§ World Food Program Executive Board , Rome, Italy (2019-2021) § United States Agriculture Partnership Fund, Board Member (2023-Current) § U.N. Food Systems Summit Advisory Committee , Northern Hemisphere Rep., New York, NY, (2020-2021) § Forum for America and the World , Fellow, Washington DC, (2021-Present) § United States Farmers and Ranchers联盟(USFRA)委员会,(2021年)§ConexusIndiana委员会,董事会成员(2016-2019)§特朗普农业委员会,董事会成员(2015年持续)§§AgrinovusIndiana,董事会成员,(2015- 2019年)(2015- 2019年),(2015-2019),(2021年),(2021年)§增长能源,2014年NINTARDEER,2014-2019§2014年(2014年),(2014年)。第§国家4-H基金会,受托人,(2014-2019)§农场基金会董事会,(2011-2019)(2021-Crurnent)§印第安纳州商会董事会,(2006- 2019年)§印第安纳州国家农业部,董事会成员,董事会成员(2005-2015-2015)
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
研究表明,凝聚物能够调节许多关键的生物过程,而这些凝聚物的异常活性与癌症等疾病的发生有关。这里我们证明缩合物修饰药物(c-mods)针对 CRC 中失调的 β-catenin 转录缩合物活性 • 诱导癌细胞中的 β-catenin 库缩合物,这与体外细胞杀灭相关 • 在包括 CRC 在内的 GI 衍生癌症中表现出强大的细胞毒活性 • 在 CRC 中观察到的体外细胞毒活性在体外转化为 CRC PDO/PDXO 模型 • 体内 c-mod 给药诱导肿瘤细胞中的 β-catenin 库并剂量依赖性下调 β-catenin 驱动的基因转录,这与大量的肿瘤药物水平相关 • 最后,长期服用 c-mods 会在细胞系和 PDX 衍生的 CRC 异种移植模型中产生显着的抗肿瘤活性,并且与 SoC 结合增强了这种活性 综上所述,这些结果表明 β-catenin c-mods 在体外、离体和体内对 CRC 产生强大的抗肿瘤活性,这与 β连环蛋白的定位和转录活性。这些发现凸显了通过冷凝调节靶向异常β-连环蛋白信号在治疗结直肠癌方面的潜力,从而解决这种疾病尚未满足的医疗需求。
1。Araldi,R.P。等人,定期散布的短篇小说重复序列(CRISPR/CAS)工具的医疗应用:全面的概述。基因,2020年。745:p。 144636。2。Frangoul,H.,T.W。 ho和S. corbacioglu,CRISPR-Cas9基因编辑,用于镰状细胞疾病和β-杂质贫血。 回复。 n Engl J Med,2021。 384(23):p。 E91。 3。 groenen,P.M.A。等人,DNA多态性的性质,在分枝杆菌 - 链球菌的直接重复簇中 - 通过一种新型分型方法施用应变分化的应用。 分子微生物学,1993。 10(5):p。 1057-1065。 4。 Ishino,Y。等,IAP基因的核苷酸 - 序列,负责大肠杆菌中碱性磷酸酶同工酶的转化,以及基因产物的鉴定。 细菌学杂志,1987年。 169(12):p。 5429-5433。 5。 Chen,J.S。 和J.A. doudna,Cas9及其CRISPR同事的化学。 自然评论化学,2017年。 1(10)。 6。 Doudna,J.A。 和E. Charpentier,带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学,2014年。 346(6213):p。 1077-+。 7。 Whinn,K.S。等人,Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告,2019年。 9。 8。 tsai,S.Q。等,指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术,2015年。 9。Frangoul,H.,T.W。ho和S. corbacioglu,CRISPR-Cas9基因编辑,用于镰状细胞疾病和β-杂质贫血。回复。n Engl J Med,2021。384(23):p。 E91。3。groenen,P.M.A。等人,DNA多态性的性质,在分枝杆菌 - 链球菌的直接重复簇中 - 通过一种新型分型方法施用应变分化的应用。分子微生物学,1993。10(5):p。 1057-1065。4。Ishino,Y。等,IAP基因的核苷酸 - 序列,负责大肠杆菌中碱性磷酸酶同工酶的转化,以及基因产物的鉴定。细菌学杂志,1987年。169(12):p。 5429-5433。5。Chen,J.S。 