开发针对多巴胺受体 D 2 的光亲和探针以确定帕金森病药物的靶点作者:Spencer T. Kim 1、Emma J. Doukmak 1、Raymond G. Flax 1、Dylan J. Gray 1、Victoria N. Zirimu 1、Ebbing de Jong 3、Rachel C. Steinhardt 1,2,4摘要:多巴胺通路控制着生理和行为中非常重要的方面。这些通路中具有治疗重要性并且研究最深入的受体之一是多巴胺受体 D 2 (DRD2)。遗憾的是,使用传统的分子生物学技术很难研究 DRD2,而且大多数针对 DRD2 的药物是许多其他受体的配体。在这里,我们开发了能够使用光亲和标记与 DRD2 共价结合以及提供用于检测或亲和纯化的化学手柄的探针。这些探针在传统的生化测定中表现得像良好的 DRD2 激动剂,并且能够在细胞和受体标记的化学生物学测定中发挥作用。使用探针对大鼠全脑进行标记和亲和力富集,可以对探针的相互作用蛋白进行蛋白质组学分析。对命中结果的生物信息学研究表明,探针结合了帕金森病网络中的非典型靶向蛋白以及逆行内源性大麻素信号、神经元一氧化氮合酶、毒蕈碱乙酰胆碱受体 M1、GABA 受体和多巴胺受体 D 1 (DRD1) 信号网络。后续分析可能会深入了解该通路与帕金森病症状的具体关系,或为治疗提供新的靶点。这项工作强化了这样一种观点,即化学生物学和基于组学的方法相结合可以提供分子“相互作用组”的广阔图景,也可能深入了解药物观察到的效应的多效性,或者可能表明新的应用。关键词:多巴胺受体、光交联、光亲和标记 (PAL)、蛋白质组学、生物信息学、内源性大麻素途径、GABA 受体、毒蕈碱受体 M1、普拉克索、罗匹尼罗、DRD2 1. 简介 从欣快到精神病的生理状态均受多巴胺神经系统的神经解剖学通路支配。1 组成该系统的多巴胺能神经元通过将神经递质多巴胺与其受体结合而发挥作用。这些神经元表达的多种多巴胺受体亚型控制着行为的不同方面,据推测各个亚型会结合起来并形成不同的生化途径。2,3 但不幸的是,用药物或其他非内源性刺激物选择性地靶向单个多巴胺受体亚型(更不用说通路)极其困难。 1 从通过小分子引导神经化学的角度来看,多巴胺能系统控制的生理反应种类繁多,再加上缺乏选择性药物,使得药物/探针开发极具挑战性。多巴胺受体通常有 5 种亚型,即 D 1-5 ,它们又分为两个家族:D 1 样受体(D 1 和 D 5 )和 D 2 样受体(D 2-4 ),其中 D 1 和 D 2 受体表现出
Julia Kempines 1 | Jonas J. Lembright 2 |计数van merbek 3 | Jofre Carnicer 4 | Nathie Isabelly Chardon 5 | Paul Kadol 6 | Jonathan Lenoir 7 | Dakun Liu 8 | Ilya MacLean 9 | Jan Pergl 10 |帕特里克·萨科尼11 | Rebecca A.Julia Kempines 1 | Jonas J. Lembright 2 |计数van merbek 3 | Jofre Carnicer 4 | Nathie Isabelly Chardon 5 | Paul Kadol 6 | Jonathan Lenoir 7 | Dakun Liu 8 | Ilya MacLean 9 | Jan Pergl 10 |帕特里克·萨科尼11 | Rebecca A.
Julia Kempines 1 | Jonas J. Lembright 2 |计数van merbek 3 | Jofre Carnicer 4 | Nathie Isabelly Chardon 5 | Paul Kadol 6 | Jonathan Lenoir 7 | Dakun Liu 8 | Ilya MacLean 9 | Jan Pergl 10 |帕特里克·萨科尼11 | Rebecca A.Julia Kempines 1 | Jonas J. Lembright 2 |计数van merbek 3 | Jofre Carnicer 4 | Nathie Isabelly Chardon 5 | Paul Kadol 6 | Jonathan Lenoir 7 | Dakun Liu 8 | Ilya MacLean 9 | Jan Pergl 10 |帕特里克·萨科尼11 | Rebecca A.
Julia Kempines 1 | Jonas J. Lembright 2 |计数van merbek 3 | Jofre Carnicer 4 | Nathie Isabelly Chardon 5 | Paul Kadol 6 | Jonathan Lenoir 7 | Dakun Liu 8 | Ilya MacLean 9 | Jan Pergl 10 |帕特里克·萨科尼11 | Rebecca A.Julia Kempines 1 | Jonas J. Lembright 2 |计数van merbek 3 | Jofre Carnicer 4 | Nathie Isabelly Chardon 5 | Paul Kadol 6 | Jonathan Lenoir 7 | Dakun Liu 8 | Ilya MacLean 9 | Jan Pergl 10 |帕特里克·萨科尼11 | Rebecca A.
附加声明:存在利益冲突 D. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。H. Chung 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。W. Liu 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。S. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。X. Guo 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。N. Jameson 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。P.R.de Jong 是 Zentalis Pharmaceuticals 的前员工。S. Yea 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。