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利用基于 Affibody 分子的强效药物偶联物靶向过度表达人类表皮生长因子受体 3 的肿瘤细胞
摘要：越来越多的证据表明，针对人类表皮生长因子受体 3 (HER3) 的疗法可能是癌症靶向治疗的可行途径。在这里，我们研究了一种新型药物偶联物 Z HER3 -ABD-mcDM1，它由 HER3 靶向亲和体分子、与细胞毒性微管蛋白聚合抑制剂 DM1 偶联以及白蛋白结合域组成，可延长体内半衰期。Z HER3 -ABD-mcDM1 对 HER3 的细胞外结构域表现出很强的亲和力 (KD 6 nM)，对 HER3 过表达的胰腺癌细胞系 BxPC-3 表现出更强的亲和力 (KD 0.2 nM)。该药物偶联物对 BxPC-3 细胞表现出强大的细胞毒性作用，IC 50 值为 7 nM。对放射性标记版本 [ 99m Tc]Tc-Z HER3 -ABD-mcDM1 的评估显示，其内化率相对较高，8 小时后内化率为 27%。进一步的体内评估表明，它可以靶向小鼠的 BxPC-3（胰腺癌）和 DU145（前列腺癌）异种移植瘤，注射 BxPC-3 异种移植瘤后 6 小时的摄取量达到峰值 6.3 ± 0.4% IA/g。一般生物分布显示，肝脏、肺、唾液腺、胃和小肠中均有摄取，这些器官已知会自然表达鼠 ErbB3。研究结果表明，Z HER3 -ABD-mcDM1 是一种高效且选择性的药物偶联物，能够特异性靶向 HER3 过表达细胞。讨论了进一步的临床前和临床开发。
新发现的金黄色葡萄球菌丝氨酸水解酶探针和药物靶点
抗生素耐药性是公共卫生面临的一大挑战，过去的一年里这一问题愈演愈烈 [1, 2]。对于由细菌病原体金黄色葡萄球菌引起的感染尤其如此，这种感染是导致死亡的主要原因，通常与社区获得性耐药菌株 (MRSA) 有关 [3]。这就迫切需要找到新的解决方案，以便有效地诊断和治疗，克服耐药性，避免抗生素库的耗尽。需要金黄色葡萄球菌内的新蛋白质靶点来开发有效的诊断探针，既可用于成像应用，也可用于治疗策略，以阻断细菌的生产性感染，而不会迫使生物体选择耐药突变体。基于氟膦酸酯的活性探针在促进生物膜生长的条件下，鉴定出金黄色葡萄球菌中十种以前未鉴定的活性丝氨酸水解酶，这可以满足这一需求。这些酶被命名为氟膦酸酯结合水解酶 (Fphs)，每个酶的字母顺序取决于其预测大小 (52 kD FphA – 22 kD FphJ) [4]。它们都是 α/β 水解酶超家族的成员，其特点是核心由八个 β 链组成，这些 β 链由几个 α 螺旋连接，活性位点为丝氨酸-组氨酸-天冬氨酸或谷氨酸三联体。亲核丝氨酸用于水解底物，小分子可以轻松且特异性地靶向 [5, 6]。一般来说，这些蛋白质在代谢物、肽和脂质的加工中起着重要作用，是控制细胞信号传导和代谢的一种手段；然而，到目前为止，所有 Fphs 的生物学功能仍然未知，只有 FphF 的结构被确定 [6, 7]。它们在生物膜形成条件下的活性状态使它们易于通过化学抑制剂进行修饰，从而开发成探针和药物。这种新化合物
零工经济可以提升企业家精神
•关于直接服务提供，希望看到主要医疗保健部门内的发展，鉴于慢性疾病率提高，这在科威特尤为重要（例如phc在科威特中旨在纳入诸如守门和跨学科护理之类的最佳实践原则）。然而，决策者继续专注于二级护理。例如，卫生国家发展计划的13.9亿公里预算中有99％致力于建造医院。鉴于二级和三级护理设施的产能过剩，需要加大努力减少在海外寻求这些形式的护理的人数。
UEG关于胰腺癌的位置论文。将胰腺癌带到21世纪：预防，检测和治疗疾病早期，更好
