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分析菲律宾权力的能源过渡风险...
肯尼斯·丹尼尔·奎萨达（Kenneth Daniel Quesada）和气候和可持续城市研究所（ICSC）的杰萨·伊巴尼斯（JessaIbañez）。咨询活动参与者：L。Balangue -Aboitiz Power Corporation A. Tan - Aboitiz Power Corporation D. Connett-亚洲发展银行（ADB）A。Jeffries-亚洲发展禁令（ADB）Escario-气候变化委员会（CCC）A。Belver-气候变化委员会（CCC）P。Aquino-能源部（DOE）R。Tejuco-能源部（DOE）（DOE）（DOE）（DOE）环境与自然资源部（DENR）P。Alvarez-财政部（DOF）W。TAC -AN-财务部（DOF）P.J.diz> - 菲律宾开发银行J. Martinez-菲律宾开发银行L.M.Simeon-菲律宾开发银行K. A. Andaya-恩斯特和扬（EY）Cruzt-全球商业电力公司R. H. Cerillo -ICELEI可持续性L. S. Fernandez -Meralco Powergen Corporation C. Herrera -Meralco Powergen Corporation F.X.Tobias-国家经济和发展局（NEDA）M。Dimalanta-国家可再生能源能源委员会P.P Bucsit-菲律宾N. Marcelino N. Marcelino -NDC支持项目 - 菲律宾国家银行A. K. Ferrer-证券交易委员会（SEC）菲律宾F. Eleazar-联合国发展计划（UNDP）K.V.fonte-联合国发展计划（UNDP）P.H.Balite-菲律宾参议院S. Gatchalian-菲律宾参议院T. I. M. Guanzon-菲律宾参议院P.P.塔顿 - 菲律宾参议院L.纳瓦罗 - CSI Energy Solutions International（CSI）M.C。Pascua-亚洲和太平洋植物的发展融资机构协会 - 国民经济与发展局（NEDA）M.Apañada-世界资源研究所（WRI）A.C.
已向 PCAST 提交书面公众意见
能源部、国家侦察局、国土安全部、国家安全局、国务院、海军情报局）在进行国际信息交换之前。安全警告：请检查是否存在与国家安全局和国家情报局局长的权力冲突。他们控制着这些信息经过的网络。安全警告：请检查是否存在与国家安全局和国家情报局局长的权力冲突。如果您受到安全技术的控制或影响，则在审查安全程序时会产生冲突。请在整个国家安全滥用投诉审查期间做出安排，以验证其他情况。安全警告：我对国家安全局有投诉。如果您受到国家安全局安全技术的控制或影响，则在审查国家安全局程序时会产生冲突。请在整个国家安全滥用投诉审查期间做出安排，以验证其他情况。 ******包括***** ***在 AI 允许的情况下附加列出的电子邮件**** 注：****罗马天主教梵蒂冈教皇科学院 注：****美国众议院和参议院情报委员会成员（ Feinstein[Staff RW, Scheduling,Peter]、参议员 Burr[Staff Janet, Garth]、排名成员众议员 Turner[Howard,MC]、众议员 Garcia[Turner,Navarro,Brown,GH] 参议员 King[Scheduler]、参议员 Collins[Scheduling]、、参议员 Cotton[Schedule_Request]、副主席参议员 Rubio[casework,scheduling]）、主席参议员 Warner[RC]、参议员。 Risch[Renee R.] …..