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低剂量 Pacritinib（III 期 Jak2 抑制剂）联合治疗可显著增加 P-gp 过表达且具有多药耐药性的癌细胞的凋亡
摘要。背景/目的：P-糖蛋白 (P-gp) 的过度表达是多药耐药 (MDR) 的主要机制。与 Janus 激酶 2 (Jak2) 抑制剂联合治疗可使 P-gp 过度表达的耐药癌细胞敏感。在本研究中，我们评估了目前处于 III 期临床试验中的 Jak2 抑制剂帕克替尼。材料和方法：进行显微镜观察、细胞活力测定、菌落形成测定、罗丹明摄取试验、膜联蛋白 V 分析、荧光激活细胞分选 (FACS) 和蛋白质印迹分析，以进一步研究作用机制。结果：我们发现当将帕克替尼与长春新碱 (VIC) 一起施用给 P-gp 过度表达的耐药 KBV20C 细胞时，帕克替尼降低了细胞活力，诱导了 G2 停滞，并上调了早期细胞凋亡。此外，VIC-帕克替尼治疗细胞中的细胞凋亡和 G2 停滞与 pH2AX 表达的上调有关。帕克替尼的 P-gp 抑制活性比二甲基亚砜 (DMSO) 处理的对照高出约 2 倍，表明 VIC-帕克替尼致敏涉及帕克替尼的 P-gp 抑制作用。与 VIC 类似，其他抗有丝分裂药物（长春瑞滨、长春花碱和艾日布林）也可以通过与帕克替尼联合治疗对 KBV20C 细胞产生致敏作用。此外，将帕克替尼与之前鉴定的 Jak2 抑制剂进行比较表明，在 KBV20C 细胞中，VIC-帕克替尼组合在较低剂量下具有与 VIC-CEP-33779 或 VIC-NVP-BSK805 组合类似的致敏作用。总体而言，Jak2 抑制剂和 VIC 联合治疗通过诱导早期细胞凋亡来增敏 P-gp 过表达的耐药癌细胞。结论：总的来说，pacritinib 诱导 G 2 停滞，降低细胞活力，具有高 P-gp 抑制活性，并上调
分子肿瘤伴侣诊断测试
jakafi®（ruxolitinib）是一种激酶抑制剂，该激酶抑制剂可用于治疗中间或高危骨髓纤维化的患者，包括原发性骨髓纤维化（PMF），多余的骨髓病后脊髓脑纤维纤维化和后骨骼肌纤维纤维纤维纤维纤维化。也指出，在对羟基脲反应不足或不耐受反应或不耐受的患者中。还可以指出，在成人和儿科患者中，在12岁及以上的成人和儿科患者中，治疗类固醇难治性的急性急性移植物抗宿主病和慢性移植物抗宿主病。国家癌症综合网络（NCCN）还建议Jakafi治疗多余血管，必不可少的血小板细胞症，加速/爆炸期骨髓增生性肿瘤，淋巴样，髓样/淋巴样肿瘤，用嗜酸性症和Jak22的重新植物，肌动症，肌动症孔疗法。白血病，T细胞淋巴瘤以及与CAR-T细胞和免疫疗法有关的毒性的管理。覆盖范围信息：将要求成员满足以下标准以进行覆盖。对于19岁以下的成员，处方将自动处理而无需覆盖审查。某些州要求在某些诊断或在某些情况下使用药物的非标签使用福利覆盖范围。一些州还要求使用其他汇编参考。在适用此类授权的情况下，它们在福利文件或通知标准中取代语言。2。覆盖标准A：
变异型克雅氏病 (vCJD)
散发性或经典型克雅氏病最早于 20 世纪 20 年代初被描述，全球范围内每年每百万人中约有一至两人患有此病，平均发病年龄为 65 岁。患者会经历快速进展的痴呆，通常在首次出现症状后六个月内死亡。此后，其他形式的人类朊病毒病也被描述，包括 20 世纪 50 年代在巴布亚新几内亚福雷族流行的库鲁病，该病通过食人葬礼传播。由于遗传基因异常，还存在罕见的家族性人类朊病毒病。此外，散发性克雅氏病过去在医疗过程中通过神经外科器械、角膜和硬脑膜移植物以及尸体垂体衍生的人类生长激素和促性腺激素传播。过去 35 年的一系列流行病学病例对照、回顾和监测研究并未发现任何通过血液成分、血浆产品或外周组织（如骨骼、皮肤和心脏瓣膜）传播散发性克雅氏病的确诊病例。然而，作为预防措施，英国血液服务中心采用商定的英国和欧洲排除标准（符合世卫组织的建议），禁止任何可能患医源性或家族性克雅氏病风险增加的人捐献血液、组织或造血干细胞（表 1）。
Creutzfeldt – Jakob病：从介绍到姑息治疗
一位56岁的女性标志作家介绍了10天的主观言语，听力损失和焦虑的历史。她过去的病史对脊髓灰质炎很重要，左臂残留无力。她没有服用常规药物，也没有大量的家族史，药物和酒精史。她没有前往患有变异的克鲁特兹菲尔特– jakob病（CJD）的国家。体格检查显示全球轻度左臂运动无力（来自脊髓灰质炎）。初始血液检查正常。在10天内，她产生了渐进的客观演讲困难和恐慌发作。安排了大脑的紧急神经病学评论和磁共振成像（MRI）。在随后的七天中，她出现了书面和口头表达性失语症，是调查的住院医师。在演讲后的四个星期内，她表现出快速进行性痴呆的迹象。对血液测试，成像，腰椎穿刺和脑电图的广泛研究排除了可治疗
总统Joko Widodo Merdeka Palace Jakarta印度尼西亚...
