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由AMP，ASCO，CAP和M.D.- 2024年6月6日 - 全球全球分子诊断专业社会的分子病理学协会（AMP）今天发表了一系列基于证据的建议，用于对肿瘤突变负担（TMB）测试作为潜在预测性生物标记物的分析验证和报告，用于免疫检查点侵入点（ICI）的潜在预测生物标志物。这些建议包括TMB分析的分析前，分析和分析后因素，并强调出版物中全面的方法论描述的重要性以允许分析之间的可比性。手稿，“肿瘤突变负担分析验证和报告的建议：分子病理协会，美国病理学家学院和癌症免疫疗法协会的共同共识建议”，在《分子诊断杂志》发表之前在线发布。ICI疗法已转化了患有多种癌症患者的一部分患者护理。结果，对预测性生物标志物（例如TMB）仍然具有重大兴趣，这些生物标志物可以识别患者从这些治疗中受益更可能受益。但是，TMB的计算，报告和解释可能在不同的实验室之间有所不同。建立了AMP TMB工作组，以评估现有的实验室实践，并为临床TMB测试的分析验证和报告制定基于证据的标准。我们的成员是这些建议旨在作为基于科学文献，观察性调查数据以及工作组主题专家的专业经验的参考指南。“虽然TMB已成为ICI治疗的潜在预测生物标志物，计算和报告TMB的多种方法，以及关于临床测定验证的全面方法论描述，对采用构成了重大挑战，” Larissa V. Furtado，AMP TMB TMB TMB Working Groups和Morecull Pathist in St. jude at Set. judet。LarissaV. Furtado说。“这份新报告不仅总结了与TMB测试相关的现有知识和挑战，而且还提供了有关如何在临床环境中最好地验证和报告这些测定法的共识建议。” “AMP is committed to helping laboratories overcome challenges and improve current test and interpretation practices,” said Susan Hsiao, MD, PhD, Chair of the 2024 AMP Clinical Practice Committee, Member of the AMP TMB Working Group, and Associate Professor of Pathology and Cell Biology at Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.“与我们所有基于证据的指南一样，随着新的技术和科学进步的可用，AMP临床实践委员会将继续重新评估和修改这些TMB建议。”要阅读完整的手稿，请访问https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2024.05.002。关于AMP，分子病理协会（AMP）成立于1995年，为分子诊断的新兴领域提供结构和领导。AMP的2,900多名成员练习分子诊断的各种学科，包括生物信息学，传染病，遗传病和肿瘤学。AMP的2,900多名成员练习分子诊断的各种学科，包括生物信息学，传染病，遗传病和肿瘤学。
生命的前 1000 天是否被忽视了……
1拉丁美洲儿科感染学会主席，布宜诺斯艾利斯，阿根廷，2个感染性疾病部门，热带医学研究所，委内瑞拉中部，委内瑞拉，委内瑞拉3，儿童健康部3卡洛斯·萨恩兹·埃雷拉（CarlosSáenzHerrera） ños“ RicardoGutiérrez”，布宜诺斯艾利斯大学，布宜诺斯艾利斯，阿根廷，8号传染病疾病负责人和临床研究主管，医院DelNiño埃斯奎维尔（Esquivel），巴拿马，巴拿马9个儿科感染性疾病，医院，“JoséE。Gonzalez”，NuevoLeón自主大学，墨西哥Nuevo Leon，10放松，临床，阿根廷SANOTORIO ARGENIO，BUINOS ARES，阿根廷，13儿科学系，圣卡斯萨·德·鲍洛（Santa Casa de Sount），圣卡斯萨·德·保罗，巴西圣保罗，14个全球健康联盟，罗伯特·斯蒂姆（Robert STEM PLEL），公共健康和社交学院疾病，Centro Hospitalario Pereira Rossell，共和国大学医学院，蒙特维迪奥，乌拉圭，16岁哥伦比亚卡利瓦列大学医院儿科，17 哥伦比亚卡利瓦列大学医院儿科 CEIP 儿科传染病研究中心，18 美国田纳西州孟菲斯圣裘德儿童研究医院传染病科
