肾上腺皮质癌(ACC)是一种侵略性恶性肿瘤,治疗方案有限。类似polo样激酶1(PLK1)是一个有前途的药物靶标; PLK1抑制剂(PLK1I)已在固体癌症中进行了研究,并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达,并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。 在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗,并根据肿瘤遗传特征预先选择。
在2023年初,Qdenga®是一种针对登革热的小说疫苗,在德国供应。在柏林旅行与热带医学中心,我们在2023年接种了20,386剂。为了获得有关疫苗在旅行者中耐受性的数据,我们开始了一项后续调查。每次剂量四个星期后,通过信件与同意调查的疫苗接触,要求锁定网站上,并完成一份简短的匿名问卷,以评估其旅行目的地,潜在的疫苗反应以及其他细节。在2023年,有4,220名疫苗同意与您联系,并完成了调查表。中,有2,232(60.6%)是女性。173名受试者(4.7%)先前患有登革热感染。133人年龄10-20岁,绝大多数年龄范围在20至86岁之间。2,488名受试者与其他旅行疫苗联合接收了Qdenga®。
文件 015 间谍增强:谈论中央情报局的人工智能和数字创新(音乐开始)沃尔特:在中央情报局,我们昼夜不停地在全球范围内工作,以帮助保护美国人和世界各地其他人的安全。保密往往对我们的工作至关重要。迪:但我们致力于在可能的情况下分享我们所能分享的信息。因此,让我们成为您在兰利大厅的向导,我们将打开文件并与那些致力于这一使命的人交谈。沃尔特:这些是他们的故事。沃尔特和迪:这是兰利档案。(音乐继续)朱利安:我们知道我们的对手正在投资人工智能,我们知道为了在情报领域和数字领域夺取竞争优势,我们需要掌握这项技术并以符合我们的道德和价值观的方式使用它。(音乐结束)沃尔特:欢迎回到兰利档案。我是沃尔特。迪:我是迪。沃尔特:如果你们都看过上一季的《007档案》……迪:……或者 7 号档案……沃尔特:我们采访了中情局的第一任首席技术官南德·穆尔钱达尼,他谈到了将硅谷最好的东西带入间谍世界。今天,作为我们持续关注中情局技术的一部分,迪和我将与中情局数字创新副局长朱利安·加利纳和中情局首席人工智能官拉克希米·拉曼坐下来谈谈 21 世纪间谍活动的本质,以及中情局如何应用最新的数字技术来帮助保护美国免受世界各地的威胁。迪:很高兴你们两位同时来到演播室。我们期待这次谈话已经很久了。所以感谢你们今天加入我们的节目。拉克希米:谢谢您的邀请。朱利安:是的。谢谢您的邀请。
摘要:听觉过程涉及一系列事件。外耳捕获声音的能量,并通过外耳道进一步传输到中耳。在中耳,声波被转换成鼓膜和听小骨的运动,从而放大压力,使其足以引起耳蜗液的运动。耳蜗内的行波导致内耳毛细胞去极化,进而释放神经递质谷氨酸。从而,螺旋神经节神经元被激活,通过听觉通路将信号传输到初级听觉皮层。这种复杂的机械感觉和生理机制组合涉及许多不同类型的细胞,其功能受许多蛋白质的影响,包括参与离子通道活动、信号转导和转录的蛋白质。在过去 30 年中,超过 150 个基因的致病变异被发现与听力损失有关。听力损失影响着全球超过 4.6 亿人,目前