老成员：参议员 Lankford[Office]、前任主席 Schiff 众议员[Staff Peifer,Oinuma,Elizabeth]、（退休的资深成员 Nunes 众议员[Langer]）、注：******（其他代表）Calvert 众议员[Staff Murphy, Lansing,Jet]、Issa[veronica,mike,tyler, ]、Jeffries 众议员[Tasia,Lenderman]、Obernolte 众议员[Lorissa, Seth, Hayden ]….. 老成员和前任工作人员：Hunter 众议员[Staff Hough,Michael H.]、Calvert 众议员[Jose]、Campbell 众议员[Staff Palmer（众议员已退休且未抄送）]、Cook 众议员[Staff Wessell,HIggins]、Lowenthal 众议员[Staff Hysom]、Ryan[Steil、Clark、Katie、TW]、众议员伊萨（(前任员工)lenna、walker、jonathan）注：*****国家情报总监办公室注：*****白宫--哈里斯副总统注：*****白宫--拜登总统注：*****白宫（OSTP）科技政策办公室注：*****白宫（PCAST）总统科技顾问委员会注：****美国参议院军事委员会成员（参议员克鲁兹、参议员希罗诺、参议员科顿）…。老成员：参议员麦凯恩 [Julie,casework]，注：**** 美国众议院军事委员会成员 (, 众议员库克 [Dakota, merlene])..... 老成员：众议员亨特 [holly,Michael h,wes] 注：************ 所有美国参议院成员************** 注：******所有美国众议院成员****** 注：******所有美国最高法院成员 ************** 注：******州法院 – 加利福尼亚州：加州最高法院（邀请函、CC、laura.speed）、奥兰治县（（首席法官 Kirk H. Nakamura 通过。执行助理 Leslie Hernandez（之前为 Catalina Rogers）；首席法官 Magines 通过执行助理 Leslie Hernandez（之前为 Catalina Rogers）；人力资源人员配备），……老法官：首席法官 Borris（Staff G. Sukumar）；洛杉矶（法律书记员办公室；临时法官计划）
立法更新报告 - NCI DEA
一、预算和拨款现状：持续决议维持 2023 财年联邦资金联邦政府，包括国家癌症研究所 (NCI)，正在按照 2024 财年 (FY) 的第四个持续决议 (CR) 运作，该决议为联邦机构提供 2023 财年资金，直至 2024 年 3 月。2024 年 2 月 27 日，星期二，总统乔·拜登和副总统卡马拉·哈里斯会见了国会领导人——众议院议长迈克·约翰逊 (R-LA)、众议院少数党领袖哈基姆·杰弗里斯 (D-NY)、参议院多数党领袖查克·舒默 (D-NY) 和参议院少数党领袖米奇·麦康奈尔 (R-KY)——讨论 2024 财年拨款。 2024 年 2 月 29 日，众议院和参议院通过了一项协议，并于 2024 年 3 月 1 日由总统签署成为法律，以避免部分政府关门，将分阶段截止日期延长至 3 月 8 日和 3 月 22 日。六项法案将打包在一起，以便在 3 月 8 日之前进行审议。这组法案包括农业-食品和药物管理局（FDA）、能源-水资源、军事建设-退伍军人事务部（VA）、交通-住房和城市发展（HUD）、内政-环境以及商务-司法-科学。其余六项法案的截止日期为 3 月 22 日，其中包括劳工、卫生与公众服务、教育和相关机构（“L-HHS”）法案，该法案为国立卫生研究院（NIH）以及国防部（DOD）、国土安全、金融服务、国家-对外行动和立法部门法案提供资金。 2024 财年至今：一系列持续决议在经历了一个月动荡的尝试，试图通过立法程序推动 2024 财年拨款法案失败，以及政府关门的强烈威胁之后，国会迅速制定并于 2023 年 9 月 30 日星期六通过了第一份 CR，规定拨款期限至 2023 年 11 月 17 日。总统于当天晚上，即财政年度结束前几个小时，签署该法案成为法律。国会再次避免了政府关门，在 11 月 17 日的截止日期之前通过了另一份 CR。