L. Harford 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。J. Li 是 Zentalis Pharmaceuticals 的前雇员。D. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。K. Fischer 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。A. Samatar 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工,也是 Zentalis Pharmaceuticals 的股东。A. Jubb 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。K. Bunker 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工,也是 Zentalis Pharmaceuticals 的股东。K. Blackwell 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。F. Simpkins 是阿斯利康、葛兰素史克和 Zentalis Pharmaceuticals 的科学顾问委员会成员;已获得阿斯利康、Repare Therapeutics、Instill Bio 和 Sierra Oncology 的机构研究资助。F. Meric-Bernstam 是以下公司的顾问。G.B.Mills 是 Amphista、Astex、阿斯利康、BlueDot、Chrysallis Biotechnology、Ellipses Pharma、GSK、ImmunoMET、In¬nity、Ionis、Leapfrog Bio、Lilly、Medacorp、Nanostring、Nuvectis、PDX Pharmaceuticals、Qureator、Roche、Signalchem Lifesciences、Tarveda、Turbine、Zentalis Pharmaceuticals 的科学顾问委员会/顾问;股票/期权/财务:Bluedot、Catena Pharmaceuticals、ImmunoMet、Nuvectis、SignalChem、Tarveda、Turbine;许可技术:Myriad Genetics 的 HRD 检测、Nanostring 的 DSP 专利;赞助研究:阿斯利康。O. Harismendy 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。J. Ma 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。M.R.Lackner 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。其他作者未报告任何披露。AbbVie、Aduro BioTech Inc.、Alkermes、阿斯利康、第一三共株式会社、Calibr(斯克里普斯研究公司旗下的一个部门)、DebioPharm、Ecor1 Capital、eFFECTOR Therapeutics、Exelixis、F. Hoffman-La Roche Ltd.、GT Apeiron、Genentech Inc.、Harbinger Health、IBM Watson、Incyte、In¬nity Pharmaceuticals、Jackson Laboratory、Jazz Pharmaceuticals、Kolon Life Science、LegoChem Bio、Lengo Therapeutics、Loxo Oncology、Menarini Group、OrigiMed、PACT Pharma、Parexel International、P¬zer Inc.、Protai Bio Ltd、Samsung Bioepis、Seattle Genetics Inc.、Tallac Therapeutics、Tyra Biosciences、Xencor、Zymeworks; Black Diamond、Biovica、Eisai、FogPharma、Immunomedics、Inection Biosciences、Karyopharm Therapeutics、Loxo Oncology、Mersana Therapeutics、OnCusp Therapeutics、Puma Biotechnology Inc.、Seattle Genetics、Sano¬、Silverback Therapeutics、Spectrum Pharmaceuticals、Theratechnologies、Zentalis 的咨询委员会;获得 Jazz Pharmaceuticals、Zymeworks、Aileron Therapeutics, Inc. AstraZeneca、Bayer Healthcare Pharmaceutical、Calithera Biosciences Inc.、Curis Inc.、CytomX Therapeutics Inc.、Daiichi Sankyo Co. Ltd.、Debiopharm International、eFFECTOR Therapeutics、Genentech Inc.、Guardant Health Inc.、Klus Pharma、Takeda Pharmaceutical、Novartis、Puma Biotechnology Inc.、Taiho Pharmaceutical Co. 的赞助研究(对机构而言);Dava Oncology 的酬金;获得欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC)、欧洲肿瘤医学学会 (ESMO)、胆管癌基金会、Dava Oncology 的旅行相关资金和报销。
