UGC 收到了来自教职员工、研究人员、学术界其他成员以及新闻媒体代表的投诉,称其收录的期刊质量低劣或存在问题。考虑到这些投诉,期刊通知常设委员会根据常设委员会定义的筛选标准重新评估了大学推荐的每本期刊以及印度引文索引收录的期刊。经过仔细审查和分析,4305 种期刊因质量低劣/信息不正确/信息不足/虚假声明而被从当前的 UGC 批准期刊名单中删除。从批准名单中删除的期刊名单可在 https://www.ugc.ac.in/journallist/4305_Journals.pdf 上找到
近年来,抗体药物偶联物 (ADC) 在临床上取得了令人瞩目的进展,已获得 11 项美国食品药品监督管理局的批准,其中 6 项用于治疗实体瘤患者。尽管取得了成功,但新药的开发仍然具有挑战性,临床失败率很高。在这里,我们表明,目前批准用于治疗实体瘤患者的 ADC 在以临床耐受的类似体重 [毫克/公斤 (mg/kg)] 剂量给小鼠给药时,都可以在某些小鼠模型中显示出显著的疗效。从机制上讲,由于 ADC 独特的递送特性,等效的 mg/kg 剂量会导致肿瘤中的药物浓度相似,并且组织渗透到肿瘤中也相似。结合计算方法,可以解释肿瘤微环境内的复杂分布,这些缩放概念可能有助于评估新药物并帮助设计具有最大临床疗效的治疗方法。
癌细胞以两步的方式将成纤维细胞用于癌症相关的成纤维细胞(CAF)。首先,癌细胞分泌外泌体将静态成纤维细胞编程为活化的CAF。第二,癌细胞通过激活信号转导途径维持CAF表型。我们合理地认为,抑制这一两步过程可以将CAF标准化为静止的成纤维细胞并增强免疫疗法的功效。我们表明,针对癌细胞的纳米型纳米脂质体抑制外泌体生物发生的顺序步骤,并从肺癌细胞中释放,阻止了肺成纤维细胞分化为CAFS。并行,我们证明了CAF为靶向的纳米溶剂,它们阻止成纤维细胞生长因子受体(FGFR)中的两个不同节点 - WNT/β-蛋白-CATENIN信号传导路径 - 可以将CAF逆转为quiescent的成纤维细胞。两种纳米型体的共同给药可显着改善细胞毒性T细胞的浸润,并增强αPD-L1在免疫能力肺癌的抗肿瘤疗效。同时阻止了肿瘤外泌体介导的成纤维细胞的激活和FGFR-WNT/β-catenin信号传导构成了增强免疫疗法的有希望的方法。
能够自我更新和多能分化的骨骼干细胞(SSC)有助于骨发育和稳态。已经报道了不同骨骼部位的几个SSC人群。在这里,我们确定了一个形而上的SSC(MPSSC)种群,其转录景观与其他骨间充质基质细胞(BMSC)不同。这些MPSSC由位于生长板下方的SSTR2或PDGFRB + KITL-标记,仅源自肥厚的软骨细胞(HCS)。这些hc衍生的MPSSC具有体外和体内自我更新和多能量的特性,在产后产生大多数HC后代。HC特异性缺失,这是运输所需的内体分选复合物的一个组成部分,会损害HC-TO-MPSSC转换并损害小梁骨的形成。因此,MPSSC是骨髓中BMSC和成骨细胞的主要来源,支持产后小梁骨形成。
血管生成素样 4 (ANGPTL4) 是一种参与脂蛋白代谢的关键蛋白质,具有多种作用。Angptl4 与糖尿病肾病之间存在关联;然而,这种关联尚未得到充分研究。我们发现足细胞和小管特异性 ANGPTL4 都是糖尿病中至关重要的纤维化分子。糖尿病会加速对照小鼠的纤维化表型,但不会加速 ANGPTL4 突变小鼠的纤维化表型。在 ANGPTL4 突变小鼠中观察到的保护作用与干扰素基因通路激活刺激因子的减少、促炎细胞因子的表达、上皮-间质转化和内皮-间质转化的减少、线粒体损伤的减少以及脂肪酸氧化的增加有关。从机制上讲,我们证明足细胞或小管分泌的 Angptl4 与整合素 β 1 相互作用并影响二肽基-4 与整合素 β 1 之间的关联。我们证明了靶向药物疗法的效用,该疗法可特异性抑制肾脏中的 Angptl4 基因表达并保护糖尿病肾脏免受蛋白尿和纤维化的影响。总之,这些数据表明足细胞和小管衍生的 Angptl4 在糖尿病肾脏中具有纤维化作用。
全球严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)的爆发使得针对2019年冠状病毒病(COVID-19)感染的新疗法迅速发展。在这里,我们介绍了200种批准的药物的鉴定,适合于19岁的Covid-19。,我们基于COVID-19 Multiomics数据集定义的疾病特征构建了SARS-COV-2诱导的蛋白质网络,并跨检查了针对已批准的药物的这些途径。该分析确定了预测的200种针对SARS-COV-2诱导的途径的药物,其中40个已经在COVID-19临床试验中,证明了该方法的有效性。使用人工神经网络分析,我们将这200种药物分为九种不同的路径,在两个总体作用机理(MOAS)中:病毒复制(126)和免疫反应(74)。与病毒复制有关的两种药物(proguanil和sulfasalazine)被证明抑制了细胞分析中的复制。这种无偏见且经过验证的分析为将批准的药物快速重新利用为临床试验开辟了新的途径。
配分函数在物理学中无处不在:它们对于确定多体系统的热力学性质和理解其相变非常重要。正如 Lee 和 Yang 所展示的,将配分函数解析地延续到复平面使我们能够获得其零点,从而获得整个函数。此外,这些零点的缩放和性质可以阐明相变。在这里,我们展示了如何以可扩展的方式在嘈杂的中型离子阱量子计算机上找到配分函数零点,使用 XXZ 自旋链模型作为原型,并观察它们从类 XY 行为到类 Ising 行为的转变,这是各向异性的函数。虽然量子计算机还不能扩展到热力学极限,但我们的工作为随着硬件的改进而实现这一目标提供了一条途径,使未来能够计算超越经典计算极限的系统的临界现象。
COVID-19大流行强调了可以在各种环境中迅速调整和部署的诊断的需求。几种SARS-COV-2变体对疫苗和治疗功效表现出令人担忧的影响,但没有当前的护理点(POC)测试方式可以允许其特定鉴定。我们开发了Misherlock,这是一种基于CRISPR的低成本,基于CRISPR的POC诊断平台,可采用未经处理的患者唾液。提取,净化和浓缩病毒RNA;进行扩增和检测反应;并提供荧光视觉输出,只有三个用户操作,距离样本输入1小时以回答。Misherlock实现了SARS-COV-2的高度敏感多路复用检测以及与变体B.1.1.7,B.1.351和P.1相关的突变。我们的模块化系统可以轻松地交换测定能够满足各种用户需求,并且可以快速重新配置以检测不同的病毒和关注的变体。辅助智能手机应用程序可以实现输出量化,自动解释以及远程分布式结果报告的可能性。