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jak抑制剂疱疹性皮炎：检查肠道！
致编辑：我们非常感兴趣地阅读了《皮肤病在线杂志》上发表的有关janus激酶（JAK）抑制剂Tofacitinib成功使用Tomatology Journal上的案例报告，用于管理难治性皮炎疱疹肌[1]。但是，我们将强调在开始进行任何JAK抑制疗法之前，在此类患者中检查任何相关的难治性乳糜泻（RCD），甚至是隐藏的肠病 - 肠淋巴瘤（EATL）。实际上，一些腹腔患者容易发展RCD，尤其是RCD Type-2（RCD2），这是一种由先天上皮内淋巴细胞中出现的克隆淋巴增殖[2]。此RCD2与所谓的肠病相关的T细胞淋巴瘤（EATL）的风险增加有关，因此被视为淋巴瘤前阶段[3]。其诊断依赖于胃肠道研究小组（内窥镜检查，成像和病理技术，例如免疫组织化学甚至流式细胞仪），[2]。
JAK抑制剂在治疗方面的治疗功效和安全性...
结果：根据选择标准，我们确定了71名患者的7个出版物。关于皮肤病变，CDASI降低了17.67（95％CI：-20.94〜 -14.41）。CK增加了8.64 U（95％CI：-28.25〜45.53）。关于肌肉病变，MMT增加了10.31（95％CI：-2.83〜23.46）。亚组分析表明，不同类型的JAK抑制剂具有不同程度的降低。CDASI接受了RUX治疗的患者的最低[-20.00（95％CI：-34.9〜 -5.1）]，其次是TOF [-18.29（95％CI：-21.8〜 -14.78）]此外，单独接受TOF治疗的患者CDASI的平均减少为16.16（95％CI：-21.21〜 -11.11），与其他免疫抑制剂结合使用18.59（95％CI：-22.74〜 -14.45）。进行安全评估，一名患者开发了口感HSV，两名患者出现了血栓栓塞事件。
Ajax设置为骨髓纤维化中的“攻击jak”，以9500万美元的...
Vogelbaum与纽约的启用人工智能的药物发现公司Schrödinger，Inc。联系，开始迅速寻找针对JAK2 II型构型的候选药物。Ajax随后在2019年发起了最初的800万美元资金，并于2021年6月筹集了4000万美元的B系列。（另请参见“财务观看：两个新的VC基金目标早期及以后” - Scrip，2021年6月4日。）高盛的替代方案领导了C系列赛，由Eli Lilly and Company，Vivo Capital，RA Capital Management，Point72和现有投资者Ecor1 Capital，Boxer Capital，Schrödinger和Inning One Nange Contures的参与。
巨噬细胞由JAK抑制剂重新编程依赖于MAFB
抽象单核细胞衍生的巨噬细胞在炎症性疾病中起关键的致病作用。在类风湿关节炎（RA）的情况下，存在特定的滑膜组织浸润巨噬细胞亚群与活性疾病或炎症分辨率有关。JAK抑制剂（JAKI）是第一个靶向合成疾病改良的抗疾病药物（TSDMARD），批准用于治疗与生物制剂具有可比疗效的RA。然而，目前尚不清楚jaki对巨噬细胞规范和分化的影响。我们已经分析了Jaki对RA患者的人外周血单核细胞亚群的转录和功能效应，以及通过粒细胞衍生的巨噬细胞的分化，由粒细胞 - 巨噬细胞刺激性刺激因子（GM-CSF）促进，这是一种促进RA的发育和发育生产的因素。我们现在报告说，jaki upadacitib恢复了RA患者外周血单核细胞亚群的平衡，并以剂量依赖性的方式恢复了巨噬细胞的偏向巨噬细胞。upadacitib处理的巨噬细胞显示出定义与体内平衡/炎症分辨率相关的滑膜巨噬细胞的基因的阳性富集。具体而言，upadacitinib治疗的巨噬细胞表现出明显升高的MAFB和MAFB调节基因的表达，GSK3β的抑制性磷酸化升高，并且在通过致病性刺激激活后显示出抗炎性细胞因子。这些结果也通过暴露于其他Jaki（Bariticinib，Tofacitinib）的巨噬细胞共享，但在TYK2抑制剂Deucravacitinib的存在下也没有。从整体上讲，我们的结果表明，Jaki促进了巨噬细胞的重新编程，以获取更具反炎/促分辨率的特征，这种效果与Jaki增强MAFB表达的能力相关。
JAK抑制剂破坏T细胞诱导的促炎...
