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吸入的泛突激酶抑制剂Nezulcitinib在Covid-19患者中的功效和安全性：2期临床试验的结果
抽象背景吸入的肺选择性泛 - 果酶激酶抑制剂nezulcitinib在第二阶段试验的第1部分中具有有利的安全性和潜在疗效信号，在严重的Covid-19患者中，支持第2部分。方法第2部分是一项随机的双盲阶段2研究（NCT04402866）。年龄在18-80岁的住院患者，患有确认的症状性共vid-19，需要补充氧气（不包括基线侵入性机械通气）1：1与雾化的Nezulcitinib 3 mg或安慰剂3 mg或安慰剂或安慰剂，最多7天，使用背景标准疗法（包括皮质类固醇）。功效终点包括至今第28天的无呼吸衰竭（RFF）作为主要终点。次要终点包括安全性和从基线氧饱和度（SAO2）/第7天启发的氧（FIO2）比的比例，而28天死亡率是预先指定的探索性终点。在2020年6月至2021年4月之间的结果中，接受了205例患者（Nezulcitinib，103；安慰剂，102）。在主要终点（RFF天；中位数，21.0 vs 21.0; p = 0.6137）或次级功效端点中，Nezulcitinib与安慰剂之间没有统计学上的显着差异。nezulcitinib通常具有良好的安全性。得出结论，尽管预先指定的原发性，次要和探索性疗效终点（包括RFF到第28天），但未达到第7天的基线SAO2/FIO2比率，而未达到28天死亡率，但NEZULCITINIB通常可以容忍良好，并且具有良好的安全性。需要进一步的研究来确定Nezulcitinib的治疗是否在COVID-19患者的特定炎症生物标志物定义的特定生物标志物群体中赋予临床益处。
Janus激酶抑制剂的脱发：叙事评论
摘要janus激酶（JAK）和信号换能器和转录途径的激活因子（STAT）途径已被确定为Areata病理生理学的关键参与者，并且是潜在的治疗靶标。在这里，我们对脱发中的Janus激酶抑制剂的叙述进行了叙述性回顾。几项临床试验以及较小的研究表明，即使在常规治疗失败的患者中，口服Janus激酶抑制剂治疗也可以通过口服Janus激酶抑制剂治疗缓解。barityib是美国FDA批准的脱发Areata的唯一一种，但对其他口服Janus激酶抑制剂（如Tofacitinib，Ruxolitinib和Ritlecitinib）的数据也很有希望。较少的临床试验研究了脱发的局部janus激酶抑制剂，由于结果不良，其中许多临床抑制剂提早终止了脱发。总体而言，Janus激酶抑制剂是用于治疗难治性脱发的治疗库的有效补充。需要进一步的工作来检查Janus激酶抑制剂长期使用的影响，局部Janus激酶抑制剂的功效，以及鉴定可以预测对各种Janus激酶抑制剂的差异治疗反应的生物标志物。
原始调查|皮肤病学Janus激酶抑制剂用于脱发Areata的系统综述和荟萃分析
作者隶属关系：中国兰州兰州大学基础医学科学学院循证医学中心（刘，高，田）；卫生研究系，证据和影响力，麦克马斯特大学，加拿大安大略省汉密尔顿（GAO，GAO）；中国兰州（Yuan）的甘努省中央医院皮肤病学系；中国兰州（Yuan）的甘西省产妇和儿童护理医院皮肤病学系；比利时卢文（Leuven）的凯索利克大学（Katholieke Universiteit Leuven）的护理和助产士学术中心公共卫生和初级保健系；中国兰州兰州大学的第一所临床医学学校（沉）；中国兰州甘苏省医院老年医学系（王）；中国兰州甘努省（Tian）的循证医学和知识翻译的关键实验室。
Janus激酶抑制剂艺术。 20 -DHPC和通信计划-Rev.1Janus激酶抑制剂艺术。 20 -DHPC和通信计划-Rev.1
在类风湿关节炎（RA）患者中，已经观察到与TNFα抑制剂相比，在类风湿关节炎（RA）患者患有某些风险因素的患者中，已经观察到在类风湿关节炎（RA）患者中观察到恶性肿瘤，严重的心血管事件（MACE），严重感染，严重感染，静脉血栓栓塞（VTE）和死亡率的增加。在类风湿关节炎（RA）患者中，已经观察到与TNFα抑制剂相比，在类风湿关节炎（RA）患者患有某些风险因素的患者中，已经观察到在类风湿关节炎（RA）患者中观察到恶性肿瘤，严重的心血管事件（MACE），严重感染，严重感染，静脉血栓栓塞（VTE）和死亡率的增加。
综述 Janus 激酶抑制剂在系统性红斑狼疮治疗中的潜在用途
摘要：系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，发病机制尚不明确。SLE 的一个特点是促炎和抗炎细胞因子失衡。Janus 激酶（JAK）是一种细胞内非受体酪氨酸激酶，对许多细胞因子信号通路至关重要。JAK/信号转导和转录激活因子（STAT）通路失调是 SLE 发病机制中的重要过程。靶向 JAK/STAT 蛋白可以同时阻断多种细胞因子的功能。目前使用非特异性皮质类固醇和免疫抑制剂治疗 SLE 会引起许多不良反应。因此，设计针对 SLE 特定分子靶点的治疗方法是可取的。JAK 抑制剂（JAKis）是治疗风湿性疾病的潜在药物；然而，使用靶向信号通路治疗 SLE 仍然是一个挑战，其疗效尚未确定。 JAKis 在减少 SLE 患者使用糖皮质激素和/或非特异性免疫抑制剂方面已显示出积极效果。JAKis 目前正在进行多项临床试验，有望成为 SLE 治疗的下一阶段。因此，通过 JAKis 抑制 JAK/STAT 通路可能会改善 SLE 的传统治疗策略。关键词：系统性红斑狼疮、Janus 激酶、JAK/STAT 通路、JAK 抑制剂
