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巴瑞替尼在皮肤科的应用
摘要：JAK有4种亚型：JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）。小分子Janus酪氨酸激酶（JAK）抑制剂可以抑制多种促炎细胞因子。巴瑞替尼是第一代针对JAK的ATPase的JAK1/2抑制剂，通过JAK-STATs阻断细胞因子在细胞内的传递。目前，巴瑞替尼已被批准用于治疗类风湿关节炎（RA），然而，越来越多的研究表明巴瑞替尼可用于治疗皮肤病，如特应性皮炎（AD）、银屑病、白癜风、斑秃等。巴瑞替尼有望成为常规药物无法治疗的皮肤病治疗的新选择。综述了巴瑞替尼近5年在特应性皮炎、银屑病、白癜风和斑秃（AA）中的应用情况、疗效、副作用、注意事项、局限性及前景，包括临床试验和病例报道。其中在斑秃领域的应用最为令人鼓舞，并对其机制进行了详细综述。关键词：JAK抑制剂，JAK/STAT通路，特应性皮炎，银屑病，白癜风，斑秃
引用歌曲Y-K，Lee G，Hwang J，Kim J-W和Kwon J-W（2023），与生物学疾病模化素相比，Janus激酶抑制剂的心血管风险
类风湿关节炎（RA）与心血管（CV）相关的发病率和死亡率的风险增加，这可能是由于慢性，全身性免疫介导的炎症（Avina-Zubieta等人，2012; Smolen等，2018年）。Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), including conventional, biologic or targeted synthetic DMARDs, are mainly used for lifetime management of RA, among which Janus kinase (JAK) inhibitors targeting JAK family kinases offer an important alternative to biologic DMARDs (bDMARDs) ( Smolen et al., 2018 ; Takabayashi et al., 2021 ).最近的欧洲反对风湿病联盟（EULAR）指南建议针对未能通过常规合成DMARDS（CSDMARDS）和BDMARDS以及BDMARDS以及BDMARDS的初始治疗实现治疗目标的患者的JAK抑制剂（Smolen等，2020）。三种JAK抑制剂目前可用于RA的临床管理，自大约10年前的Tofacitinib批准以来，然后大约3 - 4年前在美国和韩国（美国食品和药物管理局）大约3 - 4年前的Bariticinib和Upadacitinib（韩国食品和药物管理局；食品和药物安全部）。然而，越来越多的证据表明，JAK抑制剂不适合患有血栓栓塞或CV事件风险的患者，因为它们可能会通过阻断胞内部细胞因子的细胞内信号传导途径对血小板蛋白信号传导和血小板稳态产生负面影响（Gadina等人，Gadina等，2019; 2019; Baldini et and; Baldini et al and and and and 202; Al。，2022）。尽管如此，JAK抑制剂与CV结果之间的关联尚不清楚。几项研究，包括随机对照试验（RCT）和大型基于人群的队列，表明JAK抑制剂对RA患者的重大不良CV事件（MACE）的风险没有显着影响，而RA的患者无论其基本的CV风险何种（Xie等，2019b; Khosrow-Khosrow-khosrow-khosrow-khavar et and 20222222222222222222222222222）然而，与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂相比，最近患有TOFACITINIB的MAC的风险增加了，患有RA和CV风险因素的患者的风险增加（Ytterberg等人，2022年）。因此，监管机构建议限制在患有CV疾病危险因素（CVD）的患者中使用JAK抑制剂以及有吸烟史的患者（美国食品药品监督管理局，2021A；欧洲药品局； 2022年；韩国食品和药物安全部，2022年）。但是，该建议不能直接应用于年龄<50岁的患者和没有CVD的患者（Singh，2022年）。此外，大多数关于JAK抑制剂对MACE的影响的研究包括西方人群。尽管亚洲人和西方人口之间的简历风险和死亡率存在种族差异，以及韩国的RA患病率和JAK抑制剂处方的最近增加，但亚洲人群中JAK抑制剂的CV结果有限（Won等人，2018年； Health
主题：Upadacitinib 片剂（Rinvoq®）和口服溶液...
Upadacitinib (Rinvoq) 是一种口服 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，最初于 2019 年 8 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于“治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎 (RA) 成人患者”。自身免疫炎症中的许多介质（例如白细胞介素 2、6、12、15 和 23；干扰素；和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF]）通过 JAK 家族（JAK1、JAK2、JAK3 和酪氨酸激酶 2 [Tyk2]）发出信号。Upadacitinib 是第三个获得 FDA 批准用于治疗 RA 的 JAK 抑制剂；第一次是 2012 年 11 月的托法替尼 (Xeljanz)，第二次是 2018 年 5 月的巴瑞替尼 (Olumiant)。托法替尼对 JAK3 的亲和力最大，但通常认为它是一种泛 JAK 抑制剂（即，有抑制活性，但 JAK3>JAK1>>JAK2>>TYK2）。巴瑞替尼抑制 JAK1 和 JAK2，对 TYK2 的抑制程度要小得多。它被认为是一种 JAK3 抑制剂，对 JAK1 和 JAK2 的选择性是 100 倍。乌帕替尼是一种选择性 JAK1 抑制剂，对 JAK1 的选择性分别是对 JAK2 和 JAK3 的 74 倍和 58 倍。这是因为它能够在两个不同的位点结合 JAK1。体外研究表明，JAK1 抑制可能是 JAK 抑制剂在免疫炎症疾病中的体内疗效的主要原因。然而，不同 JAK 抑制剂之间不同 JAK 亲和力特征的整体临床意义尚未确定。
IL抑制剂的功效和安全性，TNF-α... 网络药物的研究
患者患有无法弥补的身体损害的患者。及时的早期干预措施的及时应用可能会严重阻碍疾病的进展。目前，通常使用的治疗药物包括非甾体类抗炎药（NSAIDS），疾病改良抗疾病药物（DMARDS）（DMARDS），糖皮质激素，生物学，Janus激酶（JAK）激酶（JAK）抑制剂等生物制剂和JAK抑制剂可以用作这些药物不适合或无效的患者的NSAID和DMARD的替代，或者对这些药物敏感的患者。生物制剂已被用来治疗20年以上（4），并且JAK抑制剂在治疗最近引起了临床医生的注意（5）。尽管上述药物对AS治疗的疗效和安全性仍在研究中，但在选择上述药物方面尚无统一的共识或经验，
成人中等至重度特应特应性皮炎的治疗途径（不充分之后
MHRA和欧洲药品局（EMA）的措施最大程度地降低了JAK抑制剂严重副作用的风险。谨慎使用VTE危险因素的患者。JAK抑制剂仅在某些患者组中没有合适的治疗替代方案时才能使用。如果在这些患者组中需要JAK抑制剂，则建议在可能的情况下且如果适当地进行较低剂量。如果发生DVT或PE的临床特征，则无论剂量如何，都应停止治疗。•upadacitinib - 谨慎使用患者
针对骨髓增生性肿瘤中的 PI3K 通路
摘要简介：在部分患者中，Janus 激酶 (JAK) 抑制剂（如芦可替尼）的疗效随时间推移而降低以及初始反应不佳是与骨髓增生性肿瘤 (MPN)（主要是骨髓纤维化）相关的关键临床挑战。涵盖的领域：讨论了磷脂酰肌醇-3 激酶 (PI3K) 在 MPN 疾病进展和治疗耐药性中的作用，以及作为对 JAK 抑制失去反应的患者的潜在治疗靶点。了解 MPN 发病机制中涉及的复杂信号网络已确定了潜在的新治疗靶点和治疗策略，例如抑制除 JAK/信号转导和转录激活因子 (STAT) 通路之外的其他信号通路。PI3K 在 JAK 信号下游在挽救肿瘤细胞增殖方面起着至关重要的作用，其中 PI3Kδ 在血液系统恶性肿瘤中尤为重要。同时靶向 PI3K 和 JAK/STAT 通路可能提供一种创新的治疗策略，以最大限度地提高疗效。专家意见：基于我们对潜在机制和 PI3K 通路信号在 JAK 抑制剂治疗反应丧失或耐药性中的作用的理解以及临床研究的初步结果，parsaclisib（PI3Kδ 抑制剂）和芦可替尼的组合具有巨大的临床潜力。如果在更大规模的临床试验中得到证实，parsaclisib 可能会为 MPN 患者提供更多的治疗选择并改善临床结果。
tofacitinib用于治疗难治性免疫...
Janus激酶/信号转移器和转录激活因子（JAK/STAT）途径的不当激活与癌症的发病机理和自身免疫性疾病有关。目前，JAK抑制剂Tofacitinib被批准用于耐生物制剂的自发性疾病，包括银屑病关节炎，类风湿关节炎和耐火性溃疡性结肠炎。鉴于JAK/STAT信号传导在自身免疫性病原体中的关键作用，该途径还与免疫检查点抑制剂（ICI）疗法引起的免疫相关不良事件（IRAE）的发展有关。当前的ICI相关急性间质性肾炎（AIN）的指南建议糖皮质激素治疗作为第一线，其次是生物学剂，例如英夫利昔单抗。但是，对于生物疗法难治的病例没有明确的指南。在本报告中，我们介绍了用tofacitinib治疗的ICI相关AIN的患者，JAK抑制剂，
Hony Medical Co.，Ltd. Boyle Wang总经理...
•可能导致住院或死亡的严重细菌，真菌，病毒和机会性感染的风险增加。如果发生严重感染直到控制感染，则用Leqselvi中断治疗。治疗前后的潜在结核测试；使用前治疗潜在结核。在治疗过程中监测所有患者的活性结核病患者，甚至具有初始阴性的潜在结核病测试的患者。（5.1）•全因死亡率较高，包括突然的心血管死亡，另一种Janus激酶抑制剂（JAK）与类风湿关节炎（RA）患者中的TNF阻滞剂。Leqselvi未批准用于RA患者。（5.2）•在用Leqselvi治疗的患者中发生了恶性肿瘤。在RA患者中，与另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂的淋巴瘤和肺癌发生率更高。（5.3）•在类风湿关节炎（RA）患者中，另一种Janus激酶抑制剂（JAK）与TNF阻滞剂的较高的MACE（定义为心血管死亡，心肌梗死和中风）。（5.4）•通过Leqselvi治疗的患者发生了血栓形成。增加了另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂的肺栓塞，静脉和动脉血栓形成的发生率增加。（5.5）__________________指示和使用_________________ leqselvi是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，该抑制剂用于治疗患有严重脱发Areata的成年人。（1）使用的局限性：不建议将LEQSELVI与其他JAK抑制剂，生物免疫调节剂，环孢菌素或其他有效的免疫抑制剂结合使用。（1）_______________剂量和管理______________
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在乌克兰，但也导致了一个新现实的创造，全世界已经在其中生活了近一年。这些事件对每个人来说都是一个挑战：无论是对公民个人还是对所有国家和非国家机构。法律本身要成为一个工具，应该回答这个问题：做什么？如何保护乌克兰人民的生命安全？如何吸引国际和国外机构帮助乌克兰？如何确保和保护那些被迫离开家园或相反留在乌克兰的人的权利？如何保障乌克兰人的受教育权？
oclacitinib 10年后：
oclacitinib于2013年在美国批准，以控制与过敏性皮炎相关的瘙痒，并控制至少12个月大的狗的特应性皮炎（AD）。occlacitinib代表了批准用于狗的第一个Janus激酶（JAK）抑制剂，并且仍然是唯一批准兽医医学的抑制剂。JAK抑制剂在人类医学中获得批准，用于治疗人类和AD的骨髓纤维化，类风湿关节炎和银屑病关节炎。提供了使用的批准JAK抑制剂和使用它们的疾病的例子（表1）。有趣的是，批准用于类风湿关节炎的JAK抑制剂Bariticinib已获得严重Covid-19的紧急使用授权，以减少炎症。oclacitinib已成为兽医通过靶向sig的细胞因子对过敏至关重要的细胞因子来管理过敏并减轻患者的重要工具。1尽管oclacitib并未标记其他物种或治疗过敏以外的其他疾病，但兽医在经验上使用了它来治疗其他疾病。