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引用本文：Sajad Goudarzi、Mohamad Vosough Ghanbari、Jalil Rohani、Razieh Ghodsi 和 Fatemeh B. Rassouli（2024 年 10 月 7 日）：开发新药
摘要成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 存活率低，这凸显了对创新治疗药物的迫切需求。虽然已经记录了 HDACis 在几种血液系统肿瘤中的药代动力学，但关于其对抗 ATL 的活性的研究仍存在明显差距。鉴于缺氧会对淋巴瘤细胞产生不可预测的影响，本研究旨在首次评估 MS-275 和新型类似物在缺氧条件下对 ATL 细胞的毒性作用。进行了蛋白质-蛋白质相互作用和基因集富集分析，评估了 HIF1A 和下游靶标的表达，并对 MS-275 和新型类似物与 HIF-1 a 进行了分子对接。对于体外研究，首先合成 MS-275 的苯甲酰胺类似物，然后评估缺氧条件下 MT-2 细胞的活力。富集分析证实了 HIF-1 信号通路中枢基因的参与，火山图显示 HIF1A、GAL3ST1 和 CD274 过度表达。分子对接表明 MS-275 和 HIF-1 a PAS-B 结构域的类似物之间存在有利的相互作用。alamarBlue 测定结果表明 MS-275 和类似物显著 (p < 0.001) 降低了缺氧条件下 MT-2 细胞的活力。本研究结果有望开发针对缺氧引起的 ATL 变化的新药。
引用Boer，E。C. W. De，Jalink，M.，Delvasto-Nuñez，L.，Meulenbroek，E.M.，Baas，I.，Janssen，S.R. C1抑制剂治疗
1，荷兰阿姆斯特丹感染和免疫学院，阿姆斯特丹大学医学中心，桑奎因研究与Landsteiner实验室免疫病理学系； 2荷兰阿姆斯特丹大学医学中心艾玛儿童医院的小儿免疫学，风湿病学和传染病系； 3荷兰阿姆斯特丹Sanquin Research临床输血研究系； 4荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心血液学系； 5荷兰阿姆斯特丹Sanquin血液供应系输血医学系； 6荷兰阿姆斯特丹Sanquin免疫系统诊断系； 7 Sanquin诊断服务，荷兰阿姆斯特丹； 8国家公共卫生与环境研究所，荷兰比尔索文； 9荷兰莱顿莱顿大学医学中心血液学系； 10阿姆斯特丹大学医学中心血液学系，阿姆斯特丹癌症中心，阿姆斯特丹癌症中心，淋巴瘤和骨髓瘤中心阿姆斯特丹，阿姆斯特丹，荷兰； 11血液学系，瑞士卢塞恩的卢泽纳·肯顿斯史克特；和12个生物医学研究系，瑞士伯尔尼大学
