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赖氨酸乙酰转移酶Kat8
摘要：KAT8是一种赖氨酸乙酰转移酶，主要催化组蛋白H4（H4K16）的Lys16的乙酰化。KAT8失调与许多癌症类型的发展和转移有关，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和急性髓样白血病（AML）。到目前为止，很少有KAT8抑制剂报道，其中没有一个显示选择性活动。基于KAT3B/KDAC抑制剂C646，我们开发了一系列N-苯基-5-吡唑酮衍生物，并将化合物19和34鉴定为低微摩尔KAT8抑制剂在KAT和KDAC面板上选择性的低微球Kat8抑制剂。Western印迹，免疫荧光和CETSA实验表明，这两种抑制剂均选择性地靶向细胞中的Kat8。19和34在包括NSCLC和AML在内的不同癌细胞系中表现出Microl摩尔抗增生活性，而不会影响非转化细胞的生存能力。总体而言，这些化合物是阐明Kat8生物学的宝贵工具，它们的简单结构使它们成为有希望的未来优化研究的候选人。
标准化：基本原理、影响和商业策略
第三份指南“标准化：基础、影响和商业战略”的目标是为 APEC 地区高等教育的研究生课程提供一本标准化通用参考教科书。这本教科书也可用于高年级本科生课程以及企业经理和政府官员的专业培训。这本教科书是 APEC 项目 CTI20/2008T 的成果，该项目由 APEC 和韩国技术标准局 (KATS) 共同资助。开发这本教科书的项目由韩国标准协会 (KSA) 提出和管理。由于标准化教科书很少，各个经济体特别是发展中经济体由于缺乏经验和资源，面临着开发教材的艰巨任务。此外，各自的发展可能会导致在实现同一目标时重复消耗资源。从这个意义上讲，我们相信，编写这本教材不仅可以使成员节省时间和精力，而且可以为本地区未来的标准化教育奠定基础，提高成员经济体企业和公共当局以及大学的公众意识，从而促进本地区的贸易便利化。
转移性乳腺癌：1期试验
抑制组蛋白赖氨酸乙酰基转移酶（KATS）Kat6a和Kat6b在雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌临床前模型中表现出抗肿瘤活性。PF-07248144是Kat6a和Kat6b的选择性催化抑制剂。在本研究中，我们报告了第一个人类的第一阶段剂量升级和剂量扩张研究（n = 107）的安全性，药代动力学（PK），药效学，功效和生物标志物，PF-07248144单位疗法和剂量的单位疗法和富含剂量的ER +人类 +人类的Ederment +人类表演者（n = 107）转移性乳腺癌（MBC）。满足了评估安全性和耐受性并确定推荐剂量扩展PF-07248144的主要目标，作为单一疗法并与芬维斯特（Fulvestrant）结合使用。次要终点包括对PK的表征和抗肿瘤活性的评估，包括客观响应率（ORR）和无进展生存率（PFS）。常见的与治疗相关的不良事件（任何等级； 3-4年级）包括肿瘤症（83.2％，0％），中性粒细胞减少症（59.8％，35.5％）和贫血（48.6％，13.1％）。暴露大约是剂量成比例的。抗肿瘤活性被视为单一疗法。 对于PF-07248144 - 输体组合（n = 43），ORR（95％置信区间（CI））为30.2％（95％CI = 17.2-46.1％），中位PFS为10.7（5.3 – Notable可评估）月份。 PF-07248144在经过大量预处理的ER + HER2-MBC中表现出可耐受性的安全性和持久的抗肿瘤活性。 临床。GOV注册：NCT04606446。抗肿瘤活性被视为单一疗法。对于PF-07248144 - 输体组合（n = 43），ORR（95％置信区间（CI））为30.2％（95％CI = 17.2-46.1％），中位PFS为10.7（5.3 – Notable可评估）月份。PF-07248144在经过大量预处理的ER + HER2-MBC中表现出可耐受性的安全性和持久的抗肿瘤活性。临床。GOV注册：NCT04606446。这些发现将Kat6a和Kat6b作为可药物癌靶标建立，提供临床概念证明并揭示了治疗MBC的潜在途径。