2023 年 11 月 16 日，“阶梯式”和第二份 CR 签署成为法律，其中包括两套独立拨款法案的两个到期日。第一个到期日是 2024 年 1 月 19 日，适用于由农业 - FDA、能源 - 水、军事建设 - VA 以及交通 - HUD 法案资助的计划。其他八项支出法案（包括劳工-卫生与公众服务部法案）所支持的项目的资金原定于 2024 年 2 月 2 日到期。为防止 1 月份政府关门，国会于 2024 年 1 月 19 日通过了另一项阶梯式 CR，并签署成为法律。第三项 CR 延长了两套拨款法案的两个截止日期：将四项拨款法案的 1 月 19 日截止日期延长至 2024 年 3 月 1 日，并将其余八项拨款法案（包括劳工-卫生与公众服务部法案）的 2 月 2 日截止日期延长。直到 2024 年 3 月 8 日。由于对第一份 2024 财年 CR 的通过以及其他党内问题存在分歧，美国历史上首次，众议院于 2023 年 10 月 3 日以 216 票对 210 票罢免了议长凯文麦卡锡 (R-CA)，批准了众议员马特盖茨 (R-FL) 提出的撤职动议。三周后，在几名众议院共和党人竞选议长失败后，众议院共和党团结在众议员迈克·约翰逊 (Mike Johnson) (R-LA) 周围，并于 2023 年 10 月 25 日选举他为众议院议长。同一周，约翰逊议长公布了一项雄心勃勃的时间表，以在众议院通过剩余的 2024 财年拨款法案，并提议在 2023 年 11 月 13 日当周对 L-HHS 拨款法案进行全体表决。1 在对该法案的数十项修正案进行表决后，众议院领导层推迟了最终全体表决，原因是担心由于对该法案中包含的有争议的条款（包括大幅削减开支）存在分歧，该法案不会在众议院获得通过。 2024 年 1 月 7 日，众议院议长约翰逊和参议院多数党领袖查克·舒默 (D-NY) 就 2024 财年 1.66 万亿美元的总支出达成协议，这符合时任众议院议长凯文·麦卡锡和总统乔·拜登去年谈判达成的《财政责任法案》（参见更多信息
ORS 2025 年会论文第 220 号
ssouth@uoregon.edu 披露：Sanique South (N)、Yan Carlos Pacheco (N)、Levi Wood (N)、Nicholas Hannebut (N)、Cindy Brawner (N)、Matlock Jeffries (N)、Nick Willett (N) 简介：全球有数百万人患有创伤后骨关节炎 (PTOA)，它是美国导致残疾的主要原因之一。此外，目前尚无已知的治愈方法或疾病改良疗法来阻止 PTOA 进展。细胞疗法在临床前研究中通常显示出巨大的潜力；然而，临床试验显示结果差异很大。这种差异被认为部分来自供体之间细胞效力的高度异质性以及宿主环境的多变性。了解供体人类间充质细胞 (hMSCs) 的可靠性和效力是确保 PTOA 获得一致和优化的治疗结果的关键步骤。 DNA 甲基化和去甲基化在调节 MSC 再生和免疫调节中发挥作用。然而，甲基化在 MSC 调节中的确切作用，以及基线表观遗传模式是否有助于预测关键治疗特性尚不完全清楚。为了弥补这些知识空白，本研究旨在基于基线表观遗传特征和结构结果建立供体 hMSC 治疗效力的预测模型，以研究可修改的细胞靶点，确保细胞治疗获得更好且一致的治疗结果。我们假设，与预测的治疗效果较差的 hMSC 相比，预测的治疗性 hMSC 将表现出独特的表观遗传特征。方法：体外研究：从 RoosterBio 和 Lonza 购买骨髓衍生的 hMSC。将来自 12 位供体的 hMSC 培养 24 小时（RoosterNourish TM -MSC 培养基，RoosterBio；MSCGM™ 间充质干细胞生长培养基，Lonza）。收获细胞并使用 Qiagen DNEasy 试剂盒提取 DNA。DNA 经过亚硫酸盐转化（每个样本 500ng，Zymo EZ DNA 甲基化试剂盒），然后加载到 Illumina Infinium HumanMethylation EPIC 阵列上，该阵列可以量化整个基因组中的 >850,000 个 CpG 位点，包括外显子、内含子和基因间区域。