和J.A. doudna,Cas9及其CRISPR同事的化学。 自然评论化学,2017年。 1(10)。 6。 Doudna,J.A。 和E. Charpentier,带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学,2014年。 346(6213):p。 1077-+。 7。 Whinn,K.S。等人,Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告,2019年。 9。 8。 tsai,S.Q。等,指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术,2015年。 9。Chen,J.S。和J.A.doudna,Cas9及其CRISPR同事的化学。自然评论化学,2017年。1(10)。6。Doudna,J.A。 和E. Charpentier,带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学,2014年。 346(6213):p。 1077-+。 7。 Whinn,K.S。等人,Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告,2019年。 9。 8。 tsai,S.Q。等,指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术,2015年。 9。Doudna,J.A。和E. Charpentier,带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。科学,2014年。346(6213):p。 1077-+。7。Whinn,K.S。等人,Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。科学报告,2019年。9。8。tsai,S.Q。等,指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。自然生物技术,2015年。9。33(2):p。 187-197。Wang,Y。等人,CRISPR系统的特异性分析揭示了脱靶基因编辑的大大增强。科学报告,2020年。10(1)。10。Zuccaro,M.V。等人,在人类胚胎中Cas9裂解后的等位基因特异性染色体去除。单元格,2020。183(6):p。 1650-+。11。Aschenbrenner,S。等人,将Cas9耦合到人工抑制域增强了CRISPR-CAS9目标特异性。科学进步,2020年。6(6)。12。Bondy-DeNomy,J。等人,抗Crispr蛋白抑制CRISPR-CAS的多种机制。自然,2015年。526(7571):p。 136-9。13。Khajanchi,N。和K. Saha,通过小分子调节进行体细胞基因组编辑,控制CRISPR。mol ther,2022。30(1):p。 17-31。14。Han,J。等人,对小分子药物的超敏反应。前疫苗,2022年。13:p。 1016730。15。Pettersson,M.和C.M. 机组人员,针对嵌合体的蛋白水解(Protacs) - 过去,现在和未来。 Div drug Discov Today Technol,2019年。 31:p。 15-27。 16。 Bondeson,D.P。 和C.M. 机组人员,小分子靶向蛋白质降解。 药理学和毒理学年度评论,第57卷,2017年。 57:p。 107-123。 17。 li,R。等人,癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体(Protac):现在和未来。 分子,2022。 27(24)。 18。Pettersson,M.和C.M.机组人员,针对嵌合体的蛋白水解(Protacs) - 过去,现在和未来。Div drug Discov Today Technol,2019年。31:p。 15-27。16。Bondeson,D.P。 和C.M. 机组人员,小分子靶向蛋白质降解。 药理学和毒理学年度评论,第57卷,2017年。 57:p。 107-123。 17。 li,R。等人,癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体(Protac):现在和未来。 分子,2022。 27(24)。 18。Bondeson,D.P。和C.M.机组人员,小分子靶向蛋白质降解。药理学和毒理学年度评论,第57卷,2017年。57:p。 107-123。17。li,R。等人,癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体(Protac):现在和未来。分子,2022。27(24)。18。Farasat,I。和H.M. SALIS,一种CRIS/CAS9活性的生物物理模型,用于基因组编辑和基因调节的合理设计。 PLOS Comput Biol,2016年。 12(1):p。 E1004724。Farasat,I。和H.M. SALIS,一种CRIS/CAS9活性的生物物理模型,用于基因组编辑和基因调节的合理设计。PLOS Comput Biol,2016年。12(1):p。 E1004724。