小鼠和人类皮质突触的超微结构膜动力学 Chelsy R. Eddings 1、Minghua Fan 2、Yuuta Imoto 1#、Kie Itoh 1#、Xiomara M
小鼠和人类皮质突触的超微结构膜动力学 Chelsy R. Eddings 1、Minghua Fan 2、Yuuta Imoto 1#、Kie Itoh 1#、Xiomara McDonald 1、Jens Eilers 3、William S. Anderson 4、Paul F. Worley 2,5、Kristina Lippmann 3*、David W. Nauen 5,6**、Shigeki Watanabe 1,2,7*** 1 约翰霍普金斯大学细胞生物学系，美国马里兰州巴尔的摩 21205。 2 Solomon H. Snyder 约翰霍普金斯大学神经科学系，美国马里兰州巴尔的摩 21205。 3 莱比锡大学医学院 Carl-Ludwig-生理学研究所，德国莱比锡 04103。 4 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医院神经外科部，邮编 21205。5 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医院神经内科部，邮编 21205。6 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医院病理科，邮编 21205。7 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学细胞动力学中心，邮编 21205。# 目前就职于美国田纳西州孟菲斯市圣犹大儿童研究医院发育神经生物学部，邮编 38105。通讯员：Kristina.Lippmann@medizin.uni-leipzig.de、dwnauen@jhmi.edu、shigeki.watanabe@jhmi.edu 负责人：Shigeki Watanabe、shigeki.watanabe@jhmi.edu 摘要 活体人脑组织为了解突触传递的生理学和病理生理学提供了独特的机会。研究仅限于解剖学、电生理学和蛋白质定位——而诸如突触囊泡动力学等关键参数则无法可视化。在这里，我们利用瞬时冷冻时间分辨电子显微镜来克服这一障碍。首先，我们用急性小鼠脑切片验证该方法，以证明可以刺激与电场平行的轴突产生钙信号。接下来，我们表明超快内吞作用被诱导并且可以在小鼠和人类脑切片中被捕获。至关重要的是，在这两个物种中，一种对超快速内吞至关重要的蛋白质 Dynamin 1xA (Dyn1xA) 位于活性区外围区域，即假定的内吞区，这表明小鼠和人类之间可能存在一种机制保守性。这种方法有可能揭示有关完整人脑切片中突触膜运输的动态高分辨率信息。关键词突触传递、时间分辨电子显微镜、冷冻、皮质、高压冷冻、突触囊泡内吞、超快速内吞、人类新皮质、受激辐射损耗显微镜、Dynamin 1xA、小脑、双光子钙成像
生物学和疾病的相位分离-DR -NTU
3a，37075，德国戈丁根21 -Max Planck多学科科学研究所，基于NMR的结构生物学系，Fassberg，AM Fassberg 11，37077 Gottingen，德国22-纽约市纽约市纽约市的研究生中心，纽约市，纽约市，纽约市，纽约市，纽约市，纽约市，纽约市，纽约州立大学23-美国纽约，美国24-田纳西州孟菲斯圣裘德儿童研究医院结构生物学系25-田纳西大学田纳西大学健康科学中心微生物学，免疫学和生物化学系，美国田纳西州孟菲斯
2023-2024
