美国股票周三关闭(19/2):道琼斯指数 +0.16%,标准普尔500 +0.24%,纳斯达克股票 +0.07%。市场上升,标准普尔触动了新的记录,因为投资者权衡了特朗普最新的关税威胁和美联储的会议记录。UST 10Y收益率下降了-0.42%(-0.019bps)至4.533%,而USD指数上涨 +0.13%至107.2。商品市场在周三(19/2)大部分关闭; WTI油 +0.56%至72.25/bbl,布伦特油 +0.34%至76.07/bbl,煤炭 +2.68%至107.40/吨/吨,CPO +3.66%至MYR 4,637,黄金-0.06%,至2,933/Oz。亚洲股票在周三(19/2)混合交易:Hang Seng -0.14%,Nikkei -0.27%和上海 +0.81%。JCI跌至6,794.9(-1.14%),外国投资者的总净销售额为11.12万亿;常规市场中的IDR 9636亿,在谈判市场中IDR 1662亿。常规市场中最大的外国流入量是由TLKM(IDR 1,162亿)记录的,其次是ASII(IDR 665亿)和INDF(INDF(IDR 497亿))。普通市场中最大的外国流出量是由BBCA(IDR 6903亿)记录的,其次是BMRI(IDR 2185亿)和Bren(IDR 2100亿)。最高领先的推动者是TPIA,DCII,BRMS,而顶级落后的移动器是BMRI,BBCA,BBRI。KOSPI今天早上下跌-0.35%,Nikkei(-0.58%)也是如此。我们预计,鉴于全球和区域市场的情感混杂,JCI今天将侧向移动。
化学疗法或内源性醛。ICL的形成触发FA核心综合以定位于DNA病变,然后募集其他含FA蛋白质的复合物和ICL修复酶(4)。FA基因中的不活性突变导致无法修复ICL,从而导致杂种不稳定性。 FA造血干细胞和祖细胞(HSPC)中的DNA损伤会激活MYC和遗传毒性应激/TP53途径,并诱导炎症的炎性细胞因子信号传导(1,5,6)。 通过先前未定义的下流事件,这些变化驱动了FA中的HSPC损失和/或血液系统恶性肿瘤。 在JCI的这个问题中,Casado等。 通过识别免疫介导的机制来提供这种缺失的下游链接,通过该机制激活DNA损伤途径会导致BMF(7)(图1)。FA基因中的不活性突变导致无法修复ICL,从而导致杂种不稳定性。FA造血干细胞和祖细胞(HSPC)中的DNA损伤会激活MYC和遗传毒性应激/TP53途径,并诱导炎症的炎性细胞因子信号传导(1,5,6)。通过先前未定义的下流事件,这些变化驱动了FA中的HSPC损失和/或血液系统恶性肿瘤。在JCI的这个问题中,Casado等。通过识别免疫介导的机制来提供这种缺失的下游链接,通过该机制激活DNA损伤途径会导致BMF(7)(图1)。
EDAMA、Finergreen 和 SolarPower Europe 特别感谢 Friedrich-Ebert-Stiftung 对本项目的支持,并感谢 Samer Judeh、Hana Zaghloul、Maher Matalka、Basel Tahboub、Aseel Rayan (EDAMA)、Mohammad Ramadan (SEED)、Rasmi Hamzah 和 Yafa Jeaidi (JREEEF)、Alaa Ledawi (MASE)、Noor Alheeh 和 Tariq Almuhaissen (CBJ)、Fadi Marji (Izzat Marji 集团)、Hana Zaghloul 和 Mahmoud Salameh (Kawar 集团)、George Hanania (Hanania 集团)、Emil Alasis (REEE II TA、EU)、Wael Bayyari (Capital Bank)、Haitham Foudeh (Arab bank)、Ghaith Assamak (EBRD)、Hamza Abdeen (World Plastics for Construction Industries)、Maen Ayasreh (JCI)、Bader Alsafadi (Firas Press)、Hana Abu Qdairi (Alnojom Alssatiea 协会)、Lubna Kherfan 和 Yazid Ammari(开罗安曼银行)、Mohammad Ayasreh(Darb Alsafsaf 协会)。
1 Broer,S。&Gauthier-Coles,G。哺乳动物细胞中的氨基酸稳态,重点是氨基酸转运。J Nutr 152,16-28(2022)。https://doi.org:10.1093/jn/nxab342 2 Blau,N.,Duran,M.,Gibson,K。M.&Dionisi-Vici,C。遗传代谢疾病的诊断,治疗和随访的医生指南。3-141(Springer-Verlag,2014年)。 3 Holecek,M。为什么饥饿和糖尿病中分支链氨基酸会增加? 营养12(2020)。 https://doi.org:10.3390/nu12103087 4 White,P。J.等。 胰岛素作用,2型糖尿病和分支链氨基酸:一条双向街道。 mol Metab,101261(2021)。 https://doi.org:10.1016/j.molmet.2021.101261 5 Palacin,M。&Broer,S。在医师的诊断,治疗和随访的医师指南中(B.Thorn,M。Duran,M。Duran,K.M.M.M. Gibson和C. Dionisi-Vici)85-99(Springer-Verlag,2014年)。 6 Seow,H。F.等。 hartnup疾病是由编码中性氨基酸转运蛋白SLC6A19的基因突变引起的。 nat Genet 36,1003-1007(2004)。 https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger,A。M.等。 抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。 