XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemJaki
使用 bDMARD 或 tsDMARD 治疗检查点抑制剂治疗下的炎性关节炎：一项观察性研究
摘要 目的 使用生物制剂抗风湿药 (bDMARD) 和 JAK 抑制剂 (JAKi) 治疗免疫检查点抑制剂 (ICI) 诱发的炎性关节炎的经验有限。我们旨在评估它们在这种情况下的有效性和安全性。 方法 利用法国风湿病和炎症俱乐部网络，我们进行了一项多中心、回顾性、观察性研究，研究对象为接受 ICI(s) 治疗并被诊断为炎性关节炎的癌症患者，并使用 bDMARD 或 JAKi 治疗。使用标准化病例报告表收集临床数据。 结果 共纳入 20 名患者（60% 为男性，中位年龄 69.5 岁），临床表现为类风湿关节炎 (RA) 样（n=16）、多发性肌痛样（n=2）或银屑病关节炎样（n=2）。两名患者先前患有 RA。 90% 的患者以糖皮质激素作为一线治疗，60% 的患者在接受 bDMARD 或 JAKi 治疗之前接受了甲氨蝶呤治疗。13/20 名患者 (65%) 接受了抗白细胞介素 6 受体 (IL-6R) 治疗，导致 11/13 名患者 (85%) 临床改善，但一名患者出现肠穿孔，6/13 名患者 (46%) 出现癌症进展。5/20 名患者 (25%) 使用了肿瘤坏死因子抑制剂，4/5 名患者 (80%) 病情改善，3/5 名患者 (60%) 出现癌症进展。报告了两例感染（憩室炎和肺炎）。一名患者分别使用了阿那白滞素、巴瑞替尼和乌司他单抗。bDMARD 或 JAKi 的中位持续时间为 17 周。结论 抗 IL-6R 疗法是目前治疗 ICI 诱发的炎症性关节炎和对糖皮质激素和甲氨蝶呤反应不足的患者的最常见策略，可使 80% 以上的患者病情好转。总体而言，约一半患者出现癌症进展，而 bDMARD/JAKi 是否影响肿瘤反应仍有待确定。
肿瘤坏死因子抑制剂和白介素-17抑制剂的药物生存优势在德国牛皮癣关节炎门诊患者中对Janus激酶抑制剂和白介素12/23抑制剂的抑制剂：Rhadar数据库
在过去的十年中，在疾病改良的抗疾病药物（DMARD）治疗方案方面存在显着的进化，为银屑病性关节炎（PSA）（PSA）：截至2024年2月，在2024年2月起，具有五个主要行动方式（MOA）的代理（MOA），在生物范围（BDMARDS）的类别（BDMARDS）中（BDMARDS）的类别（bdmards nmards and dmards nmards and dmmards nmagess nmand dmmards of dm dm dm dm dm dm dm dm dm satess） PSA的中度至重度形式（不包括Apremilast和Abatacept）（1，2）。这些MOA涵盖肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI），白介素（IL）-17抑制剂（IL-17i），IL-12/23抑制剂（IL-12/23i），IL-2/23i），IL-23抑制剂，IL-23抑制剂（IL-23I）（IL-23I）（IL-23I）和Janus kinus kinase kinase kinase抑制剂（Jaki）（Jaki）（Jaki）（1，1，1，2）除了通过疾病活动措施和反应标准评估治疗反应，例如美国风湿病学院50％改善标准（ACR50），在评估和比较治疗有效性时，对治疗存活率的考虑也至关重要（3-5）。“药物生存”是介绍的术语，该术语描绘了随着时间的流逝，持续使用特定药物，并用作常规临床实践中效率和安全性的替代指标（4，5）。虽然对PSA的TNFI，IL-17i和IL-12/23i的药物存活进行了广泛的研究，而在过去的十年中，PSA和牛皮癣（PSO）尚未获得Jaki和IL-23i的成熟数据，但最新批准的药物（4-8）。此外，以PSO和其他形式的炎性关节炎进行评估的结果可能与
慢性炎症性风湿性疾病靶向治疗前心血管疾病和静脉血栓栓塞症风险评估建议