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Baes 64 、MB Bagley 65 、B. Bahr-Kalus 51 、 66、A. Balaguera-Antolinez 67 , 68 , E. Balbinot 69 , 70 , M. Balcells 67 , 68 , 71 , M. Baldi 72 , 34 , 73 , I. Baldry 74 , A. Balestra 75 , M. Ballardini 35 , 34 , 42 , O. Ballester 57, M. Balogh 76, 77, E. Bañados 78, R. Barbier 51, S. Bardelli 34, T. Barreiro 18, 79, J.-C. Barriere 80 , BJ Barros 18 , A. Barthelemy 81 , N. Bartolo 40 , 39 , 75 , A. Basset 82 , P. Battaglia 34 , AJ Battisti 83 , 84 , 85 , CM Baugh 86 , L. Baumont 11 , L. Bazzanini 35 , 34,J.-P。 Beaulieu 1 , 87 , V. Beckmann 88 , AN Belikov 69 , 89 , J. Bel 90 , F. Bellagamba 72 , 34 , M. Bella 91 , E. Bellini 61 , 58 , 59 , 60 , K. Benabed 2 , R. Bender 92 , 81 , G. Benevento 93 , CL Bennett 3 , K. Benson 16 , P. Bergamini 43 , 34 , JR Bermejo-Climent 67 , 68 , F. Bernardeau 94 , 2 , D. Bertacca 40 , 75 , 39 , M. Berthe 11 , J. Berthier 95 , M.贝瑟敏 96 , 20 , F. Beutler 97 , C. Bevillon 98 , S. Bhargava 99 , R. Bhatawdekar 26 , L. Bisigello 100 , 40 , A. Biviano 59 , 58 , RP Blake 97 , A. Blanchard 91 , J. Blazek 101 , L. Blot 102 , 41、A. Bosco 38、C. Bodendorf 92、T. Boenke 103、H. Böhringer 92、104、105、M. Bolzonella 34、A. Bonchi 106、M. Bonici 107、77、108、D. Bonino 109、L. Bonino 38 ,C.邦万 110, W. Bon 20、JT Booth 111、S. Borgani 112、58、59、60、AS Borla ff 113、114、E. Borsato 40、39、A. Bosco 38、B. Bose 97、MT Botticella 24、A. Boucaud 10、F.布什 115 , 116 , JS 布彻 16 , D. 布蒂尼 117 , T. 布瓦尔 118 , H. 布伊 119 , 120 , RAA 鲍勒 121 , V. 博扎 122 , 123 , E. 博佐 124 , E. 布兰奇尼 125 , 126 , 33 ,S。布劳-诺格 91、P.布雷克 127、MN 布雷默 128、M.布雷西亚 129、24、116、M.-A。布列塔尼 130 , 131 , 41 , J. Brinchmann 55 , T. Brinckmann 35 , 42 , C. Brockley-Blatt 16 , M. Brodwin 132 , L. Brouard 98 , ML Brown 121 , S. Bruton 133 , J. Bucko 7 ,12、H. Buddelmeijer 69、70、G. Buenadicha 26、F. Buitrago 134、135、P. Burger 136、77、C. Burigana 100、137、V. Busillo 24、129、116、D. Busonero 109、 R. 卡巴纳克 91 , L. 卡巴约尔-加西亚 57 , 138 , MS 卡利亚里 43 , A. Caillat 20 , L. Caillat 52 , M. 卡拉布雷斯 139 , 107 , A. 卡拉布罗 140 , G. 卡尔德龙 59 , F. 卡鲁拉 34 , B. 卡马乔·克维多141、130、S.相机 142 , 13 , 109 , L. Campos 103 , G. Canas-Herrera 103 , 5 , GP Candini 16 , M. Cantiello 143 , V. Capobianco 109 , E. Cappellaro 75 , N. Cappelluti 144 , A. Cappi 34 , 8 , KI卡普蒂 69 , 145 , C. 卡拉 11 , C. 卡本 107 , VF 卡多内 140 , 146 , E. 卡雷拉 107 , 43 , RG 卡尔伯格 147 , M. 卡尔 20 , L. 卡米纳蒂 98 , F. 卡罗 140 , JM 卡拉斯科 148 , 149 ,141,J. Carretero 150 , 138 , P. Carrilho 97 , J. Carron Duque 14 , B. Carry 8 , A. Carvalho 151 , 18 , CS Carvalho 135 , R. Casas 141 , 130 , S. Casas 152 , P. Casenove 82 , CM Casey 65 , 153、P.卡萨塔 40、75、FJ 卡斯特罗 130、141、D.卡斯特劳 18、M.卡斯特拉诺 140、L.卡斯蒂布兰科 47、154、G.卡斯蒂尼亚尼 34、T.卡斯特罗 59、60、58、155、C.卡韦特 10 , S.卡沃蒂 24 , 116 ,P.-Y. Chabaud 20、KC Chambers 156、Y. Charles 20、S. Charlot 2、N. Chartab 157、R. Chary 17、F. Chaumeil 98、H. Cho 111、G. Chon 104、105、E. Ciancetta 38、P. Ciliegi 34、A. Cimatti 158 , M. Cimino 103 , M.-RL Cioni 159 , R. Claydon 97 , C. Cleland 10 , B. Clément 4 , 160 , DL Clements 161 , N. Clerc 91 , S. Clesse 162 , S. Codis 11 , F. Cogato 163 , 34 , J.