2。可访问性：创建一个电力市场结构，可以在公司买家和所有电力生产商之间提供更多多样化的电力采购选择，并着重于刺激即将在线的其他可再生能源的选项。着重于增加屋顶太阳能安装的配额，引入了公司电力购买协议（PPA）的标准化模板，并通过Power Wheeling通过立法，以促进对印度尼西亚能源过渡的企业投资。3。可用性：提高新的可再生项目的金额和节奏，以支持企业可靠的可再生电力索赔。根据印度尼西亚MEMR的新，可再生能源和能源保护总局的绩效报告，2023年仅增加了540 MW的新项目。该地区RE100成员的投资是确定的。 这为印度尼西亚带来了一个机会，但是需要多种机制来引导这项投资。 印度尼西亚必须为可再生购买设定更清晰的绿色关税结构，以直接将公司投资引导为PLN以10-20倍的上升速度在线将新容量带入所需的利率，如JET-P的综合投资和政策计划所需的规定。该地区RE100成员的投资是确定的。这为印度尼西亚带来了一个机会，但是需要多种机制来引导这项投资。印度尼西亚必须为可再生购买设定更清晰的绿色关税结构，以直接将公司投资引导为PLN以10-20倍的上升速度在线将新容量带入所需的利率，如JET-P的综合投资和政策计划所需的规定。
Creutzfeldt-Jakob疾病作为精神疾病
Creutzfeldt-Jakob疾病（CJD）是由错误折叠的人prion蛋白（PRP）s引起的海绵状脑病。由于表现的可变性，可能会错过诊断来代替各种精神疾病。我们的研究报告了CJD的原型病例和精神病模仿，以及用于建立正确诊断的工作。一名54岁的男性，患有脑部创伤性脑损伤和严重抑郁症的男性患有胸痛。在住院期间，他发现他越来越积极进取，表现出色。对临床史的进一步审查表明，该患者在一年前被诊断出患有认知障碍和抑郁症。患者躁动了，重定向不足，并且在神经系统检查方面步态不稳定。大脑的磁共振成像（MRI）表现出沿着枕骨和时间区域和时间区域（L> r）以及皮层结构的限制扩散（DWI），包括基底神经节和丘脑，以及伴随的属性流体衰减逆转逆恢复（Flair）的超构态性静脉静脉静止的区域。两个月后重复MRI脑显示出具有ADC相关和天赋的DWI信号的进展。脑脊液14-3-3和RT Quic样品呈阳性。几个月后，脑尸检和蛋白质印迹证实了CJD诊断。文献综述是在PubMed上进行的，以识别最初被诊断为精神疾病的CJD病例。总的来说，CJD可以作为精神病模仿。搜索术语包括“ CJD”或“ Creutzfeldt-Jakob病”，并具有三种常见的精神诊断，“抑郁症”，“精神病”和“躁狂症”。在66.7、81.1％，50％和72.7％的病例中发现了CJD的阳性脑电图，MRI，PET和CSF（包括蛋白质14-3-3和TAU）。在可疑情况下，应及时使用脑电图，成像和CSF研究来正确诊断。通常需要重复的MRI成像来帮助诊断过程。在选定的病例中应考虑脑活检。
Jakob Laage-Thomsen和Helene Friis Ratner在公共管理中人工智能：算法调节与自动化之间的关系
在2020 - 2022年期间，政府，KL和丹麦地区投资了40个“ Sig Nature Projects”，以创造公共部门的人工智能（AI）经验。本文使用“算法法规”框架中的扩展类型学来调查表达哪种算法法规签名项目，以及如何开发AI来支持和自动化丹麦公共行政的决策。该分析通过（a）开发扩展的类型学以将AI分类为决策的法规和自动化，从概念和经验上为现有文献做出了贡献，并且（b）在所有丹麦AI签名项目中显示了监管和决策支持表之间的联系。它开辟了关于AI如何促进不同行政领域中不同形式的算法调节和决策自动化的细微讨论，以及这对国家与公民之间关系的影响。
Jake” Gao
Languages: Chinese (native) BAR ADMISSION New York (Admitted 2023) SELECTED WORK EXPERIENCE Massachusetts Institute of Technology, Department of Urban Studies and Planning , Cambridge, MA Research Assistant: Chicago Transit Authority: Bus electrification policy and procurement (2023) Teaching Assistant: 11.251 Frontier of Transportation Research (Also known as “Mobility Forum”) Teaching Assistant: 11.540 Urban Transportation Policy and Planning Research Assistant: JTL Urban流动性实验室：遵守法律的动机（2016-2017）普林斯顿大学，民用与环境工程部，新泽西州普林斯顿，2011年6月至夏季研究助理，2011年8月8日，纽约州检察长办公室，纽约州，纽约州奥尔巴尼市，消费者欺诈者 - 2010年7月7月7月，纽约州法律委员2020年服务麻省部门博士学位的城市研究和计划学生代表委员会2022年秋季城市审稿人2024-博士学位的城市研究和计划学生代表委员会2022年秋季城市审稿人2024-