小儿实验治疗中心（CPET）是唯一的国家支持的卓越中心，其中包括其主要任务中田纳西州公民的医疗保健和治疗。田纳西大学健康科学中心，其主要使命是通过教育，研究，外展和患者护理改善人类健康。CPET是这项工作的一个例子。该大学为附属机构的联合计划提供了融合计划，以形成一个动态中心，旨在推进儿童使用抗感染和疫苗的使用。该中心汇集了田纳西大学健康科学中心，圣裘德儿童研究医院，孟菲斯大学，勒博德尔儿童医学中心，罗德斯学院，田纳西大学 - 诺克斯维尔大学和东田纳西州立大学，因为每个大学都有临床和实验室成员，这些临床和实验室成员是国际公认的领导者。自1989年9月获得已完成的中心地位以来，CPET并没有放弃寻求成为该国改善儿童治疗剂的主要中心之一。在过去的一年中，包括CPET的教职员工持有高水平的研究生产率，并在领先的医学或科学期刊上撰写了46篇独特的，经过同行评审的文章。CPET致力于更好地了解儿童中微生物发病机理和抗感染物。生产力由封闭的出版物列表证明。这些论文报告了最终导致儿童传染病治疗的研究结果。在过去的一年中，CPET研究人员通过对改善抗疾病治疗剂的研究计划取得了重大进展，这是通过对感染性疾病和微生物发病机理，抗感染药物治疗和抗菌耐药性的更全面了解。这些研究建立在大量基于实验室的研究基础上，CPET教师正在承诺为特定的特定传染病定义生化和分子基础，并发现新颖的治疗靶标和治疗剂以治疗其治疗。在过去的学年中，CPET教师在NIH，NSF，DOD和私营企业/基金会赠款和合同中披露了正在进行的或新获得的资金，总收入超过1,950万美元。对学生，博士后学员和访客调查人员的教育仍然是该中心的重中之重。在2023 - 2024年，CPET教职员工继续指导UTHSC和UTK和Rhodes College的UTHSC和生物科学的大量研究生和专业学生的培训。尤其是该中心继续支持一组指定为CPET学者的杰出学生，现在包括获得旅行奖的可能性，参加科学会议，与其他科学家分享进度并与其他科学家进行网络。CPET教学和研究计划的标志仍然是基础和转化科学的整合，其目的是增强治疗儿科疾病的药物治疗策略。
ISPD：国家天主教发展咨询公司ISPD：国家天主教发展咨询公司
Petersburg Catholic Community of St. Patrick—Tampa Christ the King Parish—Tampa Diocese of Orlando Diocese of Pensacola—Tallahassee Holy Family Catholic School—Orlando Our Lady of Divine Providence Parish/School—Miami Our Lady of Holy Rosary Parish/ School—Miami
订购2.128-2021糖尿病管理指南。 ...
关于批准糖尿病管理指南*）发表于：官方公报第997 bis 2021 年 10 月 19 日 *) 订单号2.128/2021 已在罗马尼亚官方公报第一部分第 1 期上公布。 2021 年 10 月 19 日第 997 号，也在此期之二中转载。参见批准报告号卫生部医疗援助、急救医学和公共卫生计划总局于 2021 年 10 月 13 日颁布的 1.901 号案例，考虑到艺术的规定。 16段。 （1）信函。 g) 法律第95/2006 关于医疗改革的法律，根据第 95/2006 条的规定重新发布，并进行了后续修订和完善。 7段。 (4) 政府决定144/2010 关于卫生部的组织和运作，以及随后的修订和完善，临时卫生部长发布以下命令：艺术。 1—附件所列的糖尿病管理指南已获批准。艺术。 2——根据艺术中提供的指南。 1.各医疗卫生单位有义务制定治疗方案。艺术。 3-卫生部、各县公共卫生部门和布加勒斯特市政府的专业部门、卫生部专门委员会成员、公共和私人卫生单位以及参与提供所涉及专业医疗服务的医务人员将执行本命令的规定。艺术。 4-附件是本命令的组成部分。艺术。 5——附件号12“糖尿病患者护理医疗指南”卫生部长令1.059/2009 用于批准医疗实践指南，发布于罗马尼亚官方公报第一部分，第 1 号。 2009 年 9 月 3 日的第 608 号和第 608 号之二以及随后的修订均被废除。艺术。 6-本命令在罗马尼亚官方公报第一部分上公布。
作者索引
LBA002 Targeting GSPT1 by a novel cereblon E3 ligase modulator for the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia Fatemeh Keramatnia 1 , Yunchao Chang 1 , Gisele Nishiguchi 1 , Jaeki Min 1 , Charles Mullighan 1 , Marcus Fischer 1 , Zoran Rankovic 1 , Fatemeh Keramatnia 1 .1田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院。