科尔伯特 17 , RE科尔 16 、 P. 科尔斯 164 、 TE 科利特 63 、 RS 柯林斯 97 、 C. Colodro-Conde 67 、 C. 科伦坡 103 、 F. Combes 165 、 166 、 V. Conforti 34 、 G. Congedo 97 、 S. Conseil 51 、 CJ Conselice 121 、 S. Contarini 92、T. Contini 91、L. Conversi 167、26、AR Cooray 168、Y. Copin 51、P.-S。 Corasaniti 41 , P. Corcho-Caballero 69 , L. Corcione 109 , O. Cordes 136 , O. Corpace 80 , M. Correnti 140 , 106 , M. Costanzi 112 , 59 , 58 , A. Costille 20 , F. Courbin 4 , L. Courcoult Mifsud 98,HM Courtois 66,M.-C。库西努 52 、G.科万 129 、24 、116 、T.考威尔 169 、C.克拉格 170 、G.克雷斯奇 171 、S.克里斯蒂亚尼 59 、60 、58 、M.克罗切 130 、131 、M.克罗珀 16 、P.E 克鲁泽103、B.Csizi 172、J.-G. Cuby 173 , 20 , E. Cucchetti 82 , O. Cucciati 34 , J.-C. Cuillandre 11 , PAC Cunha 174 , 55 , V. Cuozzo 175 , 93 , E. Daddi 11 , M. D'Addona 24 , 122 , C. Dafonte 176 , N. Dagoneau 177 , E. Dalessandro 34 , GB Dalton 170 , G. D'Amico 178 , 179 , H. Dannerbauer 180 , P. Danto 82 , I. Das 62 , A. Da Silva 151 , 18 , R. da Silva 140 , 106 , G. Daste 20 , JE Davies 78 , S. Davini 126 , T. de Boer 156 , R·德卡利 34 , B. De Caro 107 , H. Degaudenzi 124 , G. Degni 181 , 182 , JTA de Jong 70 , 69 , LF de la Bella 63 , S. de la Torre 20 , F. Delhaise 169 , D. Delley 92 , G. Delucchi 125 , 126 ,V. 布西略 24 , 129 , 116 , D. 布索内罗 109 , R. 卡巴纳克 91 , L. 卡巴约尔-加西亚 57 , 138 , MS 卡利亚里 43 , A. 凯拉特 20 , L. 凯拉特 52 , M. 卡拉布雷斯 139 , 107 , A. 卡拉布罗140、G.卡尔德罗内 59、F.卡鲁拉 34、B.卡马乔·克维多 141、130、S.卡梅拉 142、13、109、L.坎波斯 103、G.卡纳斯-埃雷拉 103、5、GP 坎迪尼 16、M.坎蒂洛 143、V. Capobianco 109 , E.卡佩拉罗75、N. Cappelluti 144、A. Cappi 34、8、KI Caputi 69、145、C. Cara 11、C. Carbone 107、VF Cardone 140、146、E. Carella 107、43、RG Carlberg 147、M. Carle 20、L.卡米纳蒂 98 , F. 卡罗 140 , JM 卡拉斯科 148 , 149 , 141 , J. 卡雷特罗 150 , 138 , P. 卡里略 97 , J. 卡伦杜克 14 , B. 凯利 8 , A. 卡瓦略 151 , 18 , CS 卡瓦略 135 , R. 卡萨斯141 , 130 , S.卡萨斯 152 , P.卡塞诺夫 82 , CM 凯西 65 , 153 , P.卡萨塔 40 , 75 , FJ 卡斯坦德 130 , 141 , D.卡斯特劳 18 , M.卡斯特拉诺 140 , L.卡斯蒂布兰科 47 , 154 , G.卡斯蒂尼亚尼 34 , T. 卡斯特罗 59、60、58、155、C. Cavet 10、S. Cavuoti 24、116、P.-Y。 Chabaud 20、KC Chambers 156、Y. Charles 20、S. Charlot 2、N. Chartab 157、R. Chary 17、F. Chaumeil 98、H. Cho 111、G. Chon 104、105、E. Ciancetta 38、P. Ciliegi 34、A. Cimatti 158 , M. Cimino 103 , M.-RL Cioni 159 , R. Claydon 97 , C. Cleland 10 , B. Clément 4 , 160 , DL Clements 161 , N. Clerc 91 , S. Clesse 162 , S. Codis 11 , F. Cogato 163 , 34 , J.科尔伯特 17 , RE科尔 16、P. 科尔斯 164、TE 科利特 63、RS 柯林斯 97、C. 科洛德罗-孔德 67、C. 科伦坡 103、F. 康贝斯 165、166、V. 孔福尔蒂 34、G. 康吉多 97、S. 康塞尔 51、CJ 康塞利斯 121、S. Contarini 92、T. Contini 91、L. Conversi 167、26、AR Cooray 168、Y. Copin 51、P.-S。 Corasaniti 41 , P. Corcho-Caballero 69 , L. Corcione 109 , O. Cordes 136 , O. Corpace 80 , M. Correnti 140 , 106 , M. Costanzi 112 , 59 , 58 , A. Costille 20 , F. Courbin 4 , L. Courcoult Mifsud 98,HM Courtois 66,M.-C。库西努 52 、G.科万 129 、24 、116 、T.考威尔 169 、C.克拉格 170 、G.克雷斯奇 171 、S.克里斯蒂亚尼 59 、60 、58 、M.克罗切 130 、131 、M.克罗珀 16 、P.E 克鲁泽103、B.Csizi 172、J.-G. Cuby 173 , 20 , E. Cucchetti 82 , O. Cucciati 34 , J.-C. Cuillandre 11 , PAC Cunha 174 , 55 , V. Cuozzo 175 , 93 , E. Daddi 11 , M. D'Addona 24 , 122 , C. Dafonte 176 , N. Dagoneau 177 , E. Dalessandro 34 , GB Dalton 170 , G. D'Amico 178 , 179 , H. Dannerbauer 180 , P. Danto 82 , I. Das 62 , A. Da Silva 151 , 18 , R. da Silva 140 , 106 , G. Daste 20 , JE Davies 78 , S. Davini 126 , T. de Boer 156 , R·德卡利 34 , B. De Caro 107 , H. Degaudenzi 124 , G. Degni 181 , 182 , JTA de Jong 70 , 69 , LF de la Bella 63 , S. de la Torre 20 , F. Delhaise 169 , D. Delley 92 , G. Delucchi 125 , 126 ,V. 布西略 24 , 129 , 116 , D. 布索内罗 109 , R. 卡巴纳克 91 , L. 卡巴约尔-加西亚 57 , 138 , MS 卡利亚里 43 , A. 凯拉特 20 , L. 凯拉特 52 , M. 卡拉布雷斯 139 , 107 , A. 卡拉布罗140、G.卡尔德罗内 59、F.卡鲁拉 34、B.卡马乔·克维多 141、130、S.卡梅拉 142、13、109、L.坎波斯 103、G.卡纳斯-埃雷拉 103、5、GP 坎迪尼 16、M.坎蒂洛 143、V. Capobianco 109 , E.卡佩拉罗75、N. Cappelluti 144、A. Cappi 34、8、KI Caputi 69、145、C. Cara 11、C. Carbone 107、VF Cardone 140、146、E. Carella 107、43、RG Carlberg 147、M. Carle 20、L.卡米纳蒂 98 , F. 卡罗 140 , JM 卡拉斯科 148 , 149 , 141 , J. 卡雷特罗 150 , 138 , P. 卡里略 97 , J. 卡伦杜克 14 , B. 凯利 8 , A. 卡瓦略 151 , 18 , CS 卡瓦略 135 , R. 卡萨斯141 , 130 , S.卡萨斯 152 , P.卡塞诺夫 82 , CM 凯西 65 , 153 , P.卡萨塔 40 , 75 , FJ 卡斯坦德 130 , 141 , D.卡斯特劳 18 , M.卡斯特拉诺 140 , L.卡斯蒂布兰科 47 , 154 , G.卡斯蒂尼亚尼 34 , T. 卡斯特罗 59、60、58、155、C. Cavet 10、S. Cavuoti 24、116、P.-Y。 Chabaud 20、KC Chambers 156、Y. Charles 20、S. Charlot 2、N. Chartab 157、R. Chary 17、F. Chaumeil 98、H. Cho 111、G. Chon 104、105、E. Ciancetta 38、P. Ciliegi 34、A. Cimatti 158 , M. Cimino 103 , M.-RL Cioni 159 , R. Claydon 97 , C. Cleland 10 , B. Clément 4 , 160 , DL Clements 161 , N. Clerc 91 , S. Clesse 162 , S. Codis 11 , F. Cogato 163 , 34 , J.科尔伯特 17 , RE科尔 16 、 P. 科尔斯 164 、 TE 科利特 63 、 RS 柯林斯 97 、 C. Colodro-Conde 67 、 C. 科伦坡 103 、 F. Combes 165 、 166 、 V. Conforti 34 、 G. Congedo 97 、 S. Conseil 51 、 CJ Conselice 121 、 S. Contarini 92、T. Contini 91、L. Conversi 167、26、AR Cooray 168、Y. Copin 51、P.-S。 Corasaniti 41 , P. Corcho-Caballero 69 , L. Corcione 109 , O. Cordes 136 , O. Corpace 80 , M. Correnti 140 , 106 , M. Costanzi 112 , 59 , 58 , A. Costille 20 , F. Courbin 4 , L. Courcoult Mifsud 98,HM Courtois 66,M.-C。库西努 52 、G.科万 129 、24 、116 、T.考威尔 169 、C.克拉格 170 、G.克雷斯奇 171 、S.克里斯蒂亚尼 59 、60 、58 、M.克罗切 130 、131 、M.克罗珀 16 、P.E 克鲁泽103、B.Csizi 172、J.-G. Cuby 173 , 20 , E. Cucchetti 82 , O. Cucciati 34 , J.-C. Cuillandre 11 , PAC Cunha 174 , 55 , V. Cuozzo 175 , 93 , E. Daddi 11 , M. D'Addona 24 , 122 , C. Dafonte 176 , N. Dagoneau 177 , E. Dalessandro 34 , GB Dalton 170 , G. D'Amico 178 , 179 , H. Dannerbauer 180 , P. Danto 82 , I. Das 62 , A. Da Silva 151 , 18 , R. da Silva 140 , 106 , G. Daste 20 , JE Davies 78 , S. Davini 126 , T. de Boer 156 , R·德卡利 34 , B. De Caro 107 , H. Degaudenzi 124 , G. Degni 181 , 182 , JTA de Jong 70 , 69 , LF de la Bella 63 , S. de la Torre 20 , F. Delhaise 169 , D. Delley 92 , G. Delucchi 125 , 126 ,卡马乔·克维多 141 , 130 , S.