – Stat和HIF-1信号通路
摘要：唐氏综合症（DS）是最常见的染色体21（HSA21）非整倍性的染色体障碍，其特征是智力障碍和寿命降低。转录阻遏物，阻遏物元件1沉默转录因子（静止）是表观遗传调节剂，是神经元和神经胶质基因表达的关键调节剂。在这项研究中，我们鉴定并研究了靶标基因在人脑组织，大脑器官和神经细胞中的作用。基因表达数据集由人类脑组织，脑组织，NPC，神经元和星形胶质细胞的健康对照和DS样品产生，从基因本体论（GEO）和序列读取存档（SRA）数据库中获取。在所有数据集上进行差异表达分析，以在DS和对照组之间产生差异表达基因（DEG）。靶向的DEG进行了功能本体，途径和网络分析。我们发现，跨多个不同大脑区域，年龄和神经细胞类型的JAK-Stat和HIF-1信号通路富含DS中的REST靶向DEG。我们还鉴定了涉及神经系统发育，细胞分化，脂肪酸代谢和DS脑中炎症的重新定位的DEG。基于发现，我们建议将休息作为关键调节剂，并且是一个有前途的治疗靶标，以调节DS脑中的稳态基因表达。
Jaki和生物疾病的癌症风险
抽象的客观评估Janus激酶抑制剂（JAKI）与生物疾病改良抗风湿药（BDMARDS）的癌症风险。方法对类风湿关节炎（RA）或牛皮癣关节炎（PSA）患者进行jaki治疗，肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）或其他（非TNFI）BDMARDS 2016-2020使用前瞻性收集的数据链接到癌症链接的癌症。我们估计所有不包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的癌症以及包括NMSC在内的个别癌症类型的所有癌症。结果我们确定了10447例RA患者和4443例PSA患者，他们使用Jaki，非TNFI BDMARD或TNFI进行治疗。RA中的中位随访时间分别为1.95、2.83和2.49岁。 ，基于NMSC以外的38种事件，Jaki vs 213，总HR为0.94（95％CI 0.65至1.38）。 基于59 vs 189事件NMSC，HR为1.39（95％CI 1.01至1.91）。 在治疗开始2年以上，NMSC的HR为2.12（95％CI 1.15至3.89）。 在PSA中，基于NMSC以外的5 vs 73个事件癌症，以及8 vs 73事件NMSC，相应的HRS为1.9（95％CI 0.7至5.2）和2.1（95％CI 0.8至5.3）。 在临床实践中的结论是，除NMSC以外，在使用Jaki治疗的个体中，其他NMSC的短期风险不高于TNFI，但我们发现NMSC风险增加的证据。RA中的中位随访时间分别为1.95、2.83和2.49岁。，基于NMSC以外的38种事件，Jaki vs 213，总HR为0.94（95％CI 0.65至1.38）。基于59 vs 189事件NMSC，HR为1.39（95％CI 1.01至1.91）。在治疗开始2年以上，NMSC的HR为2.12（95％CI 1.15至3.89）。在PSA中，基于NMSC以外的5 vs 73个事件癌症，以及8 vs 73事件NMSC，相应的HRS为1.9（95％CI 0.7至5.2）和2.1（95％CI 0.8至5.3）。在临床实践中的结论是，除NMSC以外，在使用Jaki治疗的个体中，其他NMSC的短期风险不高于TNFI，但我们发现NMSC风险增加的证据。
jak抑制剂
感染 - 增加感染的风险，例如上呼吸道感染。如果感染发生，则应暂时中断JAK抑制剂治疗。 直到感染消退之前，不应恢复治疗。 结核病 - 主动结核病患者不应给予JAK抑制剂。 抗结核病治疗应在先前未经治疗的潜在结核病患者中启动JAK抑制剂之前考虑。 在临床研究中报道了病毒重新激活 - 病毒重新激活，包括疱疹病毒重新激活的病例（例如，带状疱疹，单纯疱疹）。 JAK抑制剂治疗应暂时中断，直到发作消退。 患者可能在开始治疗之前接受疱疹疫苗接种。 静脉血栓栓塞 - 深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的事件已报道接受JAK抑制剂的患者。 如果发生DVT/PE的临床特征，则应暂时中断治疗，并应及时评估患者。如果感染发生，则应暂时中断JAK抑制剂治疗。直到感染消退之前，不应恢复治疗。结核病 - 主动结核病患者不应给予JAK抑制剂。抗结核病治疗应在先前未经治疗的潜在结核病患者中启动JAK抑制剂之前考虑。病毒重新激活 - 病毒重新激活，包括疱疹病毒重新激活的病例（例如，带状疱疹，单纯疱疹）。JAK抑制剂治疗应暂时中断，直到发作消退。患者可能在开始治疗之前接受疱疹疫苗接种。静脉血栓栓塞 - 深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的事件已报道接受JAK抑制剂的患者。如果发生DVT/PE的临床特征，则应暂时中断治疗，并应及时评估患者。
JAK抑制剂和恶性肿瘤的风险：元
与安慰剂，肿瘤坏死因子（TNF） - α抑制剂（TNFI）和甲氨蝶呤相比，估计Janus激酶抑制剂（JAKI）与恶性肿瘤的关联的抽象目标。进行了数据库的系统搜索，直到2022年12月，以确定II/III/IV随机临床试验（RCT）（RCT）和长期延伸（LTE）研究（Tofacitinib，Bariticinib，Bariticinib，Bariticinib，upadacitinib，upadacitinib，upadacitinib，filgotinib，peficitinib，peficitinib，peficitinib，in inpbotiot in inpboit of inpboit，tnfi in in tnfi in in tnfi intoile in关节炎，银屑病关节炎，牛皮癣，轴向脊椎关节炎，炎症性肠病或特应性皮炎。进行了网络和成对的荟萃分析，以估算出发生率的比率（IRR），以实现Jaki和比较器之间的恶性肿瘤。使用Cochrane的偏置-2工具的Cochrane风险评估偏见。 导致62个合格的RCT和16项LTE研究，有82个366人接触Jaki，2924年，安慰剂2924，7909，tnfi，1074年，甲氨蝶呤。 RCT的总体恶性病发病率为每100人年1.15，在RCT和LTE数据中，每年1.26年的年度为1.26年。 在网络荟萃分析中，Jaki和安慰剂之间的所有恶性肿瘤的发生率在内的所有恶性肿瘤（NMSC）的发生率没有显着差异（IRR 0.71; 95％CI 0.44至1.15）或Jaki和Jaki和甲氨蝶呤之间（IRR 0.77; 95％CI 0.35％CI 0.35至1.68至1.68）。 与TNFI相比，Jaki与恶性肿瘤的发生率增加有关（IRR 1.50; 95％CI 1.16至1.94）。 仅在分析NMSC以及分析组合RCT/LTE数据时的发现是一致的。 癌症在所有比较中都是罕见的事件。偏见。导致62个合格的RCT和16项LTE研究，有82个366人接触Jaki，2924年，安慰剂2924，7909，tnfi，1074年，甲氨蝶呤。RCT的总体恶性病发病率为每100人年1.15，在RCT和LTE数据中，每年1.26年的年度为1.26年。在网络荟萃分析中，Jaki和安慰剂之间的所有恶性肿瘤的发生率在内的所有恶性肿瘤（NMSC）的发生率没有显着差异（IRR 0.71; 95％CI 0.44至1.15）或Jaki和Jaki和甲氨蝶呤之间（IRR 0.77; 95％CI 0.35％CI 0.35至1.68至1.68）。与TNFI相比，Jaki与恶性肿瘤的发生率增加有关（IRR 1.50; 95％CI 1.16至1.94）。仅在分析NMSC以及分析组合RCT/LTE数据时的发现是一致的。癌症在所有比较中都是罕见的事件。与TNFI相比，Jaki的结论与TNFI但不安慰剂或甲氨蝶呤相比，Jaki与更高的恶性肿瘤有关。Prospero注册号CRD42022362630。
氢溴酸沃替西汀通过靶向JAK2和SRC抑制体内和体外胃癌细胞的生长
将细胞（4.5×10 6 ）接种于15 cm培养皿中，用不同浓度的氢溴酸沃替西汀（0、0.5、1、2和4 µM）处理24小时。然后收集细胞并用RIPA缓冲液裂解。使用BCA试剂盒（BCA蛋白质测定试剂盒，碧云天生物科技，上海，中国）检测蛋白质浓度。将蛋白质样品与蛋白质上样缓冲液在100°C下加热5分钟，然后通过SDS-PAGE分离并转移到PVDF膜上。用5％脱脂牛奶封闭膜1.5小时，在4°C下与一抗孵育过夜。接下来，将膜与相应的二抗孵育1.5小时。使用化学发光试剂（ECL，美伦生物）检测蛋白质结合。Pull-down分析
使用Markovian Morestoning用Voronoi Tessellations
摘要：Janus激酶（JAK）是非受体酪氨酸激酶（NRTKS）家族中的一组蛋白质，在生长，生存和血管生成中起着至关重要的作用。它们通过janus激酶 - 信号传感器和转录（JAK-STAT）信号途径的激活因子激活它们。JAK-STAT信号通路在细胞分裂，凋亡和免疫力的调节中具有重要作用。在JAK2的JANUS同源性2（JH2）域中对V617F突变的鉴定导致骨髓增生性疾病已激发了对药物发现群落的极大兴趣，以开发JAK2特异性抑制剂。但是，这种抑制剂应在其他JAKS上选择JAK2并显示长时间的停留时间。最近，新型的JAK2/STAT5轴抑制剂（N-（1H-吡唑-3-基）吡啶蛋白-2-氨基衍生物）在目标和适当的选择性上显示了延长的停留时间（小时或更长时间），不包括JAK3。为了促进对激酶 - 抑制剂相互作用并推动这种抑制剂的发展，我们在启用模拟的启用模拟率估算的基于这些KIN属性的属性的多尺度的Markovian Morestonting使用Voronoi Tessellations（MMVT）方法中，并将其排名为KIN的属性，并将JAK3的抑制剂。我们的方法研究了与其他蛮力和杂交增强的采样方法相比，用户友好，快速，高效和准确的JAK-抑制剂复合物的动力学和热力学特性。