Janus激酶抑制剂艺术。 20Janus激酶抑制剂艺术。 20
在2021年3月，有关Xeljanz（Tofacitinib）1的医疗保健专业人员（DHPC）的信息信函，其中包括完整的临床试验（A3921133）2的信息。与接受TNFα抑制剂治疗的患者相比，用Tofacitinib治疗的明显不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤（非塞氏瘤皮肤肿瘤（NMSC）除外）。
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在2021年3月，Xeljanz（Tofacitinibs）1的卫生保健专业人员（VVAS）发送了一封信，告知医疗保健专业人员完成临床研究（A3921133）2有关至少50岁患者的数据数据，并且至少有一个额外的心血管危险因素。与接受TNF-Alpha抑制剂治疗的患者相比，（NNKN）和使用Tofacitinib的恶性肿瘤（NMAV）的风险（NMAV）的风险（除nemanomanoma癌（NMAV）除外）。
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Background on this security issue Jak Cibinqo (Ahocitinib), JYseleca (Filgotinib), Olumiant (Baricitinib), Rinvoq (Upadacitinib) and Xeljanz (Tofacitinib) are indicated for the treatment of different chronic inflammatory diseases (AR, psoriastic arthritis, idiopathic arthritis, idiopathic arthritis青年，强直性脊柱炎，非放射学轴向脊椎炎，溃疡性结肠炎，特应性皮炎和脱发Areata）。 div>授权指示在各自的技术芯片反映的情况下在每种药物方面有所不同。 div>2021年3月，发送了一封致Xeljanz（Tofacitinib）1的卫生专业人员（直接医疗保健专业通信或DHPC的直接医疗保健专业通讯或DHPC），以告知成品临床试验的结果（A3921133）2在50岁的患者中表现出50岁的患者与TNF-ALFA抑制剂相比，其他心血管造成的心血管造成更大的心血管症风险，表明接受了Tofacitinib治疗的患者有更大的风险和恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。 div>在2021年7月，与TNF-ALFA抑制剂相比，在同一临床试验中观察到的额外的DHPC 3信息与TOFACITINIB相比，促进心肌梗塞，肺癌和淋巴瘤的发生率更高，以及在TOFACACITINIB技术卡中所采用的建议。 div>与另一种JAK抑制剂Olumiant（Bariticinib）进行的观察性研究（B023）的初步结果也表明，与TNF -ALFA抑制剂的条约相比，使用OLUMIANT治疗的AR治疗的患者更大的MACE和TEV风险。 div>在完成五个JAK抑制剂的数据审查程序完成后，已通过了信函开始时提出的建议。 div>将相应地更新卫生专业人员和患者的技术文件，前景和预防风险的材料。 div>这封信并不试图完全描述与这些药物的管理有关的收益和风险。 div>有关更多信息，请参阅相应药物的更新技术表，您可以在AEMPS网站CIMA部分咨询它们。 div>
Janus激酶（JAK） - 抑制剂。Janus激酶（JAK） - 抑制剂。
•与类风湿关节炎（RA）患者的TNF-α抑制剂相比，在用JAK抑制剂（RA）患者中，患有JAK抑制剂的治疗中已经观察到了恶性肿瘤，严重的心血管事件，严重感染，严重感染，静脉血栓栓塞（VTE）和死亡率的发生率。
清单：pelabresib与鲁唑替尼用于Janus激酶抑制剂治疗 - 无骨髓纤维化
结果八十四名患者接受了$ 1剂量的pelabresib和ruxolitinib。中位年龄为68岁（37-85岁）； 24％的患者为中级1风险，在中间2的风险中为61％，根据动态国际预后评分系统，有16％的风险为高风险；基线时有66％（84）患者的血红蛋白水平为10 g/dl。在24周时，有68％（57个）达到了SVR35，而56％（46个中的46）达到了总症状评分降低50％（TSS50）。在第24周的额外好处包括36％（84个中的29个）患者的血红蛋白水平改善（平均值为1.3 g/dl;中位数；中位数为0.8 g/dl），28％（57个中的16）（16个）（16美元），$ 1级别的膨胀不足，不充实，和29.5％（44）。JAK2 V617F突变等位基因分数的降低25％，与SVR35响应有关（P 5 .018，Fisher的精确测试）。 在48周时，79例患者的60％（47个）患有SVR35反应。 3级或4级毒性在$ 10％的患者中是血小板减少症（12％）和贫血（35％），导致三名患者中断治疗。 95％（84个中的80个）研究参与者继续进行组合疗法超过24周。JAK2 V617F突变等位基因分数的降低25％，与SVR35响应有关（P 5 .018，Fisher的精确测试）。在48周时，79例患者的60％（47个）患有SVR35反应。3级或4级毒性在$ 10％的患者中是血小板减少症（12％）和贫血（35％），导致三名患者中断治疗。95％（84个中的80个）研究参与者继续进行组合疗法超过24周。95％（84个中的80个）研究参与者继续进行组合疗法超过24周。