1。Prades J，Arnold D，兄弟会T，Cardone A，Card A，Cold -Cold -Coldy C和Al。Bratislava状态：改善胰腺取消跌落的共识建议。ESMO打开。 2020; 5：001：01051。 2。 Hall BR，Cannon A，Atri P，Wichman CS，Smith LM，AK和Al。 pencreatic进步者： ONCOST。 2018; 9：19396–405。 3。 Sung H，Ferlay J，RL协会，M，Sunjomataram I，Jemal A和Al。 统计癌症2020：Globocan审查 ca -cancers J Clin。 2021。 4。 J，Corcal M，Apte M，Vecchia C，Johnson CD，Biankin AV和Al。 癌症包。 nat Rev不同。 2016; 2：16022。 5。 C，Abate D，Abbey N，Abd -Alallah F，Abdel Abrain Oh和Al。 全球，地区，国家发病率，死亡率，死亡率，肝脏，有29首歌曲，1990年至2017年。 Jama Oncol。 2019; 5：1749–68。 6。 类型RL，Miller KD，Fuchs He，Joy A. 统计歌手，2021。 CA - 癌症J临床。 2021; 71：7-3 7。 Malvezi M，Bertucio P，Levi F，Vecchia C，Negror E欧洲 oncool。 2014; 25：1650–6。 8。ESMO打开。2020; 5：001：01051。2。Hall BR，Cannon A，Atri P，Wichman CS，Smith LM，AK和Al。 pencreatic进步者： ONCOST。 2018; 9：19396–405。 3。 Sung H，Ferlay J，RL协会，M，Sunjomataram I，Jemal A和Al。 统计癌症2020：Globocan审查 ca -cancers J Clin。 2021。 4。 J，Corcal M，Apte M，Vecchia C，Johnson CD，Biankin AV和Al。 癌症包。 nat Rev不同。 2016; 2：16022。 5。 C，Abate D，Abbey N，Abd -Alallah F，Abdel Abrain Oh和Al。 全球，地区，国家发病率，死亡率，死亡率，肝脏，有29首歌曲，1990年至2017年。 Jama Oncol。 2019; 5：1749–68。 6。 类型RL，Miller KD，Fuchs He，Joy A. 统计歌手，2021。 CA - 癌症J临床。 2021; 71：7-3 7。 Malvezi M，Bertucio P，Levi F，Vecchia C，Negror E欧洲 oncool。 2014; 25：1650–6。 8。Hall BR，Cannon A，Atri P，Wichman CS，Smith LM，AK和Al。pencreatic进步者：ONCOST。2018; 9：19396–405。 3。 Sung H，Ferlay J，RL协会，M，Sunjomataram I，Jemal A和Al。 统计癌症2020：Globocan审查 ca -cancers J Clin。 2021。 4。 J，Corcal M，Apte M，Vecchia C，Johnson CD，Biankin AV和Al。 癌症包。 nat Rev不同。 2016; 2：16022。 5。 C，Abate D，Abbey N，Abd -Alallah F，Abdel Abrain Oh和Al。 全球，地区，国家发病率，死亡率，死亡率，肝脏，有29首歌曲，1990年至2017年。 Jama Oncol。 2019; 5：1749–68。 6。 类型RL，Miller KD，Fuchs He，Joy A. 统计歌手，2021。 CA - 癌症J临床。 2021; 71：7-3 7。 Malvezi M，Bertucio P，Levi F，Vecchia C，Negror E欧洲 oncool。 2014; 25：1650–6。 8。2018; 9：19396–405。3。Sung H，Ferlay J，RL协会，M，Sunjomataram I，Jemal A和Al。统计癌症2020：Globocan审查ca -cancers J Clin。2021。4。J，Corcal M，Apte M，Vecchia C，Johnson CD，Biankin AV和Al。癌症包。nat Rev不同。2016; 2：16022。 