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逐渐减少靶向治疗 (bDMARDs 或 JAKis) 对类风湿关节炎或脊柱关节炎患者发生严重感染和特别关注的不良事件风险的影响
材料和方法：基于截至 2019 年 8 月的 PubMed、Embase、Cochrane 以及国际会议相关数据库的系统评价，进行荟萃分析，以评估与继续靶向治疗相比，在逐渐减少（剂量减少或间隔）治疗后，严重感染、严重不良事件、恶性肿瘤、心血管不良事件 (CV AE) 或死亡的发生率密度（95% 置信区间 (95% CI)）的风险差异 (RD)。结果：在最初确定的 1957 项研究中，荟萃分析纳入了 13 项对照试验（9 项 RA 试验和 4 项 SpA 试验）。逐渐减少组 (TG) 研究了 1174 名患者年，而常规治疗组 (UC) 研究了 1086 名患者年。 TG 组严重感染率为 1.7/100 患者年 (py)，而 UC 组为 2.6/100 py（RD (95% CI) 0.01 (0.00 至 0.02)，p = 0.13），TG 组 SAE 率为 7.4/100 py，而 UC 组为 6.7/100 py（RD 0.00 (- 0.02 至 0.02)，p = 0.82）。减量治疗组和常规治疗组之间的恶性肿瘤、心血管不良事件或死亡风险没有差异。亚组分析（RA 和 SpA）未发现两组之间存在显著差异。
逐渐减少靶向治疗（bDMARDs 或 JAKis）对 rhe 患者严重感染风险和特别关注的不良事件的影响
材料和方法：基于截至 2019 年 8 月的 PubMed、Embase、Cochrane 以及国际会议相关数据库的系统评价，进行荟萃分析，以评估与继续靶向治疗相比，在逐渐减少（剂量减少或间隔）治疗后，严重感染、严重不良事件、恶性肿瘤、心血管不良事件 (CV AE) 或死亡的发生率密度（95% 置信区间 (95% CI)）的风险差异 (RD)。结果：在最初确定的 1957 项研究中，荟萃分析纳入了 13 项对照试验（9 项 RA 试验和 4 项 SpA 试验）。逐渐减少组 (TG) 研究了 1174 名患者年，而常规治疗组 (UC) 研究了 1086 名患者年。 TG 组严重感染率为 1.7/100 患者年 (py)，而 UC 组为 2.6/100 py（RD (95% CI) 0.01 (0.00 至 0.02)，p = 0.13），TG 组 SAE 率为 7.4/100 py，而 UC 组为 6.7/100 py（RD 0.00 (- 0.02 至 0.02)，p = 0.82）。减量治疗组和常规治疗组之间的恶性肿瘤、心血管不良事件或死亡风险没有差异。亚组分析（RA 和 SpA）未发现两组之间存在显著差异。
炎症性疾病 – Litfulo 事先授权政策
决定。C IGNA 国家处方集覆盖范围：概述 Litfulo 是一种激酶抑制剂，用于治疗 ≥ 12 岁患者的严重斑秃。1 它抑制在肝细胞癌 (TEC) 通路中表达的 Janus 激酶 3 (JAK) 和酪氨酸激酶。指南虽然没有提到具体药物，但一份关于斑秃治疗的国际专家意见 (2020) 中提到了 JAK 抑制剂 (JAKis) 作为一种治疗类别。2 JAKis 被确定为治疗大面积脱发的疗法之一。成人的一线治疗包括高效或超高效外用皮质类固醇和/或全身性皮质类固醇。类固醇减量疗法可减轻长期使用皮质类固醇带来的风险，包括环孢菌素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和 JAKis。根据专家意见，JAKis 被认为是系统性类固醇缓释剂中的理想选择。政策声明建议事先授权 Litfulo 的处方福利覆盖范围。所有批准均在下面注明的期限内提供。如果批准以月为单位，则 1 个月等于 30 天。由于专业技能
综述 Janus 激酶抑制剂在系统性红斑狼疮治疗中的潜在用途
摘要：系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，发病机制尚不明确。SLE 的一个特点是促炎和抗炎细胞因子失衡。Janus 激酶（JAK）是一种细胞内非受体酪氨酸激酶，对许多细胞因子信号通路至关重要。JAK/信号转导和转录激活因子（STAT）通路失调是 SLE 发病机制中的重要过程。靶向 JAK/STAT 蛋白可以同时阻断多种细胞因子的功能。目前使用非特异性皮质类固醇和免疫抑制剂治疗 SLE 会引起许多不良反应。因此，设计针对 SLE 特定分子靶点的治疗方法是可取的。JAK 抑制剂（JAKis）是治疗风湿性疾病的潜在药物；然而，使用靶向信号通路治疗 SLE 仍然是一个挑战，其疗效尚未确定。 JAKis 在减少 SLE 患者使用糖皮质激素和/或非特异性免疫抑制剂方面已显示出积极效果。JAKis 目前正在进行多项临床试验，有望成为 SLE 治疗的下一阶段。因此，通过 JAKis 抑制 JAK/STAT 通路可能会改善 SLE 的传统治疗策略。关键词：系统性红斑狼疮、Janus 激酶、JAK/STAT 通路、JAK 抑制剂
抑制剂和风险
