感染(2,3)。HCC的治疗选择包括手术、肝移植、局部区域治疗和分子靶向免疫治疗等(4,5)。目前,肝切除术是HCC的主要治疗选择,但由于诊断晚期、多发性肿瘤、供体来源有限等因素,仅21%的患者有机会接受肝移植(6)。在肿瘤数量有限(即1个直径≤5cm的结节或≤3个直径≤3cm的结节)、肝功能良好[Child-Pugh评分(肝功能指数)≤6](7,8)的患者中,手术切除可实现73.6%的5年生存率。由于肿瘤多、大、血管侵犯、肝外转移、肝功能不全等高危复发因素(9,10),HCC切除后5年内转移复发的概率为60%~70%,因此,对于复发风险高的HCC患者,完善术后辅助治疗势在必行。
背景:尽管取得成功,但检查点封锁免疫疗法已被证明在选定的肺癌患者人群中具有挑战性。这部分是由于发挥作用时广泛的肿瘤内异质性以及识别非肿瘤抗原的旁观者T细胞的渗透。最近的临床试验证明了使用大量未富含肿瘤浸润的淋巴细胞的过养细胞疗法的功效,但成功仍然有限。因此,需要新型的肿瘤抗原来进一步改善肺癌中细胞免疫疗法的成功。叉子盒M1(FOXM1)是在90%的肺癌中表达的转录因子,缺乏在脑组织中的表达,使其成为T细胞受体(TCR)工程的吸引力。有趣的是,FOXM1的上调与对酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)的耐药性有关,强调了该靶标的另一种潜在的治疗应用。在这里,我们评估了FOXM1的免疫原性及其作为非小细胞肺癌中细胞治疗靶标的潜力。方法:分离抗原特异性T细胞,然后通过HLA匹配的健康供体PBMC的肽刺激扩展。然后,通过四聚体分选并进行单细胞TCR测序,以鉴定TCR的全长α和β链,将抗原特异性T细胞分离出来。TCR逆转录病毒设计为健康的供体PBMC,并通过Chromium-51释放(细胞毒性),ELISPOT(IFN-分泌)和ELISA(MIP-1分泌)评估功能。结果:在HLA-A*02:01(占美国人口的42%)上时,FOXM1(YLVPIQFPV)的表位是免疫原性的。该表位被证实是自然处理的,并使用H1975细胞进行了呈现。对细胞毒性的评估表明,TCR工程PBMC裂解了51%的H1975细胞,而H1975的H1975父母细胞仅为10%(p <0.0001)。通过ELISPOT评估的细胞因子评估表明,ELISA的IFN-r-斑点(P <0.05)和MIP-1分泌(P <0.05)显着增加。结论:我们的发现证实了在美国最普遍的HLA等位基因上呈现FOXM1的免疫原性,并支持TCR工程靶向FOXM1治疗肺癌的可行性。
摘要:在DNA纳米技术的指导下建造的DNA纳米结构在过去的二十年中迅速发展,站在生物医学领域的最前沿。其中,DNA四面体纳米疗法(DTN)已成为最具代表性的DNA纳米结构之一。DTN很容易通过四个单链DNA的一步退火而形成。由于其独特的优势,例如简单和稳定的结构组成,高合成的效率,均匀的纳米尺寸,高的可编程性和良好的生物相容性,DTN已被广泛用于生物学检测,生物学成像,药物输送以及其他领域,并显示出巨大的潜力。尤其是在检测与癌症相关的生物标志物和抗癌药物的递送时,基于DTN的纳米平移形式取得了巨大的成功。在这篇综述中,我们专注于DTN在癌症诊断和治疗中的应用以及挑战和前景。
与植物生命活动密切相关的根部内生微生物的多样性与植物生长阶段有所不同。这项关于稻米jiafuzhan的研究探索了植物生命周期中根部内生细菌和真菌及其动力学的多样性。分别获得了16S核糖核糖核酸(16S rRNA)和内部转录间隔基(ITS)基因,12,154个操作分类学单元(OTUS)和497个Agplicon序列变体(ASV)。使用多样性和相关性分析分析了第一个作物的幼苗,耕作,耕作,接头,标题和成熟阶段,在再生后的13、25和60天(分别在标题,完整的标题和第二个作物的成熟阶段)。在生长阶段的α多样性和β多样性中存在显着差异。此外,线性判别分析(LDA)效应大小(LEFSE)分析显示,每个生长阶段都有生物标志物细菌,但是在每个阶段都不存在生物标志物真菌。相关分析表明,细菌和真菌生物标志物相互作用。此外,在所有生长阶段都存在氮固定属。这些发现表明了在不同生长阶段的ratooon大米的根部内生微生物的模式,并且它们为第二种ratoon大米的高产量提供了新的见解(鉴于各种细菌和真菌的丰度)。