急性淋巴细胞白血病（所有），最常见的儿童癌症和成人第二常见的急性白血病，是由骨髓中未分化的淋巴前体细胞的克隆扩张引起的。尽管大多数儿童期所有病例都具有转录因子（TF）基因突变或重排的克隆遗传改变，但TF改变仍然是困难的治疗靶标。小分子诱导的蛋白质降解是一种新型策略，可以应用于当前不受限制的靶标，例如TF和融合癌蛋白。在此范式中，小分子降解器（Protac或Mocular Glue（MG））重定向细胞的内源性泛素蛋白酶体系统，并诱导靶蛋白或非本地蛋白质的泛素化或非本地底物E3依基酶（Neosubstrate）（Neosubstrate）（Neosubstrate）及其下层蛋白酶质量下生成。最近，据报道，CRBN E3连接酶调节剂CC90009在急性髓细胞性白血病中表现出有效的抗肿瘤活性，从而导致GSPT1（G1至S相变因子）为CRBN Neosubstrate。这些发现表明，MGS针对不同恶性肿瘤中意外漏洞的潜力。我们在一组代表性急性白血病细胞系中对MGL进行筛选，包括CRLF2-重新排列的所有细胞系MHH-CALL-4鉴定了几个活性MG，具有EC50 <5μm。在这里，使用确认的CRBN结合亲和力，使用结构上多样化和独特的MGS（Molecular Glue库（MGL）），我们试图通过表型和蛋白质组学方法鉴定新的CRBN调节剂。Lenalidomide竞争分析和MHH-CALL-4 CRBN击倒细胞证实了这些MGS的CRBN依赖性。在这些化合物中，SJ6986，沙利度胺驱动的磺酰胺在10多个在体外测试的所有细胞系中显示出有效的细胞毒性。TMT-MS蛋白质组学分析将GSPT1/2鉴定为具有高选择性的该化合物的主要靶标。我们接下来在一组衍生的异种移植物（PDX）中测试了SJ6986的活性，该患者具有IGH-CRLF2，EPOR，ATF7IP-JAK2 EX VIVO的重排。所有测试的肿瘤对IC50在纳摩尔范围内的SJ6986高度敏感。NSG小鼠中的PK分析表明SJ6986的迅速吸收和超过80％的口服生物利用度。PD研究在IGH-CRLF2 PDX中显示出治疗后48小时内GSPT1的剂量依赖性降解。 最后，我们检查了6种不同的PDX中SJ6986的抗肿瘤活性，代表所有人的高风险亚型，包括近单倍体，低h-高dip虫，CRLF2重键和重排，在体内28天。 在大多数肿瘤模型中， SJ6986能够以1 mg/kg剂量大大减轻肿瘤负担。 共同确认，SJ6986是一种新型的CRBN调节剂和潜在的治疗剂，它通过靶向具有高选择性和效力的GSPT1蛋白来治疗所有人。PD研究在IGH-CRLF2 PDX中显示出治疗后48小时内GSPT1的剂量依赖性降解。最后，我们检查了6种不同的PDX中SJ6986的抗肿瘤活性，代表所有人的高风险亚型，包括近单倍体，低h-高dip虫，CRLF2重键和重排，在体内28天。SJ6986能够以1 mg/kg剂量大大减轻肿瘤负担。共同确认，SJ6986是一种新型的CRBN调节剂和潜在的治疗剂，它通过靶向具有高选择性和效力的GSPT1蛋白来治疗所有人。
个人简历 Emmanuelle Charpentier 教授，博士
Emmanuelle Charpentier 于 1968 年 12 月 11 日出生于法国北部的 Juvisy-sur-Orge。Charpentier 教授是法国微生物学家、遗传学家和生物化学家。2020 年，她与美国生物化学家 Jennifer A. Doudna 共同获得诺贝尔化学奖，以表彰其开发了一种基因组编辑方法（使用 CRISPR-Cas9，也称为“分子剪刀”）。这是历史上首次诺贝尔科学奖专门授予两位女性。Emmanuelle Charpentier 在巴黎附近的一个小镇长大。她年轻时热衷于弹钢琴和芭蕾舞，但很早就对科学表现出了兴趣。Emmanuelle 的父亲是一名公园管理员，他喜欢向她解释许多植物的拉丁名，这激发了她对自然科学的好奇心。她的母亲从事精神病学工作，也许是受她的影响，Emmanuelle 后来倾向于研究医学方向的课题。在学校里，她是一个热情而有抱负的学生，总是渴望获得知识并力求完美。甚至在小学时，当她的姐姐开始上大学时，她就意识到学术界是继续学习、研究、教学和传授知识的地方。 Emmanuelle 的父母总是鼓励她发展自己的学术能力，这给了她进一步学习的更多动力。 