JANUS激酶抑制剂（Jakis）是靶向抗疾病药物的靶向合成疾病，是治疗患有中度至高类风湿关节炎（RA）疾病活性患者的重要替代方法。安全问题与静脉血管栓塞（VTE），严重的病毒感染以及最近在全球范围内出现的Jaki用户的主要不良心血管事件（MACE）有关。然而，由于解释这些安全问题的确切机制尚不清楚，因此在贾基使用者中，VTE，MACE和严重病毒感染的风险增加了。鉴于需要丰富Jakis在实际数据中的安全性，我们旨在量化在丹麦Danbio注册表中注册的RA患者的狼牙棒，VTE和严重病毒感染的发生率和风险，这是一种全国性的丹麦丹班登记册，这是一种用于风湿病学的生物疗法的注册表。 因此，我们将使用普遍的新用户设计进行基于人群的队列研究。 我们将从2017年1月至2022年12月确定18岁的Danbio中的所有RA患者，即18岁，接受Jaki或肿瘤坏死因子α抑制剂（TNF-αI）。。鉴于需要丰富Jakis在实际数据中的安全性，我们旨在量化在丹麦Danbio注册表中注册的RA患者的狼牙棒，VTE和严重病毒感染的发生率和风险，这是一种全国性的丹麦丹班登记册，这是一种用于风湿病学的生物疗法的注册表。因此，我们将使用普遍的新用户设计进行基于人群的队列研究。我们将从2017年1月至2022年12月确定18岁的Danbio中的所有RA患者，即18岁，接受Jaki或肿瘤坏死因子α抑制剂（TNF-αI）。普遍存在的Jakis的新用户将与使用时间条件倾向分数（TCP）相似的TNF-αI比较匹配。我们将描述每个暴露组（Jaki用户； TNF-αI用户）中结果（VTE，MACE，严重病毒感染）的累积发生率，按结果类型进行了分层。此外，Aalen-Johansen方法将用于估计按结果类型分层的事件生存函数。结果将丰富Jakis在现实世界中的安全性。，我们还将使用时间依赖性的COX比例危害模型在两个暴露组中使用95％置信区间（CI）估计危险比（HR）。
Janus激酶抑制剂的安全性：现实世界中的多中心回顾性队列研究
摘要。目标。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。 先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。 鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。 方法。 我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。 记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。 进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。 结果。 包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。 在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。 在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。 结论。 我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。方法。我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。结果。包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。结论。我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。我们的现实世界数据证实Jakis是有效的，并且具有较低的AESS风险，尤其是在基线时未显示CV风险因素的患者中。应在较大的前瞻性队列中定义不同的安全概况。
Janus激酶抑制剂的安全性：现实世界中的多中心回顾性队列研究
摘要。目标。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。 先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。 鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。 方法。 我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。 记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。 进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。 结果。 包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。 在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。 在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。 结论。 我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。方法。我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。结果。包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。结论。我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。我们的现实世界数据证实Jakis是有效的，并且具有较低的AESS风险，尤其是在基线时未显示CV风险因素的患者中。应在较大的前瞻性队列中定义不同的安全概况。
特应性皮炎治疗前景的演变