该期刊在波兰教育与科学部参数评估中获得了20分。 2021 年 12 月 21 日教育和科学部长公告附件。 32582。具有期刊唯一标识符:201398。分配的科学学科:经济学和金融(社会科学领域);管理与质量科学(社会科学领域)。 2019 年部长级积分 - 今年 20 分。 2021 年 12 月 21 日教育和科学部长公告附件。编号 32582。它具有唯一的期刊标识符:201398。指定的科学学科:经济学和金融(社会科学领域);管理与质量科学(社会科学领域)。 © 作者 2023;本文在波兰托伦哥白尼大学授权开放期刊系统下以开放获取方式发表。本文根据知识共享署名非商业性许可条款发布,该许可条款允许以任何媒介在任何非商业性用途下使用、发布和复制本文,但必须注明原作者及出处。这是一篇开放获取的文章,根据知识共享署名非商业许可协议共享条款进行许可。 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/)允许在任何媒体中进行不受限制的、非商业性的使用、分发和复制,只要对作品进行适当的引用。作者声明,本文的发表不存在利益冲突。收到日期:2023 年 5 月 5 日。修订日期:2023 年 5 月 25 日。接受日期:2023 年 5 月 27 日。发布日期:2023 年 5 月 27 日。
膀胱癌是世界范围内常见的恶性肿瘤,根据组织学分类,膀胱癌可分为膀胱腺癌、鳞状细胞癌和膀胱尿路上皮癌,其中膀胱尿路上皮癌占所有病例的90%以上(Tran et al.,2021)。GLOBOCAN 2018年发布的统计数据显示,2018年全球新诊断膀胱癌患者约55万,死亡20万,其中一半以上发生在亚洲(Bray et al.,2018)。而且,近年来,全球膀胱癌的发病率和死亡率一直呈上升趋势(Richters et al.,2020)。目前,膀胱癌的治疗方式包括手术治疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗。其中手术治疗仍是最重要且有效的方法,配合辅助治疗可大大降低膀胱癌转移和复发的风险(Crabb and Douglas,2018;Lenis et al.,2020;Richters et al.,2020)。近年来,靶向治疗和免疫治疗的问世为癌症患者带来了新的希望,在研究者的不断努力下,靶向药物不断涌现,如靶向成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的厄洛替尼、靶向抑制肿瘤血管生成的贝伐单抗和雷妥珠单抗,以及免疫治疗药物BCG等。尽管膀胱癌的诊断和治疗取得了重大进展,但由于膀胱相对容易复发,即使手术治疗,5年生存率仍低于70%(Audenet等,2018;Hindy等,2019;Siracusano等,2020)。因此,迫切需要进一步探索膀胱癌发展的机制,以探索新的分子靶点和治疗方法,最大限度地改善患者预后。
Jia-Liang Le博士是明尼苏达大学民用,环境和地理工程系教授兼副主任。 他获得了新加坡国立大学土木工程学士学位(头等舱荣誉)和工程硕士学位,并获得了博士学位。西北大学的结构工程和力学专业。 他是明尼苏达州的注册专业工程师,也是美国土木工程师协会(ASCE),美国混凝土研究所(ACI)和工程科学学会(SES)的成员。 他的研究兴趣包括断裂力学,概率力学,缩放,计算力学和结构可靠性。 他出版了两本书和80多本期刊论文。 目前主持了ASCE-ACI混凝土结构断裂力学联合委员会。 他在ASCE工程力学杂志,工程失败分析和科学中国技术科学的编辑委员会上任职。 他获得了几项研究奖项,包括陆军研究办公室年轻研究者奖,ASCE的EMI Leonardo da Vinci奖,工程科学学会青年研究员奖章以及国际结构安全与可靠性协会的早期成就研究奖。Jia-Liang Le博士是明尼苏达大学民用,环境和地理工程系教授兼副主任。他获得了新加坡国立大学土木工程学士学位(头等舱荣誉)和工程硕士学位,并获得了博士学位。西北大学的结构工程和力学专业。他是明尼苏达州的注册专业工程师,也是美国土木工程师协会(ASCE),美国混凝土研究所(ACI)和工程科学学会(SES)的成员。他的研究兴趣包括断裂力学,概率力学,缩放,计算力学和结构可靠性。他出版了两本书和80多本期刊论文。目前主持了ASCE-ACI混凝土结构断裂力学联合委员会。他在ASCE工程力学杂志,工程失败分析和科学中国技术科学的编辑委员会上任职。他获得了几项研究奖项,包括陆军研究办公室年轻研究者奖,ASCE的EMI Leonardo da Vinci奖,工程科学学会青年研究员奖章以及国际结构安全与可靠性协会的早期成就研究奖。