1986 年完成中学教育后，她搬到巴黎，在皮埃尔和玛丽居里大学（现为索邦大学）学习生物化学、微生物学和遗传学。对微生物和传染病的兴趣使她进入了巴斯德研究所，并于 1995 年获得微生物学博士学位。她在该机构又担任了一年博士后研究员。她的博士项目涉及研究细菌对抗生素产生耐药性的机制。完成博士学业后，她觉得为了拓宽个人和学术视野，她应该出国旅行。于是，她在美国继续她的职业生涯，在纽约洛克菲勒大学的 Elaine Tuomanen 微生物实验室工作。在那里，她研究了病原体肺炎链球菌。1997 年至 1999 年期间，她在纽约大学医学中心（现纽约大学朗格尼医学中心）的 Pamela Cowin 实验室担任研究助理，专注于小鼠皮肤发育的基因分析。她在美国总共待了五年，在此期间，还在孟菲斯的圣犹大儿童研究医院和纽约的 Skirball 生物分子医学研究所担任研究职位，指导老师是 Richard Novick。2002 年，她回到欧洲，在奥地利维也纳大学的 Max Perutz 实验室建立了自己的研究小组。在这里，她还成功地获得了微生物学领域的资格。在维也纳，她参与了多个项目，旨在识别和破译 RNA 和蛋白质介导的调控机制，主要是在细菌病原体化脓性链球菌中。其中一个项目还涉及识别具有调控功能的 RNA。基于这项研究，Charpentier 教授开始研究 CRISPR-Cas9 项目。2009 年，她在瑞典于默奥大学于默奥微生物研究中心继续研究 CRISPR-Cas9 系统。在瑞典，她担任实验室负责人，2014 年至 2017 年，她还担任客座教授。在此期间，她还成功获得了医学微生物学领域的任教资格。
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或疑似或已知患有遗传性癫痫的儿童，有效的管理和治疗需要神经病学和遗传学交叉领域专家的专业知识。因此，Le Bonheur 的神经科学研究所开发了神经遗传学诊所，在这里，患者和家属可以找到针对这些罕见疾病的最新护理、资源、研究和治疗。作为综合癫痫计划的一部分，该诊所利用国家癫痫中心协会 4 级认证癫痫计划的资源提供遗传学专业知识。“我们之所以创建神经遗传学诊所，是因为许多儿童神经系统疾病都有遗传基础，”诊所的儿科遗传学家 Heather Mefford 医学博士说。“要获得最佳、最全面的护理并了解家庭中的疾病，需要具有遗传专业知识的提供者（可以解释遗传原因）和治疗疾病的神经科医生的结合。”在诊所，提供者首先确定哪些基因测试可能有助于诊断和治疗疾病，或者他们审查和解释现有的基因测试结果以及它们对儿童及其家庭的意义。遗传咨询师 Emily Bonkowski, CGC 表示，通过寻求了解癫痫发作的根本原因，目标是将神经和发育信息、癫痫发作和脑成像或检测与基因检测相结合，以改善儿童的癫痫发作和症状。“许多儿童已经做过基因检测，有些孩子已经确诊，我们的方法是充当专家，讨论这对儿童和家庭意味着什么，以及需要进行的任何额外检测，”Bonkowski 说。“对于基因检测无法提供答案的患者，我们可以进行更多检测，并为他们提供研究机会和资源。”多学科团队将遗传学和神经学结合起来，为每位患者制定计划。遗传咨询师会审查家族史、儿童的病情和任何基因检测。专门研究癫痫和神经发育疾病的遗传学家会检查儿童以确定任何潜在的诊断和遗传疾病，而擅长遗传疾病的神经科医生会检查他们，以更好地了解其中涉及的具体神经问题并推荐治疗方案。该团队还包括一名专门负责诊所的神经心理学家。在预约结束时，所有提供者都会与家人讨论计划，并与孩子的转诊神经科医生合作。“我们的协作团队帮助收集家庭的答案，但我们也可以提供有关已解决和未解决疾病的研究机会的信息，”儿科神经病学家 Nitish Chourasia 医学博士说。“这是神经遗传学的一个非常激动人心的时刻。”神经遗传学诊所的目标之一是将家庭与罕见遗传疾病的研究机会联系起来。儿科转化神经科学计划 (PTNI) 是与圣犹大儿童研究医院合作开展的一项计划，旨在提供基础研究、临床试验和多专业护理，以便更快地为患有遗传性神经系统疾病的儿童提供新疗法。这项合作为神经遗传学诊所的遗传性神经系统疾病儿童提供了研究机会。在诊所就诊的儿童继续接受转诊神经科医生的随访的同时，神经遗传学诊所每隔一至五年对这些儿童进行随访，并继续提供有关其遗传状况、新疗法或新研究机会的最新信息。目前，该诊所主要评估患有癫痫的儿童，但正在计划扩大诊所所见遗传性神经系统疾病的范围。