类风湿关节炎 (RA) 和其他慢性炎症性风湿病（尤其是中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 和银屑病关节炎 (PsA)）患者的心血管疾病 (CVD) 和静脉血栓栓塞症 (VTE) 风险与普通人群相比显著升高。对于 RA，CVD 的超额风险程度与糖尿病患者报告的相当 [1]，并且与普通人群相比，RA 患者的 VTE 风险增加 2 倍 [2]。因此，必须采取积极主动和有针对性的 CVD 和 VTE 风险管理。 2009 年，EULAR 工作组成立，旨在严格评估慢性炎症性风湿病患者 CVD 风险的现有证据，并制定了 10 条建议，这些建议于 2015/2016 年进行了更新 [3]。然而，这些建议并未考虑 VTE 风险，且是在 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 上市之前制定的，JAKi 已于 2017 年在法国被加入慢性炎症性风湿病治疗药物库。目前，法国有 4 种 JAKi 可用于治疗慢性炎症性风湿病（托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼和菲格替尼）。
接受 JAK 抑制剂治疗的类风湿关节炎相关间质性肺病患者的评估：一项 MAJIK-SFR 队列研究
摘要 目的 利用 MAJIK-SFR 登记系统研究法国使用 Janus 激酶抑制剂 (JAKis) 治疗的类风湿关节炎相关间质性肺病 (RA-ILD) 的病程。 方法 前瞻性全国多中心观察性研究，从 MAJIK-SFR 登记系统中识别出 RA-ILD 患者。在 JAKi 启动和随访（纳入后 6 个月、12 个月和中位数 21 个月）收集肺部评估数据，包括胸部高分辨率 CT (HRCT)、肺功能测试（用力肺活量 (FVC) 和肺一氧化碳弥散量 (DLCO)）、ILD 急性加重、呼吸道感染和肺癌。 结果 我们招募了 42 名（26 名女性，62%）RA-ILD 患者，平均年龄为 61±13 岁，平均患病时间为 16±10 年。与 MAJIK 登记数据库中 778 名无 ILD 的 RA 患者相比，RA-ILD 患者年龄更大，病情更严重、更活跃，合并症也更多见。非特异性间质性肺炎和寻常型间质性肺炎分别占胸部 HRCT ILD 模式的 46% 和 43%。随访期间 FVC 和 DLCO 无显著变化。69% 的患者胸部 HRCT 病变保持稳定。8 名患者（19%）出现进行性 ILD。观察到 16 例（38%）呼吸道感染。仅发现 1 例急性退行性 ILD 加重，未诊断出肺癌。没有发生死亡。17 名患者停用 JAKi，其中 8 名因对关节受累无效，5 名因不耐受。结论分析表明接受 JAKi 治疗的患者的 RA-ILD 稳定。 JAKi 在该高风险人群中的耐受性概况并未显示出新的安全信号。
抑制剂和风险
JANUS激酶抑制剂（Jakis）是靶向抗疾病药物的靶向合成疾病，是治疗患有中度至高类风湿关节炎（RA）疾病活性患者的重要替代方法。安全问题与静脉血管栓塞（VTE），严重的病毒感染以及最近在全球范围内出现的Jaki用户的主要不良心血管事件（MACE）有关。然而，由于解释这些安全问题的确切机制尚不清楚，因此在贾基使用者中，VTE，MACE和严重病毒感染的风险增加了。鉴于需要丰富Jakis在实际数据中的安全性，我们旨在量化在丹麦Danbio注册表中注册的RA患者的狼牙棒，VTE和严重病毒感染的发生率和风险，这是一种全国性的丹麦丹班登记册，这是一种用于风湿病学的生物疗法的注册表。 因此，我们将使用普遍的新用户设计进行基于人群的队列研究。 我们将从2017年1月至2022年12月确定18岁的Danbio中的所有RA患者，即18岁，接受Jaki或肿瘤坏死因子α抑制剂（TNF-αI）。。鉴于需要丰富Jakis在实际数据中的安全性，我们旨在量化在丹麦Danbio注册表中注册的RA患者的狼牙棒，VTE和严重病毒感染的发生率和风险，这是一种全国性的丹麦丹班登记册，这是一种用于风湿病学的生物疗法的注册表。因此，我们将使用普遍的新用户设计进行基于人群的队列研究。我们将从2017年1月至2022年12月确定18岁的Danbio中的所有RA患者，即18岁，接受Jaki或肿瘤坏死因子α抑制剂（TNF-αI）。普遍存在的Jakis的新用户将与使用时间条件倾向分数（TCP）相似的TNF-αI比较匹配。我们将描述每个暴露组（Jaki用户； TNF-αI用户）中结果（VTE，MACE，严重病毒感染）的累积发生率，按结果类型进行了分层。此外，Aalen-Johansen方法将用于估计按结果类型分层的事件生存函数。结果将丰富Jakis在现实世界中的安全性。，我们还将使用时间依赖性的COX比例危害模型在两个暴露组中使用95％置信区间（CI）估计危险比（HR）。