关于 Check Point 软件技术有限公司 Check Point 软件技术有限公司 ( http://www.checkpoint.com ) 是一家领先的人工智能驱动、云交付网络安全平台提供商,为全球 100,000 多家组织提供保护。Check Point 通过其 Infinity 平台,利用无处不在的人工智能来提高网络安全的效率和准确性,其业界领先的捕获率可实现主动威胁预测以及更智能、更快速的响应时间。该综合平台包括云交付技术,包括用于保护工作空间安全的 Check Point Harmony、用于保护云的 Check Point CloudGuard、用于保护网络的 Check Point Quantum 以及用于协作安全运营和服务的 Check Point Infinity Core Services。关于前瞻性声明的法律声明本新闻稿包含《1933 年证券法》第 27A 条和《1934 年证券交易法》第 21E 条所定义的前瞻性声明。前瞻性声明通常与未来事件或我们未来的财务或运营业绩有关。本新闻稿中的前瞻性陈述包括但不限于与我们对产品和解决方案的期望、我们的首席执行官向执行董事长角色的过渡以及相关的继任流程以及我们在 2024 年第一季度参加投资者会议有关的陈述。我们对这些事项的期望和信念可能不会实现,未来的实际结果或事件受风险和不确定性的影响,这些风险和不确定性可能导致实际结果或事件与预测大不相同。这些风险包括我们继续开发平台功能和解决方案的能力;客户对我们现有解决方案和新解决方案的接受和购买;IT 安全市场的持续发展;来自其他产品和服务的竞争;以及一般的市场、政治、经济和商业状况,包括以色列与哈马斯和以色列与真主党之间的战争和敌对行动以及 Covid-19 大流行的影响。本新闻稿中的前瞻性陈述还受其他风险和不确定因素的影响,包括我们提交给美国证券交易委员会的文件中更详细描述的风险和不确定因素,包括我们于 2023 年 4 月 27 日提交给美国证券交易委员会的 20-F 表年度报告。本新闻稿中的前瞻性陈述基于 Check Point 截至本新闻稿之日所掌握的信息,除法律要求外,Check Point 不承担更新任何前瞻性陈述的义务。非 GAAP 财务信息的使用除了根据公认会计原则 (GAAP) 报告财务结果外,Check Point 还使用非 GAAP 指标来衡量营业收入、净收入和每股摊薄收益,这些调整是根据 GAAP 得出的结果,以排除股票薪酬费用、无形资产摊销和收购相关费用以及相关税收影响(如适用)。Check Point 管理层认为,本新闻稿中提供的非 GAAP 财务信息有助于投资者了解和评估 Check Point 的持续核心业务和未来前景。从历史上看,Check Point 还公开展示了这些补充的非 GAAP 财务指标,以帮助投资界“通过管理层的眼光”看待公司,从而增强对其运营业绩的了解。这些非 GAAP 财务信息的呈现并非旨在单独考虑或替代根据 GAAP 编制的结果。本新闻稿中的财务报表包含本新闻稿中讨论的非 GAAP 财务指标与最直接可比的 GAAP 财务指标的对账表。管理层在内部评估和运营业务时同时使用 GAAP 和非 GAAP 信息,因此认为向投资者提供这些信息非常重要。
• 计算账单*达到 26.58 亿美元,比去年同期增长 9% • 总收入:25.65 亿美元,比去年同期增长 6% • 安全订阅收入:11.04 亿美元,比去年同期增长 13% • GAAP 每股收益:7.46 美元,比去年同期增长 5% • 非 GAAP 每股收益:9.16 美元,比去年同期增长 9% “我们取得了卓越的第四季度业绩,这对我担任新执行董事长职务来说是一个极好的机会。本季度的成功得益于核心 Quantum Force 设备业务 8% 的强劲收入增长、我们行业领先的 Harmony 电子邮件解决方案以及 Infinity 平台的广泛采用。”Check Point Software 创始人兼董事会主席 Gil Shwed 表示。“我要感谢 Check Point 的客户、合作伙伴和全球 Check Point 团队为我们持续成功所做的贡献。我期待 Check Point 在新任首席执行官 Nadav Zafrir 的领导下再创高峰,”Shwed 先生总结道。“我要感谢 Gil 和董事会给我机会领导这样一家模范组织。2024 年是成功的一年,为 2025 年及以后的发展提供了良好的跳板,”Check Point Software 首席执行官 Nadav Zafrir 表示。“我上任后的前 100 天主要与客户和合作伙伴会面,了解他们在当今前所未有的威胁环境中面临的主要挑战。从迄今为止的交流中,我越来越相信 Check Point 具有独特的优势,可以满足全球企业的网络安全需求。Check Point 的未来是光明的,我们专注于扩大市场份额并将增长提升到新的水平,”Zafrir 先生表示。 Check Point Software 首席执行官 Nadav Zafrir 表示:“在第四季度和 2024 年取得成功之后,我们将在 2025 年初扩大高管团队,以平衡公司和市场营销领导角色,并更加关注面向客户的职能。”加入高管团队的新职位之一是首席营收官。Itai Greenberg 将担任此职位,推动我们全球平台的全球营收增长。他拥有 20 多年的产品管理和销售经验,最近担任 Check Point 首席战略官兼云和 SASE 业务负责人。接替 Itai