特应性皮炎 (AD) 是一种普遍存在的慢性炎症性皮肤病，影响着全球数百万人，其临床表现受社会经济、种族和环境因素的影响而存在显著差异。本综述探讨了目前对 AD 病理生理学的理解，强调了免疫失调、上皮屏障功能障碍以及细胞因子（特别是白细胞介素 (IL)-4 和 IL-13）在疾病进展中的作用。安全性和有效性问题限制了传统皮质类固醇、光疗和全身免疫抑制剂的使用，引发了人们对创新疗法的兴趣。新的生物制剂，包括单克隆抗体 (mAb) 和 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKis)，针对特定的免疫途径，对中度至重度 AD 病例有良好的治疗效果。dupilumab 等生物制剂和新兴的 JAKis 在临床试验中表现出显著的疗效和安全性，炎症和瘙痒明显减少。然而，这些进步也带来了挑战，包括过敏风险和生物制剂的高成本，这凸显了进一步研究长期安全性和可及性的需求。AD 管理向精准医疗的转变标志着一个重大的演变，未来的方法可能会将靶向治疗与多学科护理相结合，以改善患者的治疗效果和生活质量 (QoL)。
类风湿关节炎患者靶向治疗选择的相关因素
随着对类风湿关节炎 (RA) 发病机制认识的不断加深[1]，靶向治疗得以成功应用于 RA，并提高了 RA 临床缓解或降低疾病活动度的效果[2]。RA 的靶向治疗分为肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、非 TNF 抑制剂和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)，其中 JAKi 是最新推出的药物。许多临床研究已验证了这些靶向治疗的疗效和安全性，随后也有研究使用真实世界数据确定其长期安全性[3-7]。靶向治疗所用的药物作用方式不同，但在疗效上并无临床重要差异[8]。因此，对于对传统合成的改善病情抗风湿药物 (csDMARDs) 反应不足 (IR) 的 RA 患者，建议通过医患共同决策过程使用 JAKis、TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂 [9, 10]。TNF 抑制剂是第一个用于治疗 RA 的生物制剂，目前韩国已批准阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗 [11]。这些药物具有相同的疗效和安全性，以及对血液系统恶性肿瘤和结核病等机会性感染的担忧 [12]。阿巴西普和托珠单抗是可用于治疗 RA 的非 TNF 抑制剂，两者均被证实具有与 TNF 抑制剂相似的疗效 [3, 13]。然而，非 TNF 抑制剂与 TNF 抑制剂单药治疗的疗效不同：阿巴西普和托珠单抗已用作单药治疗，与甲氨蝶呤 (MTX) 联用疗效相似，而 TNF 抑制剂被推荐与 MTX 联用[14]。与 TNF 抑制剂相比，总体安全性没有显著差异 [12,15]，但据报道阿巴西普的住院感染风险低于 TNF 抑制剂[16]。此外，阿巴西普被认为对患有间质性肺病 (ILD) 和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等肺部合并症的患者是安全的[17,18]。虽然利妥昔单抗是另一种可用于 csDMARD-IR RA 患者的生物制剂 DMARD (bDMARD)，但它在韩国尚未被批准作为二线治疗。最近，JAKis 已被开发用于治疗 RA：托法替尼是第一个发布并获批用于治疗 RA 的 JAKi（2015 年），巴瑞替尼和乌帕替尼目前也在韩国上市 [ 3 , 19 ]。JAKis 是低分子量化合物，可以方便地口服给药，而其他疗法则需要注射。因此，JAKis 的一大优势是它们不会出现皮下注射 bDMARDs 引起的注射部位反应 [ 20 ]。然而，JAKi 使用者担心带状疱疹和血栓栓塞风险增加等安全问题 [ 21 , 22 ]。新指南建议在使用靶向治疗时按照治疗达标 (T2T) 策略进行序贯治疗，并导致 RA 治疗模式发生重大变化 [9]。在 bDMARD 和 JAKi 之间选择哪种药物作为二线治疗是序贯治疗最重要的一步。可用性是首先要考虑的主要因素，但靶向治疗的选择会受到患者和医生相关因素的影响 [20，23]。例如，由于担心注射和注射部位的副作用，给药途径可能是决定患者偏好的重要因素 [24，25]。另一方面，指南的变化和个人用药经历等医生因素可能会影响靶向治疗的选择 [26]。在本研究中，我们旨在确定在现实世界中影响对 csDMARD 耐药的 RA 患者选择 JAKi 作为首选靶向治疗的因素。
JAK 抑制剂用于治疗炎症性肠病
摘要 炎症性肠病 (IBD) 通常需要免疫抑制治疗来诱导和维持持久缓解。Janus 激酶抑制剂 (JAKis) 是一类新型口服小分子药物，其作用是减弱多种细胞因子信号通路，介导与 IBD 发病机制有关的失调免疫反应。托法替尼、非戈替尼和乌帕替尼已被证明比安慰剂更有效，并被批准用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎；乌帕替尼是目前唯一获准用于治疗克罗恩病的 JAKi。按年龄分层的安全性问题导致所有炎症性疾病都对 JAKi 的使用进行了全类监管限制。对于管理 IBD 患者的胃肠病学家来说，重要的是要了解关键的关键试验结果，确定适合开始 JAKi 治疗的患者，并了解安全注意事项以及减轻他们治疗的患者这些风险的方法。本综述对这一新兴治疗类别进行了同期概述，并为医疗保健从业者提供了在 IBD 中启动和监测 JAKi 的实用指南。