胰腺癌是当今最致命的恶性肿瘤之一。2020年全球肿瘤登记数据显示,胰腺癌在恶性肿瘤中发病率位居第12位,但死亡率位居第7位(Hu等,2021)。其主要特点是进展迅速,预后极差。我国胰腺癌五年生存率仅为7.2%,是所有肿瘤类型中最低的(Zhao等,2019)。大多数患者在发现肿瘤时已诊断为局部晚期胰腺癌或远处转移,因此只有15%-20%的患者有机会接受预后较好的手术治疗(Van Veldhuisen等,2019)。 2015 年中国共诊断出 95,000 例新发胰腺癌病例,死亡 85,000 例,男性和城市地区的发病率和死亡率普遍较高( Jia et al., 2018 )。自 1997 年以来,吉西他滨一直是晚期胰腺癌的标准化疗方案。多项 III 期临床试验尝试使用吉西他滨进行化疗以改善疗效。然而,除两项研究外,大多数试验均未显示总体生存率有所改善。一项关于厄洛替尼和吉西他滨联合治疗的 III 期试验显示,与单独使用吉西他滨相比,疗效改善非常有限( Moore et al., 2007 )。此外,在 ACCORD 11 研究中,FOLFIRINOX 化疗(五氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康与亚叶酸)取得了更好的效果,与吉西他滨相比,总生存期提高了 4 个多月(从 6.8 个月到 11.1 个月)(Conroy 等人,2010 年)。然而,多药化疗的巨大毒性往往限制了它的使用,以至于一些患者拒绝它。因此,迫切需要一种更有效、毒性更小的胰腺癌治疗方式。研究得出结论,大多数胰腺癌是缺血肿瘤,血管生成不显著,因此,关于用于临床治疗的抗血管生成药物的数据很少。但有研究显示仑伐替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤的ORR高达44.2%,DCR为96.2%,证明了其有效性(Capdevila等,2021)。其他胰腺肿瘤无靶向联合治疗的病例也有报道,如一位55岁的胰腺癌患者(cT4N1M1),携带ERBB2突变,肿瘤突变负荷(TMB)高,出现肝肺转移,接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗,在一系列治疗失败后,获得了长达5个月的部分缓解(Chen等,2019)。一名 48 岁的转移性胰腺肺泡细胞癌患者接受仑伐替尼和信迪利单抗治疗后,肿瘤获得显著缓解,长期无进展生存期达到 > 21 个月 (Qin et al., 2021)。以上数据表明,仑伐替尼联合免疫药物可能在胰腺癌临床治疗中发挥疗效。淫羊藿素软胶囊是中国自主知识产权的原创小分子免疫调节剂,是全球首创的原创药物,已在国际上获得FDA批准。
[删除]代表[删除],并经我们同意,可在认为适当的情况下,于[删除]递交申请截止日期当天早上前的任何时间,减少本文件所载的[删除]数目及╱或指示性[删除]金额(即[删除]港元减至[删除]港元)。在此情况下,有关[删除]数目及╱或指示性[删除]金额减少的通知将于作出有关减少的决定后尽快刊登于[南华早报](英文版)及[香港经济日报](中文版),但无论如何不得迟于[删除]递交申请截止日期当天早上。该等通知亦将于本公司网站www.rimag.com.cn及香港联交所网站www.hkexnews.hk上刊登。进一步的详细信息请参阅本文件的“[删除]的结构”和“如何申请[删除]”。
[删除]代表[删除],并经我们同意,可在认为适当的情况下,于[删除]递交申请截止日期当天早上前的任何时间,减少本文件所载的[删除]数目及╱或指示性[删除]金额(即[删除]港元减至[删除]港元)。在此情况下,有关[删除]数目及╱或指示性[删除]金额减少的通知将于作出有关减少的决定后尽快刊登于[南华早报](英文版)及[香港经济日报](中文版),但无论如何不得迟于[删除]递交申请截止日期当天早上。该等通知亦将于本公司网站www.rimag.com.cn及香港联交所网站www.hkexnews.hk上刊登。进一步的详细信息请参阅本文件的“[删除]的结构”和“如何申请[删除]”。