使用 R（v. 4.4.0）进行统计分析。使用 ChAMP 包（v.3.14）加载和处理原始 .IDAT 文件。首先加载原始阵列数据，并将 CpG 位点甲基化数据转换为 beta 值（0-1 甲基化值估计值表示给定 CpG 位点甲基化与未甲基化探针强度之比）。然后使用默认选项的 champ.norm 函数使用 beta 混合分位数归一化程序对 beta 值进行归一化。排除以下情况：（1）检测 P ≥0.01 的探针、针对非 CpG 位点的探针、位于性染色体上的探针，以及在CpG 探针 3' 端 5bp 范围内具有已知单核苷酸多态性的探针，其次要等位基因频率≥1％ [1] (N=158,841)。对于模型开发，使用具有自动特征选择的 glmnet 包 (v. 2.0-16) 开发了弹性网络正则化广义逻辑模型。通过 3 倍内部交叉验证调整模型，并记录性能特征。由于发现几个 CpG 位点是再生能力的完美预测因子，我们随后执行了逐步减少数据集的方法，其中，在每一轮开发之后，从数据集中删除最终模型中包含的特征并重新进行开发，总共 50 轮开发周期。所有 50 轮中的所有模型都表现完美（AUC=1.0），可能是因为样本量相对较小而过度拟合。使用在 MATLAB（Mathworks）中生成的 PLSDA 和 PLSR 模型来识别治疗性 hMSC，并使用分泌的细胞因子水平读数作为独立变量，以不同的 hMSC 供体/治疗作为二元结果变量，对来自初始体外研究的 z 分数数据进行训练。使用已建立的内侧半月板横断面 (MMT) 临床前大鼠模型，在 PTOA 的体内临床前模型中验证了预测的治疗性 hMSC（图 1A）。结果：初步研究的数据用于训练 PLSR 预测统计模型。预测模型预测前瞻性地揭示了沿 LV 轴 1 分离的大约六个供体的 hMSC，预测与治疗效果相关，从而预测治疗效果较差和治疗效果较强的供体；因此，6 个样本被指定为可能的“反应者”，6 个被指定为可能的“无反应者”（图 1B）。在甲基化分析中，我们发现在 50 轮开发周期中选定了 119 个 CpG 位点。所有位点均存在显著差异甲基化（P 值 7.5E-8 至 4.1E-4）。与无反应者相比，应答者中大约一半的 CpG 为高甲基化（n=45），其余为低甲基化（n=43）。应答者与无反应者之间平均甲基化值差异最大（Δβ 最高）的 CpG 位点包括 cg14705220（Δβ=0.25 应答者-无反应者 [应答者高甲基化]，P =4E-4）和 cg09382002（Δβ=-0.23，P =3E-4 [应答者低甲基化]），图 2。然后，我们对与这些差异甲基化位置相关的基因进行了通路分析。 119 个 CpG 定位到 88 个已知基因。这些基因在 T 细胞信号转导（IL-7 信号转导通路，P =2.27E-3）、吞噬细胞：NK 细胞相互作用（IL-15 产生，P =8.13E-3）和 B 细胞信号转导（April 介导信号转导 P =8.69E-3、B 细胞活化因子信号转导 P =9.09E-3）中的重要通路中富集。有趣的是，差异甲基化基因组位置中富集程度最高的基因网络集中在几个已知的 OA 效应物周围，包括 NFkB 复合物、组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和机械感受器 (TRPV1) 等 (图 3)。讨论：甲基化数据结果支持了我们的假设，即预测的治疗性 hMSC 将表现出独特的表观遗传特征。我们的数据表明，基于来自 hMSC 的混合细胞 DNA 甲基化数据的模型可以很容易地区分可提供治疗益处的细胞产品和不会提供治疗益处的细胞产品。这些差异甲基化模式中涉及的基因在先前在 OA 中描述的途径中富集。意义/临床意义：DNA 甲基化分析可能有助于在膝关节 OA 关节内注射前筛选 hMSC 供体，以最大限度地提高临床益处。此外，进一步研究我们发现的驱动表观遗传差异的个体细胞亚群可能会揭示出可用于开发未来膝关节 OA 疗法的新途径。致谢：本研究得到了俄勒冈州吴仔人类表现联盟的支持。