卡梅拉 142 , 13 , 109 , L.坎波斯 103 , G. 卡纳斯-埃雷拉 103 , 5 , GP 坎迪尼 16 , M. 坎蒂洛 143 , V. 卡波比安科 109 , E. 卡佩拉罗 75 , N. 卡佩鲁蒂144 , A. 卡皮 34 , 8 , KI 卡普蒂 69 , 145 , C. 卡拉 11 , C. 卡本 107 , VF 卡多内 140 , 146 , E. 卡雷拉 107 , 43 , RG 卡尔伯格 147 , M. 卡尔 20 , L. 卡米纳蒂 98 , F. 卡罗140、JM卡拉斯科148、149、141、J.卡雷特罗 150、138、P.卡里略 97、J.卡伦·杜克 14、B.凯利 8、A.卡瓦略 151、18、CS 卡瓦略 135、R.卡萨斯 141、130、S.卡萨斯 152、 P. Casenove 82 , CM Casey 65 , 153 , P. Cassata 40 , 75 , FJ Castander 130 , 141 , D. Castelao 18 , M. Castellano 140 , L. Castiblanco 47 , 154 , G. Castignani 34 , T. Castro 59 , 60 , 58、155、 C. Cavet 10、S. Cavuoti 24、116、P.-Y。 Chabaud 20、KC Chambers 156、Y. Charles 20、S. Charlot 2、N. Chartab 157、R. Chary 17、F. Chaumeil 98、H. Cho 111、G. Chon 104、105、E. Ciancetta 38、P. Ciliegi 34、A. Cimatti 158 , M. Cimino 103 , M.-RL Cioni 159 , R. Claydon 97 , C. Cleland 10 , B. Clément 4 , 160 , DL Clements 161 , N. Clerc 91 , S. Clesse 162 , S. Codis 11 , F. Cogato 163 , 34 , J.科尔伯特 17 , RE科尔 16、P. 科尔斯 164、TE 科利特 63、RS 柯林斯 97、C. 科洛德罗-孔德 67、C. 科伦坡 103、F. 康贝斯 165、166、V. 孔福尔蒂 34、G. 康吉多 97、S. 康塞尔 51、CJ 康塞利斯 121、S. Contarini 92、T. Contini 91、L. Conversi 167、26、AR Cooray 168、Y. Copin 51、P.-S。 Corasaniti 41 , P. Corcho-Caballero 69 , L. Corcione 109 , O. Cordes 136 , O. Corpace 80 , M. Correnti 140 , 106 , M. Costanzi 112 , 59 , 58 , A. Costille 20 , F. Courbin 4 , L. Courcoult Mifsud 98,HM Courtois 66,M.-C。库西努 52 、G.科万 129 、24 、116 、T.考威尔 169 、C.克拉格 170 、G.克雷斯奇 171 、S.克里斯蒂亚尼 59 、60 、58 、M.克罗切 130 、131 、M.克罗珀 16 、P.E 克鲁泽103、B.Csizi 172、J.-G. Cuby 173 , 20 , E. Cucchetti 82 , O. Cucciati 34 , J.-C. Cuillandre 11 , PAC Cunha 174 , 55 , V. Cuozzo 175 , 93 , E. Daddi 11 , M. D'Addona 24 , 122 , C. Dafonte 176 , N. Dagoneau 177 , E. Dalessandro 34 , GB Dalton 170 , G. D'Amico 178 , 179 , H. Dannerbauer 180 , P. Danto 82 , I. Das 62 , A. Da Silva 151 , 18 , R. da Silva 140 , 106 , G. Daste 20 , JE Davies 78 , S. Davini 126 , T. de Boer 156 , R·德卡利 34 , B. De Caro 107 , H. Degaudenzi 124 , G. Degni 181 , 182 , JTA de Jong 70 , 69 , LF de la Bella 63 , S. de la Torre 20 , F. Delhaise 169 , D. Delley 92 , G. Delucchi 125 , 126 ,卡马乔·克维多 141 , 130 , S.卡梅拉 142 , 13 , 109 , L.坎波斯 103 , G. 卡纳斯-埃雷拉 103 , 5 , GP 坎迪尼 16 , M. 坎蒂洛 143 , V. 卡波比安科 109 , E. 卡佩拉罗 75 , N. 卡佩鲁蒂144 , A. 卡皮 34 , 8 , KI 卡普蒂 69 , 145 , C. 卡拉 11 , C. 卡本 107 , VF 卡多内 140 , 146 , E. 卡雷拉 107 , 43 , RG 卡尔伯格 147 , M. 卡尔 20 , L. 卡米纳蒂 98 , F. 卡罗140、JM卡拉斯科148、149、141、J.卡雷特罗 150、138、P.卡里略 97、J.卡伦·杜克 14、B.凯利 8、A.卡瓦略 151、18、CS 卡瓦略 135、R.卡萨斯 141、130、S.