JCI Insight 3(2018)。 https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger,A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中,过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A(2022)。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang,Y。等。3-141(Springer-Verlag,2014年)。3 Holecek,M。为什么饥饿和糖尿病中分支链氨基酸会增加?营养12(2020)。https://doi.org:10.3390/nu12103087 4 White,P。J.等。 胰岛素作用,2型糖尿病和分支链氨基酸:一条双向街道。 mol Metab,101261(2021)。 https://doi.org:10.1016/j.molmet.2021.101261 5 Palacin,M。&Broer,S。在医师的诊断,治疗和随访的医师指南中(B.Thorn,M。Duran,M。Duran,K.M.M.M. Gibson和C. Dionisi-Vici)85-99(Springer-Verlag,2014年)。 6 Seow,H。F.等。 hartnup疾病是由编码中性氨基酸转运蛋白SLC6A19的基因突变引起的。 nat Genet 36,1003-1007(2004)。 https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger,A。M.等。 抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。 JCI Insight 3(2018)。 https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger,A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中,过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A(2022)。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang,Y。等。https://doi.org:10.3390/nu12103087 4 White,P。J.等。胰岛素作用,2型糖尿病和分支链氨基酸:一条双向街道。mol Metab,101261(2021)。https://doi.org:10.1016/j.molmet.2021.101261 5 Palacin,M。&Broer,S。在医师的诊断,治疗和随访的医师指南中(B.Thorn,M。Duran,M。Duran,K.M.M.M.Gibson和C. Dionisi-Vici)85-99(Springer-Verlag,2014年)。6 Seow,H。F.等。 hartnup疾病是由编码中性氨基酸转运蛋白SLC6A19的基因突变引起的。 nat Genet 36,1003-1007(2004)。 https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger,A。M.等。 抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。 JCI Insight 3(2018)。 https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger,A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中,过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A(2022)。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang,Y。等。6 Seow,H。F.等。hartnup疾病是由编码中性氨基酸转运蛋白SLC6A19的基因突变引起的。nat Genet 36,1003-1007(2004)。https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger,A。M.等。 抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。 JCI Insight 3(2018)。 https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger,A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中,过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A(2022)。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang,Y。等。https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger,A。M.等。抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。JCI Insight 3(2018)。https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger,A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中,过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A(2022)。