抽象目标巨噬细胞子集被T细胞激活，越来越多地被认为在类风湿关节炎（RA）发病机理中起着核心作用。Janus激酶（JAK）抑制剂在RA中已证明有益的临床作用。在这项研究中，我们研究了JAK抑制剂对细胞因子激活T（TCK）细胞产生的影响以及TCK细胞/巨噬细胞相互作用诱导的细胞因子和趋化因子的产生。方法CD14 +单核细胞和CD4 + T细胞从健康供体的Buffy毛皮中纯化从外周血单核细胞中纯化。作为代表性的JAK抑制剂，tofacitinib或ruxolitinib。先前验证的方案分别用于从单核细胞和CD4 + T细胞中生成巨噬细胞和TCK细胞。细胞因子和趋化因子，包括TNF，IL-6，IL-15，IL-RA，IL-10，MIP1α，MIP1β和IP10。结果JAK抑制剂阻止了细胞因子诱导的TCK细胞成熟，并降低了促炎性细胞因子TNF，IL-6，IL-15，IL-15，IL-1RA和趋化因子IL-10，MIP1α，MIP1α，MIP1β，IP10，由TCK细胞通过TCK细胞通过TCK Cell-inded Moclated Moclated Moclophages（Vitro）（p <0.0）。结论我们的发现表明，JAK抑制会破坏T细胞诱导的巨噬细胞激活，并减少下游促炎细胞因子和趋化因子反应，这表明抑制T细胞巨噬细胞相互作用有助于JAK抑制剂的治疗作用。
JAK 抑制剂：重回小分子治疗 IBD
目前，溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗建议强调早期治疗干预和针对性治疗策略的重要性，其中治疗调整取决于治疗反应的测量，目标是缓解和粘膜愈合。2 即使考虑采用针对性治疗方法，临床指南通常也建议先使用传统合成疗法进行治疗，例如美沙拉嗪（用于治疗溃疡性结肠炎）、糖皮质激素和免疫调节剂（用于治疗类固醇依赖性患者），然后对于对传统疗法反应不足的患者，采用肠外生物疗法。3、4 二十年前，针对 TNF 的单克隆抗体的引入彻底改变了许多 IBD 患者的长期预后，改善了生活质量并减少了残疾。但尽管取得了这些进展，仍存在许多未满足的需求。例如，在开始使用生物制剂的患者中，只有不到三分之一的患者在 1 年后达到并维持药物缓解。5 此外，即使根据临床或内窥镜评分达到缓解的患者，症状也可能持续存在，包括排便频率增加、腹痛、关节表现和疲劳。6 此外，对生物药物的反应丧失（部分原因是所施用蛋白质的免疫原性）以及由于不耐受或不良反应而停药，强调了对新一代替代疗法的持续需求。因此，
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂在免疫炎症性皮肤病中的作用
DMARD，改善病情的抗风湿药；JAK，Janus 激酶；MOA，作用机制。1. Bellinvia S，Edwards CJ。EMJ Rheumatol。2018；5[1]：59–65。2. Benjamin O，Goyal A，Lappin SL。StatPearls。金银岛（佛罗里达州），2023 年。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507863/。3. Felis-Giemza A，Moots RJ。Rheumatology（牛津）。2015；54(11)：1941–1943。4. Marsal J 等人。Front Med（洛桑）。2022；9：897936。5. Mortezavi M 等人。RMD Open。 2022;8(2):e002409。6. XELJANZ ®（托法替尼）。处方信息。辉瑞公司；2022。7. CIBINQO ®（阿布替尼）。处方信息。辉瑞公司；2023。8. LITFULO TM（利特列替尼）。处方信息。辉瑞公司；2023。9. RINVOQ ®（乌帕替尼）。处方信息。艾伯维；2023。10. OLUMIANT ®（巴瑞替尼）。处方信息。礼来公司；2022。11. SOTYKTU
jak抑制剂阻止肾小球细胞中的jak/stat/apol1信号传导和人类肾脏器官的足细胞病
引言肾功能衰竭是Covid-19感染的毁灭性并发症。急性肾脏损伤（AKI）复杂的住院和70％的入院和70％的入院率复杂，进而将死亡率风险增加30％至50％（1，2）。肾脏活检病例系列显示，崩溃的肾小球病是COVID-19-与AKI相关的最常见的组织病理学诊断（3）。Covid-19-19-相关的肾病（Covan;也称为COVID-19-相关倒塌的glomerulop- achy）的独特特征是对携带2种载脂蛋白L1（apoL1）的2种风险等位基因的黑人（3，4）。2个风险等位基因（命名为G1和G2）作为APOL1基因中的编码变体出现，并针对非洲锥虫病进行了判断。然而，G1G1，G2G2或G1G2的运输（是高风险基因型）增加了肾脏疾病频谱的风险，并解释了黑人人群非肾脏肾脏疾病的多种过量风险（5-8）。估计有13％的黑人携带高风险的APOL1基因型（7）。在199日大流行期间，研究人员发现，在高风险APOL1基因型的携带者中，有92％的活检证实的Covan病例是，其中有61％在介绍时需要透析（3，9）。这些发现建立了APOL1变体，作为COVID-19健康结果中种族差异的主要因素。尽管这种令人印象深刻的关联，但将高危Apol1 Geno-类型连接到SARS-COV-2感染的细胞机制和Covan崩溃的肾小球病的发病机制仍然未知。高风险APOL1基因型和Covan之间的强烈流行病学关联导致假说，即在足细胞和肾小球内皮细胞（GECS）中coVID-19诱导Apol1 G1或G2的表达 - 在崩溃的肿瘤性肿瘤性疾病中受到collopapsing glomerulopathy persosiss covan covan covan covan covan covan covan。
使用新型口服 JAK 和 BTK 抑制剂开启旅行之旅
简介 经济实惠的航空旅行、互联网和现代药物的出现使得环游世界变得前所未有的容易，即使对于患有慢性疾病的人来说也是如此。自 2010 年以来，从美国出发的全球旅行发生率增加了约 30%。2019 年，约有 40% 的美国人口进行国际旅行，抵达美国的国际旅客达 8910 万人次 1 。 COVID-19 大流行对全球旅行产生了深远的影响，虽然旅行已显示出一些改善的迹象，但与大流行前相比，旅行仍大幅下降了约 20% 2 。前往中低收入国家的旅行者中有 43% 至 79% 会遇到与旅行相关的健康问题。虽然这些疾病大多数是轻微的，但也有一些旅行者生病甚至需要向医疗保健提供者寻求医疗服务 3 。