卡萨斯 152、 P. Casenove 82 , CM Casey 65 , 153 , P. Cassata 40 , 75 , FJ Castander 130 , 141 , D. Castelao 18 , M. Castellano 140 , L. Castiblanco 47 , 154 , G. Castignani 34 , T. Castro 59 , 60 , 58、155、 C. Cavet 10、S. Cavuoti 24、116、P.-Y。 Chabaud 20、KC Chambers 156、Y. Charles 20、S. Charlot 2、N. Chartab 157、R. Chary 17、F. Chaumeil 98、H. Cho 111、G. Chon 104、105、E. Ciancetta 38、P. Ciliegi 34、A. Cimatti 158 , M. Cimino 103 , M.-RL Cioni 159 , R. Claydon 97 , C. Cleland 10 , B. Clément 4 , 160 , DL Clements 161 , N. Clerc 91 , S. Clesse 162 , S. Codis 11 , F. Cogato 163 , 34 , J.科尔伯特 17 , RE科尔 16 、 P. 科尔斯 164 、 TE 科利特 63 、 RS 柯林斯 97 、 C. Colodro-Conde 67 、 C. 科伦坡 103 、 F. Combes 165 、 166 、 V. Conforti 34 、 G. Congedo 97 、 S. Conseil 51 、 CJ Conselice 121 、 S. Contarini 92、T. Contini 91、L. Conversi 167、26、AR Cooray 168、Y. Copin 51、P.-S。 Corasaniti 41 , P. Corcho-Caballero 69 , L. Corcione 109 , O. Cordes 136 , O. Corpace 80 , M. Correnti 140 , 106 , M. Costanzi 112 , 59 , 58 , A. Costille 20 , F. Courbin 4 , L. Courcoult Mifsud 98,HM Courtois 66,M.-C。库西努 52 、G.科万 129 、24 、116 、T.考威尔 169 、C.克拉格 170 、G.克雷斯奇 171 、S.克里斯蒂亚尼 59 、60 、58 、M.克罗切 130 、131 、M.克罗珀 16 、P.E 克鲁泽103、B.Csizi 172、J.-G. Cuby 173 , 20 , E. Cucchetti 82 , O. Cucciati 34 , J.-C. Cuillandre 11 , PAC Cunha 174 , 55 , V. Cuozzo 175 , 93 , E. Daddi 11 , M. D'Addona 24 , 122 , C. Dafonte 176 , N. Dagoneau 177 , E. Dalessandro 34 , GB Dalton 170 , G. D'Amico 178 , 179 , H. Dannerbauer 180 , P. Danto 82 , I. Das 62 , A. Da Silva 151 , 18 , R. da Silva 140 , 106 , G. Daste 20 , JE Davies 78 , S. Davini 126 , T. de Boer 156 , R·德卡利 34 , B. De Caro 107 , H. Degaudenzi 124 , G. Degni 181 , 182 , JTA de Jong 70 , 69 , LF de la Bella 63 , S. de la Torre 20 , F. Delhaise 169 , D. Delley 92 , G. Delucchi 125 , 126 ,卡伦·杜克 14 , B. 卡利 8 , A. 卡瓦略 151 , 18 , CS 卡瓦略 135 , R. 卡萨斯 141 , 130 , S.卡萨斯 152 , P. 卡塞诺夫 82 , CM 凯西 65 , 153 , P. 卡萨塔 40 , 75 , FJ 卡斯坦德 130 , 141 , D. Castelao 18 , M. Castellano 140 , L. Castiblanco 47 , 154 , G. Castignani 34 , T. Castro 59 , 60 , 58 , 155 , C. Cavet 10 , S. Cavuoti 24 , 116 , P.-Y. Chabaud 20、KC Chambers 156、Y. Charles 20、S. Charlot 2、N. Chartab 157、R. Chary 17、F. Chaumeil 98、H. Cho 111、G. Chon 104、105、E. Ciancetta 38、P. Ciliegi 34、A. Cimatti 158 , M. Cimino 103 , M.-RL Cioni 159 , R. Claydon 97 , C. Cleland 10 , B. Clément 4 , 160 , DL Clements 161 , N. Clerc 91 , S. Clesse 162 , S. Codis 11 , F. Cogato 163 , 34 , J.科尔伯特 17 , RE科尔 16、P. 科尔斯 164、TE 科利特 63、RS 柯林斯 97、C. 科洛德罗-孔德 67、C. 科伦坡 103、F. 康贝斯 165、166、V. 孔福尔蒂 34、G. 康吉多 97、S. 康塞尔 51、CJ 康塞利斯 121、S. Contarini 92、T. Contini 91、L. Conversi 167、26、AR Cooray 168、Y. Copin 51、P.-S。 Corasaniti 41 , P. Corcho-Caballero 69 , L. Corcione 109 , O. Cordes 136 , O. Corpace 80 , M. Correnti 140 , 106 , M. Costanzi 112 , 59 , 58 , A. Costille 20 , F. Courbin 4 , L. Courcoult Mifsud 98,HM Courtois 66,M.-C。