5。 C，Abate D，Abbey N，Abd -Alallah F，Abdel Abrain Oh和Al。 全球，地区，国家发病率，死亡率，死亡率，肝脏，有29首歌曲，1990年至2017年。 Jama Oncol。 2019; 5：1749–68。 6。 类型RL，Miller KD，Fuchs He，Joy A. 统计歌手，2021。 CA - 癌症J临床。 2021; 71：7-3 7。 Malvezi M，Bertucio P，Levi F，Vecchia C，Negror E欧洲 oncool。 2014; 25：1650–6。 8。2016; 2：16022。5。C，Abate D，Abbey N，Abd -Alallah F，Abdel Abrain Oh和Al。全球，地区，国家发病率，死亡率，死亡率，肝脏，有29首歌曲，1990年至2017年。Jama Oncol。 2019; 5：1749–68。 6。 类型RL，Miller KD，Fuchs He，Joy A. 统计歌手，2021。 CA - 癌症J临床。 2021; 71：7-3 7。 Malvezi M，Bertucio P，Levi F，Vecchia C，Negror E欧洲 oncool。 2014; 25：1650–6。 8。Jama Oncol。2019; 5：1749–68。 6。 类型RL，Miller KD，Fuchs He，Joy A. 统计歌手，2021。 CA - 癌症J临床。 2021; 71：7-3 7。 Malvezi M，Bertucio P，Levi F，Vecchia C，Negror E欧洲 oncool。 2014; 25：1650–6。 8。2019; 5：1749–68。6。类型RL，Miller KD，Fuchs He，Joy A.统计歌手，2021。CA - 癌症J临床。 2021; 71：7-3 7。 Malvezi M，Bertucio P，Levi F，Vecchia C，Negror E欧洲 oncool。 2014; 25：1650–6。 8。CA - 癌症J临床。2021; 71：7-37。Malvezi M，Bertucio P，Levi F，Vecchia C，Negror E欧洲oncool。2014; 25：1650–6。8。Carioli G，Malvezzi M，Bertuccio P，Boffetta P，Levi F，La Vecchia C等。2021年的欧洲癌症死亡率预测，重点是胰腺癌和雌性肺癌。Ann Oncol。 2021; 32：478–87。Ann Oncol。2021; 32：478–87。
有丝分裂原和应激激活蛋白激酶1负调节海马神经发生
摘要 - 成人海马的亚晶体区（SGZ）中的神经发生，可以通过多种手段来刺激，包括通过将实验动物暴露于丰富的环境中，从而提供额外的鼻子，社交和运动刺激。在丰富的动物中产生的有形健康和认知益处，包括改善对精神病，神经学和神经退行性疾病的建模，这可能会影响人类，这可能部分是由于神经元的产生增强所致。神经元反应富集的关键因素是释放脑衍生的神经营养因子（BDNF）和有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联反应的激活，这可能导致刺激Neuroogenese或Neuroogenese的刺激。有丝分裂原和应激激活的蛋白激酶1（MSK1）是BDNF和MAPK下游的一种核酶，可调节转录。MSK1先前已经与缺乏MSK1蛋白的小鼠的研究有关基础和刺激的神经发生。在本研究中，使用仅缺乏MSK1激酶活性的小鼠，我们表明SGZ（KI-67染色）的细胞增殖速率没有由MSK1激酶DEAD（KD）突变造成的，并且与控制后水平的水平没有分歧。然而，与野生型小鼠相比，在标准housed和富集的MSK1 KD小鼠中，双铁蛋白（DCX）阳性细胞的数量都更大。2020年作者。由Elsevier Ltd代表IBRO出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http：//crea-tivecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。这些观察结果表明，尽管MSK1不影响神经元前体的增殖基础速率，但MSK1负责调节注定成为神经元的细胞数量，可能是对新神经元数量的稳态控制，而新神经元的数量则是整合到齿状gyrus中的新神经元的数量。