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang,Y。等。https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger,A。J.等。在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中,过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。遗传代谢疾病杂志N/A(2022)。https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang,Y。等。https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang,Y。等。缺乏中性氨基酸转运蛋白B(0)AT1(SLC6A19)的小鼠的FGF21和GLP-1水平升高并改善了血糖控制。MOL METAB 4,406-417(2015)。 https://doi.org:10.1016/j.molmet.2015.02.003 10 Yadav,A。等。 新型化学支架抑制中性氨基酸转运蛋白B(0)AT1(SLC6A19),这是治疗代谢疾病的潜在靶标。 前药11,140(2020)。 https://doi.org:10.3389/fphar.2020.00140MOL METAB 4,406-417(2015)。https://doi.org:10.1016/j.molmet.2015.02.003 10 Yadav,A。等。 新型化学支架抑制中性氨基酸转运蛋白B(0)AT1(SLC6A19),这是治疗代谢疾病的潜在靶标。 前药11,140(2020)。 https://doi.org:10.3389/fphar.2020.00140https://doi.org:10.1016/j.molmet.2015.02.003 10 Yadav,A。等。新型化学支架抑制中性氨基酸转运蛋白B(0)AT1(SLC6A19),这是治疗代谢疾病的潜在靶标。前药11,140(2020)。https://doi.org:10.3389/fphar.2020.00140https://doi.org:10.3389/fphar.2020.00140
介绍于2020年9月10日,雅加达州州长Anies Baswedan宣布打算采取社会疏远措施(PSBB),以应对COVID-19 COVID-19的反应。结果,印度尼西亚的股市指数(JCI)跌幅超过5%,在当天的第一次交易会中引发了停顿。JCI从5,150下降到4,892的低点,银行股票命中率最大,下降了5.94%。此事件只是大流行日在一个交易日内对商业情绪的不利影响如何损害该国金融市场的快照。本文试图审查Covid-19-19对印尼经济及其金融市场的更广泛影响。最新的COVID-19-Devidments和政府的回应印度尼西亚一直在其东盟邻国进行Covid-19测试,这是控制大流行病的关键措施。尽管菲律宾不到印度尼西亚人口的一半,但截至2020年10月14日,Covid-19案例计数略高,但其测试率是印度尼西亚的两倍。印度尼西亚也是19例COVID案件的每日最高增加,目前徘徊在4,000级,其次是菲律宾的1,823,而缅甸为1,123(表1)。到10月,印度尼西亚的这个数字已下降到3,000级。1印尼政府于2020年4月9日采取了第一个社会距离措施(PSBB I)。不到一个月后,即2020年6月5日,新的Covid-19案件的数量似乎已经稳定下来,政府减轻了这些限制并转移到了过渡模式(PSBB过渡I)。事后看来,政府决定缓解社会疏远规则的决定为时过早,此后每日新案件的数量进一步加注(图1)。2020年9月14日,随着医院开始填补,随着健康前线的加班,政府恢复了其社会疏远措施(PSBB II/紧急制动器),并更加重视戴口罩和相关罚款。2然而,每日确认的案件和较低的占用率都有短暂的下降,因此,10月12日,政府搬回了新的过渡模式(PSBB Transition II),并使用了更严格而更详细的指南。每日费率再次上升,但仍低于其10月初的高峰。下表2总结了每个PSBB阶段的某些关键度量。
CB-839和5-FU组合收缩PIK3CA突变结肠癌肿瘤肿瘤微环境(TME)现在被广泛认为是影响化学疗法疗效的关键因素。当化学疗法有效时,它会诱导细胞损伤和死亡,从而实质上影响了TME,包括招募和炎症细胞的行为。高中性粒细胞浸润通常与各种人类癌类型的化学疗法反应不佳有关(1)。然而,在结直肠癌,胃和高级卵巢癌中观察到了例外,中性粒细胞水平的增加与对化学疗法的下注反应有关(2,3)。在本期的JCI,Li及其同事中,重点介绍了化学疗法对Coloreclal Cancer(CRC)的影响,特别是那些患有PIK3CA突变的病例,占CRC病例的30%(4)。作者先前已经证明了PIK3CA突变使CRC更依赖谷氨酰胺,因此CRC更依赖谷氨酰胺酶抑制剂(CB-839)和5-FU导致
肿瘤浸润的B细胞通过产生针对肿瘤相关抗原的抗体发挥抗肿瘤作用。相反,B细胞可以通过产生抑制抗肿瘤免疫力的因素来促进肿瘤。在JCI,Bing Yang,Zhen Zhang等问题上。研究了B细胞受体信号(BCR)信号在抗肿瘤免疫中的作用,重点是含有GLY396对ARG396替代(HIGG1-G396R)在结直肠癌(CRC)中的人类免疫球蛋白G1(IgG1)的亚洲特异性变异的作用。流行病学分析表明,HigG1-G396R与CRC中无进展的生存之间存在关联。CRC的人类样品和小鼠模型显示出浆细胞,而不是B细胞,渗透了肿瘤微环境。值得注意的是,患有HIGG1-G396R变体的患者CD8 + T细胞,树突状细胞和三级淋巴结构密度增加。这些发现表明,HIGG1-G396R变体通过增强B细胞反应来抑制肿瘤,并表明调节BCR信号传导可以提高免疫疗法在癌症中的功效。
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