库西努 52 、G.科万 129 、24 、116 、T.考威尔 169 、C.克拉格 170 、G.克雷斯奇 171 、S.克里斯蒂亚尼 59 、60 、58 、M.克罗切 130 、131 、M.克罗珀 16 、P.E 克鲁泽103、B.Csizi 172、J.-G. Cuby 173 , 20 , E. Cucchetti 82 , O. Cucciati 34 , J.-C. Cuillandre 11 , PAC Cunha 174 , 55 , V. Cuozzo 175 , 93 , E. Daddi 11 , M. D'Addona 24 , 122 , C. Dafonte 176 , N. Dagoneau 177 , E. Dalessandro 34 , GB Dalton 170 , G. D'Amico 178 , 179 , H. Dannerbauer 180 , P. Danto 82 , I. Das 62 , A. Da Silva 151 , 18 , R. da Silva 140 , 106 , G. Daste 20 , JE Davies 78 , S. Davini 126 , T. de Boer 156 , R·德卡利 34 , B. De Caro 107 , H. Degaudenzi 124 , G. Degni 181 , 182 , JTA de Jong 70 , 69 , LF de la Bella 63 , S. de la Torre 20 , F. Delhaise 169 , D. Delley 92 , G. Delucchi 125 , 126 ,卡伦·杜克 14 , B. 卡利 8 , A. 卡瓦略 151 , 18 , CS 卡瓦略 135 , R. 卡萨斯 141 , 130 , S.卡萨斯 152 , P. 卡塞诺夫 82 , CM 凯西 65 , 153 , P. 卡萨塔 40 , 75 , FJ 卡斯坦德 130 , 141 , D. Castelao 18 , M. Castellano 140 , L. Castiblanco 47 , 154 , G. Castignani 34 , T. Castro 59 , 60 , 58 , 155 , C. Cavet 10 , S. Cavuoti 24 , 116 , P.-Y. Chabaud 20、KC Chambers 156、Y. Charles 20、S. Charlot 2、N. Chartab 157、R. Chary 17、F. Chaumeil 98、H. 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Cuillandre 11 , PAC Cunha 174 , 55 , V. Cuozzo 175 , 93 , E. Daddi 11 , M. D'Addona 24 , 122 , C. Dafonte 176 , N. Dagoneau 177 , E. Dalessandro 34 , GB Dalton 170 , G. D'Amico 178 , 179 , H. Dannerbauer 180 , P. Danto 82 , I. Das 62 , A. Da Silva 151 , 18 , R. da Silva 140 , 106 , G. Daste 20 , JE Davies 78 , S. Davini 126 , T. de Boer 156 , R·德卡利 34 , B. De Caro 107 , H. Degaudenzi 124 , G. Degni 181 , 182 , JTA de Jong 70 , 69 , LF de la Bella 63 , S. de la Torre 20 , F. Delhaise 169 , D. Delley 92 , G. Delucchi 125 , 126 ,Conselice 121、S. Contarini 92、T. Contini 91、L. Conversi 167、26、AR Cooray 168、Y. Copin 51、P.-S。 Corasaniti 41 , P. Corcho-Caballero 69 , L. Corcione 109 , O. Cordes 136 , O. Corpace 80 , M. Correnti 140 , 106 , M. Costanzi 112 , 59 , 58 , A. Costille 20 , F. Courbin 4 , L. Courcoult Mifsud 98,HM Courtois 66,M.-C。库西努 52 、G.科万 129 、24 、116 、T.考威尔 169 、C.克拉格 170 、G.克雷斯奇 171 、S.克里斯蒂亚尼 59 、60 、58 、M.克罗切 130 、131 、M.克罗珀 16 、P.E 克鲁泽103、B.Csizi 172、J.-G. Cuby 173 , 20 , E. Cucchetti 82 , O. Cucciati 34 , J.-C. Cuillandre 11 , PAC Cunha 174 , 55 , V. Cuozzo 175 , 93 , E. Daddi 11 , M. D'Addona 24 , 122 , C. Dafonte 176 , N. Dagoneau 177 , E. Dalessandro 34 , GB Dalton 170 , G. D'Amico 178 , 179 , H. Dannerbauer 180 , P. Danto 82 , I. Das 62 , A. Da Silva 151 , 18 , R. da Silva 140 , 106 , G. Daste 20 , JE Davies 78 , S. Davini 126 , T. de Boer 156 , R·德卡利 34 , B. De Caro 107 , H. Degaudenzi 124 , G. Degni 181 , 182 , JTA de Jong 70 , 69 , LF de la Bella 63 , S. de la Torre 20 , F. Delhaise 169 , D. Delley 92 , G. Delucchi 125 , 126 ,
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