间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的治疗
自然衍生的糖胺聚糖（GAG）的化学修饰扩大了其在软组织修复和再生医学中应用的潜在效用。在这里，我们报告了一种新型的交联硫酸软骨素（〜200至2000千座）的制备，该软骨素既可以溶于水溶液，又可以微过滤。我们将这些材料称为“超级收集”。可以进一步将这些材料与不同的捕获剂结合在一起，以进一步修改聚合物性能并增加新功能。代表性材料（GLX-100）在膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）的金标准动物模型中表现出膀胱不渗透性持久性不渗透性。对动物膀胱的组织学检查，该记者认为GLX-100的停留时间优于硫酸软骨素（目前用于IC/BPS患者临床治疗的产物）。正如预期的那样，这种新型的交联插入生物聚合物仅限于膀胱壁的腔表面。在这种交流中，我们描述了一种简单而多功能的综合，用于用于软组织修复的交联糖氨基 - 糖（GAG）生物聚合物。硫酸软骨素（〜12 kD）交联以形成可溶性和可滤物的可溶性聚合物，约200至2000 kD分子量。此处介绍的合成允许控制分子量，同时避免形成扩展的块凝胶。此外，该过程通过选择捕获剂可以进一步对超级捕获的化学修改。已经使用了一组代理商，证明了具有多种功能的超级捕捞家族的准备。我们可以优化聚合物特性，调整对各种组织的粘附，添加记者，并与周围组织的生物化学与肽和其他生物活性剂一起。
BCR-ABL，酪氨酸激酶抑制剂耐药性，激酶结构域突变筛查
对TKI抗性的识别在CML中很重要，因为可以通过增加伊马替尼剂量来克服某些突变的效果，而其他突变的效果则需要切换到其他（第二代）TKI或替代治疗。普通的T315i KD突变尤其重要，因为这种变化赋予了当前使用的所有TKI的泛力。通常，在CML患者中怀疑TKI耐药性，该患者表现出最初的治疗反应丧失或分子BCR-ABL定量水平的显着且持续增加。在费城染色体阳性（pH）B细胞急性淋巴细胞白血病（所有）患者中也存在类似的考虑因素，他们也可以使用TKI疗法进行治疗。
303-1 法律程序 - 法院命令的治疗计划/...
法院还表示，“为成功完成治疗计划而做出的善意努力并不能证明计划的完成或成功。在 JW 和 KD 案中，2001 MT 86, 305 Mont. 149, 23 P.3d 916 (2001)。因此，蒙大拿州最高法院还处理了父母遵守治疗计划规定但行为没有改变的问题。在上述案件中，法院明确表示，“事实上，即使完成了所需的任务，治疗计划也可能不成功。”换句话说，父母不仅必须遵守治疗计划，而且治疗计划还必须成功改变父母的行为。
风湿病患者因 COVID-19 住院的相关特征：来自 COVID-19 全球风湿病联盟医生报告登记处的数据
已发表版本的引用 (APA)：Gianfrancesco, M., Hyrich, K., Al-Adely, S., Carmona, L., Danila, MI, Gossec, L., izadi, Z., Jaconsohn, L., Katz, P., Lawson-Tovey, S., Mateus, EF, Rush, S., Schmajuk, G., Simard, JF, Strangfeld, A., Trupin, L., Wysham, KD, Bhana, S., Costello, W., ... Robinson, PC (2020)。风湿病患者因 COVID-19 住院的相关特征：数据来自 COVID-19 全球风湿病联盟医生报告登记处。风湿病年鉴，79 (7), 859-866。 https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217871 发表于：风湿病年鉴