1. Araldi, RP 等人,成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR/Cas) 工具的医学应用:全面概述。基因,2020 年。745:第 144636 页。2. Frangoul, H.、TW Ho 和 S. Corbacioglu,CRISPR-Cas9 基因编辑用于镰状细胞病和β-地中海贫血。回复。N Engl J Med,2021 年。384 (23):第 e91 页。3. Groenen, PMA 等人,结核分枝杆菌直接重复簇中 DNA 多态性的性质 - 一种新型分型方法在菌株区分中的应用。分子微生物学,1993 年。10 (5):第 1057-1065 页。 4. Ishino, Y. 等人,大肠杆菌中负责碱性磷酸酶同工酶转化的 Iap 基因的核苷酸序列及其基因产物的鉴定。细菌学杂志,1987 年。169 (12):第 5429-5433 页。5. Chen, JS 和 JA Doudna,Cas9 及其 CRISPR 同事的化学反应。自然评论化学,2017 年。1 (10)。6. Doudna, JA 和 E. Charpentier,使用 CRISPR-Cas9 进行基因组工程的新前沿。科学,2014 年。346 (6213):第 1077-+ 页。7. Whinn, KS 等人,核酸酶死亡 Cas9 是 DNA 复制的可编程障碍。科学报告,2019 年。9 月。8. Tsai, SQ 等人,GUIDE-seq 可对 CRISPR-Cas 核酸酶的脱靶切割进行全基因组分析。自然生物技术,2015 年。33 (2):第 187-197 页。9. Wang, Y. 等人,CRISPR 系统的特异性分析揭示了大大增强的脱靶基因编辑。科学报告,2020 年。10 (1)。10. Zuccaro, MV 等人,Cas9 切割人类胚胎后去除等位基因特异性染色体。细胞,2020 年。183 (6):第 1650-+ 页。11. Aschenbrenner, S. 等人,将 Cas9 与人工抑制结构域耦合可增强 CRISPR-Cas9 靶向特异性。 Science Advances,2020 年。6 (6)。12. Bondy-Denomy, J. 等人,抗 CRISPR 蛋白抑制 CRISPR-Cas 的多种机制。Nature,2015 年。526 (7571):第 136-9 页。13. Khajanchi, N. 和 K. Saha,通过小分子调控控制 CRISPR 进行体细胞基因组编辑。Mol Ther,2022 年。30 (1):第 17-31 页。14. Han, J. 等人,对小分子药物的超敏反应。Front Immunol,2022 年。13:第 1016730 页。15. Pettersson, M. 和 CM Crews,蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) - 过去、现在和未来。 Drug Discov Today Technol,2019. 31:第 15-27 页。16. Bondeson, DP 和 CM Crews,小分子靶向蛋白质降解。Annual Review of Pharmacology and Toxicology,第 57 卷,2017 年。57:第 107-123 页。17. Li, R.,等人,蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 在癌症治疗中的应用:现在和未来。Molecules,2022 年。27 (24)。18. Farasat, I. 和 HM Salis,用于合理设计基因组编辑和基因调控的 CRISPR/Cas9 活性的生物物理模型。PLoS Comput Biol,2016 年。12 (1):第 e1004724 页。
在此附录中,a)飞机:带有固定,旋转或旋转翅膀的飞机,带有kip蛋白或kip家禽的飞机; b)单层集成的微波电路(MMIC):在微波或毫米范围内的频率工作的单层整合电路; c)主要单元格:任何其他来源无法充电的单元格; d)卫星导航系统:根据卫星收到的信号计算接收设备位置的系统,包括全球卫星导航系统(GNSS)和区域卫星导航系统(RNSS); e)无人飞机(UAV):能够开始飞行的飞机,以保持受控飞行并进行导航,而无需船上的人。
*在使用 317 资助的疫苗进行上述活动之前,需要获得堪萨斯州卫生和环境部/堪萨斯州免疫计划 (KIP) 的预先批准。2. 我将在每次免疫接种时筛查患者并记录资格状态,并仅向符合资格标准的 19 岁及以上的成年人接种公开购买的疫苗。所接种的剂量将报告给免疫信息系统 (KSWebIZ),如 KIP 政策和程序手册中所述。3. 我同意根据 CDC 数据指导和时间表更新 Vaccines.gov 以指示 Bridge Access Program 疫苗的可用性并公开我的个人资料。4. 疫苗剂量将按照免疫实践咨询委员会 (ACIP) 制定的最新免疫接种时间表、剂量和禁忌症进行接种,除非: