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onc201（dordaviprone）在复发性H3 K27M - 突变弥漫性中线神经胶质瘤
Isabel Arrillaga-Romany，医学博士，博士1;莎朗·加德纳（Sharon L. Gardner），医学博士2； Yazmin Odia，医学博士，MS，FAAN 3；多莉·阿奎莱拉（Dolly Aguilera），医学博士4；约书亚·E·艾伦（Joshua E. Allen），博士5； Tracy Batchelor，医学博士，MPH 6； Nicholas Butowski，MD 7；马里兰州克拉克·陈（Clark Chen），博士8； Timothy Cloughesy，医学博士9； Andrew Cluster，MD 10；约翰·德·格鲁特（John de Groot），医学博士7； Karan S. Dixit，MD 11; Jerome J. Graber，医学博士，MPH 12； Aya M. Haggiagi，医学博士13;丽贝卡·哈里森（Rebecca A. Harrison），医学博士14； Albert Kheradpour，医学博士15； Lindsay Kilburn，医学博士16； Sylvia C. Kurz，医学博士，博士17;广播Lu，MBBS 18； Tobey J. MacDonald，医学博士4； Minesh Mehta，医学博士3; Allen S. Melemed，MD 5； Phioanh Leia Nghiemphu，医学博士9; Samuel C. Ramage，博士5； Nicole Shonka，医学博士19； Ashley Sumrall，医学博士，FACP 20； Rohinton Tarapore，博士5； Lynne Taylor，医学博士，Faan，Fana 12； Yoshie Umemura，医学博士21；以及医学博士Patrick Y. Wen，PhD 6
相互 H3.3 基因编辑确定了儿童胶质瘤中的 K27M 和 G34R 机制，包括 NOTCH 信号传导
组蛋白 H3.3 突变是儿童神经胶质瘤的标志，但其核心致癌机制尚不明确。为了确定主要效应物，我们使用 CRISPR-Cas9 将 H3.3K27M 和 G34R 突变引入先前的 H3.3 野生型脑细胞中，同时将神经胶质瘤细胞中的突变恢复为野生型。ChIP-seq 分析将 K27M 广泛地与改变的 H3K27me3 活性联系起来，包括超级增强子内，这表现出转录功能紊乱。这在很大程度上与 H3.3 DNA 结合无关。K27M 和 G34R 突变诱导了几种相同的通路，表明关键的共同致癌机制包括激活神经发生和 NOTCH 通路基因。H3.3 突变型神经胶质瘤对 NOTCH 通路基因敲除和药物抑制也特别敏感，从而降低了它们在培养中的生存能力。细胞的相互编辑通常会在异种移植试验中对致瘤性产生相互影响。总体而言，我们的研究结果定义了常见和不同的 K27M 和 G34R 致癌机制，包括潜在的靶向通路。
H3 K27M改变的弥漫性中线胶质瘤-Thieme Connect
抽象的弥漫性中线神经瘤H3 K27M改变是在2021年世界卫生组织（WHO）分类中的最近更名为中枢神经系统肿瘤的分类，此前曾被标记为差异中线胶质瘤H3 K27M Mutant在2016年更新，并在2016年更新，并在2016年更新和diffuse Interinsic pontinsic plihoma gli瘤在鉴定出导致H3 K27降压化的多次变化后，改变了该肿瘤亚型的定义。为了进一步描述小儿和成人人口中的新实体，我们对当前文献进行了综述，研究了遗传学，流行病学，临床，放射学，组织病理学，治疗和预后特征，尤其是突出了成人和儿童之间的差异。这种肿瘤在儿童中更常见，预后较差。此外，儿童期H3 K27改变的神经胶质瘤在脑干中更为常见，但在成年人的丘脑中更常见。可悲的是，这些肿瘤存在有限的治疗选择，放射疗法是唯一可改善总体生存的治疗方法。
小儿弥漫性中线神经胶质瘤H3K27改变
简单的摘要：弥漫性中线神经胶质瘤（DMG），尤其是弥漫性内在的蓬托胶质瘤（DIPG），是一种致命的小儿脑肿瘤，难以诊断并且缺乏任何实际治疗方法。这些肿瘤通常会影响幼儿的深层中线大脑结构，这表明与早期大脑发育和分化有联系。H3K27M突变会触发DIPG，影响基因表达和脑发育。尽管有针对性的基因突变药物干预措施，但该疾病的严峻预后仍未改变。DIPG患者通常在诊断后12至18个月内屈服于疾病。我们的审查发现，超过85％的DIPG肿瘤在组蛋白基因中具有K27M突变，促进异常生长。该突变影响至关重要的大脑过程，包括上皮 - 间质转变途径，有可能解释有和没有K27M的神经胶质瘤之间的差异。这些突变的时机尚不清楚。一个想法是，这些突变可能是在出生前大脑早期发育过程中开始的。
对TNF抑制剂SPD304的药物概况的新贡献将串扰作为Oncogen
摘要：小儿高级神经胶质瘤（PHGGS）是神经胶质瘤的致命和异源亚组，为此，创新治疗的发展是紧迫的。高通量分子技术的进步已经揭示了这些疾病的关键表观遗传成分，例如组蛋白3的K27M和G34R/V突变。然而，DNA压实的修改本身并不足以驱动这些肿瘤。在这里，我们回顾了由H3突变引起的表观基因组重新布线的PHGGS子类别的分子特异性，以及随后与转录信号传导途径的肿瘤相互作用，从最终导致Gliomageneses的发展程序中相互采用的转录信号通路。了解在这些肿瘤中每个细胞环境中的转录和表观遗传变化如何协同化可以允许识别新的致命弱点的高跟鞋，从而突出新的杠杆来改善其治疗管理。
实验室：CRCI²NA，癌症研究中心...
Lab : CRCI²NA, Centre de Recherche en Cancérologie Immunologie Intégrées Nantes-Angers Team : PETRY 10 Plasticity of Ecosystem from the Tumor after Radiotherapy Name and position of the supervisor : Sophie Fougeray, MCU, and Claire Pecqueur, DR (Head of the team) Email of the supervisor : sophie.fougeray@univ-nantes.fr / claire.pecqueur@univ-nantes.fr候选人：无实习标题：识别新的CAR-T细胞靶标的识别以及影响儿科弥漫性高级别神经胶质瘤中CAR-T细胞功效的肿瘤代谢途径的表征。实习建议的摘要：小儿弥漫性高级神经胶质瘤（PDHGG）是原发性脑肿瘤，是儿童中最致命的癌症之一。这些高级肿瘤包括弥漫性中线神经胶质瘤，包括带有组蛋白H3 K27M突变的弥漫性内在蓬托胶质瘤（DIPG）。诊断后H3K27M突变DIPG患者的中位生存期为11个月。当前的治疗方法，包括放疗或化学疗法，不足以有效，并且患者的长期预后仍然很差。因此，需要开发新的方法。基于基于遗传改性的T淋巴细胞表达嵌合抗原受体（CAR）的免疫疗法似乎是一种相关方法，因为它们证明了它们在某些恶性血液状态中的疗效。但是，这些能够识别和破坏癌细胞的CAR-T细胞需要针对实体瘤进行优化。我们的目的是开发针对多种肿瘤抗原的CARV2T细胞，并更好地了解DIPG逃生的机制可能会限制这种免疫疗法的功效。链接到项目的选项：因此（i）使用流式细胞仪（i）识别由肿瘤细胞（2D和3D）表达的新的CAR-T细胞靶标； （ii）评估我们旨在使用T细胞激活测定法鉴定的抗原的CAR-T细胞的功效； （iii）使用海马来表征DIPG中可能与CAR-T细胞疗效的丧失有关的代谢途径。