类风湿关节炎患者的生物制剂和Janus激酶抑制剂的药物保留：答案队列研究
摘要目标在日本这项多中心回顾性研究旨在评估生物学疾病的保留 - 修饰抗疾病药物和Janus激酶抑制剂（JAKI），并阐明影响其在类风湿性促进炎患者的现实世界中保留的因素。Methods The study included 6666 treatment courses (bDMARD-naïve or JAKi-naïve cases, 55.4%; tumour necrosis factor inhibitors (TNFi) = 3577; anti-interleukin-6 receptor antibodies (aIL-6R) = 1497; cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4-Ig （ctla4-ig）= 1139;停用的原因分为四类（无效，有毒不良事件，无毒原因和缓解）；潜在混杂因素的多元COX比例危害建模用于分析治疗中断的HR。结果TNFI（HR = 1.93，95％CI：1.69至2.19），CTLA4-IG（HR = 1.42，95％CI：1.20至1.67）和Jaki（HR = 1.29，95％CI：1.03至1.63）表现出比较高的中性降临率相比，表现出更高的n-afty n-An-fy-n-6，tnfi（HR = 1.28，95％CI：1.05至1.56）和AIL-6R（HR = 1.27，95％CI：1.03至1.57）显示出比CTLA4-Ig相比，由于有毒不良事件而导致的停药率更高。在基线时伴随使用口服糖皮质激素（GC）与由于TNFI的无效性无效而导致的停用率较高（HR = 1.24，95％CI：1.09至1.41），以及Jaki中的有毒不良事件以及Jaki（HR = 2.30，95％CI：1.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至4.23至THR） 95％CI：1.07至1.55）。结论TNFI（HR = 1.52，95％CI：1.37至1.68）和CTLA4-IG（HR = 1.14，95％CI：1.00至1.30）显示出较高的总体药物停药率，不包括非毒性和不足的毒性，而不是AIL-6R。
Janus 激酶抑制剂治疗炎症性疾病
摘要 目的 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 已被批准用于治疗各种免疫介导的炎症疾病。目前已有 5 种药物获得许可，现在是时候根据对疗效和安全性的系统文献综述 (SLR) 总结当前对 JAKi 使用的理解了。 方法 指导委员会评估现有数据，随后由 29 人专家委员会审查，以制定共识声明，一旦决定开始 JAKi，该声明可能会为临床医生、患者和其他利益相关者提供帮助。委员会成员包括患者、风湿病学家、胃肠病学家、血液学家、皮肤科医生、传染病专家和卫生专业人员。SLR 向工作组通报了对照和开放临床试验、注册数据、 4 期试验和荟萃分析的情况。此外，还考虑了 SLR 搜索日期结束后监管机构对新化合物的批准和发出的警告。结果工作组商定并制定了四项一般原则和总共 26 点供考虑，这些要点分为六个领域，涉及适应症、治疗剂量和合并用药、禁忌症、治疗前筛查和风险、实验室和临床随访检查以及不良事件。根据 SLR 确定证据级别和建议强度，并对每个要点进行投票，在 10 分制中达到 8.8 到 9.9 之间的范围。结论该共识为重要治疗类别的有效性和安全性提供了证据评估，并为实际管理问题提供了指导。
引文 Kurushima S、Koga T、Umeda M、Iwamoto N、Miyashita R、Tokito T、Okuno D、Yura H、Ishimoto H、Kido T、Sakamoto N、Ueki Y、Mukae H 和 Kawakami
类风湿关节炎 (RA) 是一种以慢性关节炎为特征的炎症性自身免疫性疾病，常伴有关节外影响，如间质性肺病 (ILD)。RA 相关 ILD (RA-ILD) 是一种严重的并发症，可影响预后 ( 1 , 2 )。尽管生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 的出现扩大了 RA 的治疗选择，但 RA-ILD 的最佳治疗方法仍未确定 ( 3 , 4 )。值得注意的是，一些研究强调，在患有 ILD 的 RA 患者中使用抗风湿药物时，需要注意呼吸道感染和药物性肺损伤的风险 ( 5 , 6 )。目前，阿巴西普（一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 胞外结构域与人 IgG1 Fc 区融合蛋白）被认为是治疗伴有 ILD 的 RA 患者最合理的选择 ( 7 )；然而，最近的报告表明，JAKi 对 RA-ILD 疾病行为的影响方面的有效性和安全性可能与阿巴西普相当 ( 8 , 9 )。与 RA-ILD 进展或急性加重有关的因素包括寻常型间质性肺炎 (UIP) 模式、用力肺活量下降、吸烟和抗环瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 高滴度 ( 10 , 11 )。此外，与新发 RA-ILD 相关的危险因素包括高龄、男性、吸烟、类风湿因子和 ACPA 高滴度以及关节炎活动性控制不佳 (12-14)。上皮-间质转化 (EMT) 是一个关键的生理过程，在此过程中上皮细胞失去极性并转变为间质表型。上皮细胞标志物 E-钙粘蛋白的下调和间质标志物 N-钙粘蛋白的上调（也称为钙粘蛋白转换）是 EMT 的特征 (15,16)。尽管 EMT 具有重要的生理意义，但它也与各种病理状态有关，尤其是在细胞损伤和慢性炎症后 (17)。事实上，EMT 被认为是 RA-ILD 发病机制中的关键过程之一，类似于导致特发性肺纤维化的事件（18）。人类肺泡 II 型细胞的体外研究表明，转化生长因子-b 和白细胞介素 (IL)-6 等因子治疗可诱导 EMT，据报道，阻断 JAK/STAT 信号通路可抑制 EMT（19）。然而，治疗 RA 的主要药物甲氨蝶呤 (MTX)（20）对 EMT 的影响仍未得到充分探索。本研究的目的是比较用 JAKi 或 bDMARDs 治疗的 RA-ILD 患者胸部计算机断层扫描 (CT) 图像的时间变化，并确定与影像学上 RA-ILD 恶化相关的因素。此外，我们通过体外研究 JAKi 和 MTX 治疗对 RA-ILD 患者纤维化状态的可能作用机制，研究了它们对 IL-6 诱导的肺泡上皮细胞 EMT 的影响。我们的研究结果揭示了 JAKi 和 MTX 治疗抑制 RA-ILD 进展的潜力。
伴有Janus激酶抑制剂介导的炎症性疾病
抽象目标Janus激酶抑制剂（JAKI）已被批准用于各种免疫介导的炎症性疾病。有了五个已许可的代理商，及时总结了基于系统文献综述（SLR）对疗效和安全性的当前对Jaki使用的理解。方法由指导委员会评估现有数据，随后由29个人专家委员会进行了审查，导致提出共识声明，一旦决定开始Jaki，可以帮助临床医生，患者和其他利益相关者。委员会包括患者，风湿病学家，胃肠病学家，血液学医生，皮肤科医生，传染病专家和卫生专业人员。SLR通知了工作组的受控和开放临床试验，注册表数据，第4阶段试验和荟萃分析。此外，考虑了SLR搜索日期结束后发出的新化合物的批准，并考虑了监管机构的警告。结果工作队同意并制定了四个一般原则，并总共考虑了26点，并将其分为六个领域，这些领域涉及指示，治疗剂量和喜剧，禁忌症，预处理筛查和风险，实验室和临床随访检查以及不良事件。根据SLR确定了证据和建议的优势水平，并在每个点进行了对协议水平的投票，在10分制中达到8.8至9.9之间的范围。结论共识评估了重要治疗类别的有效性和安全性的证据，并在实践管理问题的指导下进行了评估。
Janus激酶抑制剂艺术。 20 -DHPC和通信计划-Rev.1Janus激酶抑制剂艺术。 20 -DHPC和通信计划-Rev.1
在类风湿关节炎（RA）患者中，已经观察到与TNFα抑制剂相比，在类风湿关节炎（RA）患者患有某些风险因素的患者中，已经观察到在类风湿关节炎（RA）患者中观察到恶性肿瘤，严重的心血管事件（MACE），严重感染，严重感染，静脉血栓栓塞（VTE）和死亡率的增加。在类风湿关节炎（RA）患者中，已经观察到与TNFα抑制剂相比，在类风湿关节炎（RA）患者患有某些风险因素的患者中，已经观察到在类风湿关节炎（RA）患者中观察到恶性肿瘤，严重的心血管事件（MACE），严重感染，严重感染，静脉血栓栓塞（VTE）和死亡率的增加。