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锁孔血蓝蛋白（KLH）攻击模型
健康志愿者的免疫系统不够活跃，无法测量免疫调节化合物的预期药效学效果。这使针对免疫系统的新型药物的临床评估变得复杂。KLH 挑战用一种新型抗原触发免疫系统，产生可量化的免疫反应，该反应可以通过药理学进行修改。先前的研究报告称，环孢菌素、甲氨蝶呤、利妥昔单抗和共刺激阻滞剂等免疫调节剂可以改变由 KLH 驱动的反应。KLH 驱动体液和细胞反应，因此该模型适用于对各种免疫靶向药物进行药效学评估，调节 T 细胞和 B 细胞活性、抗原呈递和先天免疫反应支持等过程。
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CRISPR-Cas9 体内基因编辑治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性
在我们接受皮肤免疫的志愿者中，对 KLH 蛋白的反应是高度抗原特异性的体内 T 细胞依赖性反应，该反应针对的是第一次注射后留在局部的残留抗原，宿主对该抗原具有原发性免疫 T 细胞 JMR。然后，对二次皮肤测试暴露也引发了类似的反应。此类反应还包括具有不同动力学的抗原特异性 T 细胞增殖，这些反应现在已经成熟，可以进行更现代的分子分析。认识到对 mRNA Covid-19 疫苗的反应类似于 JMR 和 CBH 反应，可能会导致对患者进行皮肤测试和其他相关研究，以更好地了解 SARS-CoV-2 感染。也许所谓的“长期 Covid”具有相似的发病机制，并且可以对适合 JMR 和 CBH 反应的治疗作出反应。一个例子可能是在接受联合抗组胺药治疗的长期 Covid 患者中看到的改善，因为组胺的来源可能是嗜碱性粒细胞。 5
定量脑干评估在歧视神经退行性疾病中与正常压力脑积水
4。Espay AJ，Da Prat GA，Dwivedi AK等。解构正常压力脑积水：室性肿瘤作为神经模型的早期迹象。Ann Neurol。 2017; 82：503–13。 5。 Magdalinou NK，Ling H，Smith JD等。 正常压力脑力头或进行性核上麻痹？ 临床病理病例系列。 j Neurol。 2013; 260：1009–13。 6。 Mueller C，Hussl A，Krismer F等。 神经播放性帕金森氏症患者的蜂鸟和早晨的荣耀标志的诊断准确性。 帕金森主义关系疾病。 2018; 54：90–94。 7。 Quattrone A，Morelli M，Nigro S等。 一种新的MR成像指数，用于分化进行性核上麻痹与帕金森氏病。 帕金森主义关系疾病。 2018; 54：3–8。 8。 Quattrone A，Nicoletti G，Messina D等。 MR成像指数用于分化进行性核上麻痹与帕金森氏病和多个系统萎缩的帕金森氏症变体。 放射学。 2008; 246：214–21。 9。 Kockum K，Lilja-Lund O，Larsson EM等。 特发性正常压力脑积水辐射：用于结构化评估的放射量表。 EUR J NEUROL。 2018; 25：569–76。 10。 Virhammar J，Laurell K，Cesarini KG等。 在108例特发性正常压力脑清脑患者中，MRI发现的术前预后值。 ajnr am j neuroradiol。 11。Ann Neurol。2017; 82：503–13。5。Magdalinou NK，Ling H，Smith JD等。正常压力脑力头或进行性核上麻痹？临床病理病例系列。j Neurol。2013; 260：1009–13。6。Mueller C，Hussl A，Krismer F等。神经播放性帕金森氏症患者的蜂鸟和早晨的荣耀标志的诊断准确性。帕金森主义关系疾病。2018; 54：90–94。7。Quattrone A，Morelli M，Nigro S等。一种新的MR成像指数，用于分化进行性核上麻痹与帕金森氏病。帕金森主义关系疾病。2018; 54：3–8。8。Quattrone A，Nicoletti G，Messina D等。MR成像指数用于分化进行性核上麻痹与帕金森氏病和多个系统萎缩的帕金森氏症变体。放射学。2008; 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13：e2884。19。Chui HC，Victoroff JI，Margolin D等。 诊断的标准是加利福尼亚州阿尔茨海默氏病诊断和治疗中心提出的缺血性血管性痴呆。 神经病学。 1992; 42（3 pt 1）：473–80。 20。 Gilman S，Wenning GK，Low PA等。 关于诊断多系统萎缩的第二次共识陈述。 神经病学。 2008; 71：670–76。 21。 Litvan I，Agid Y，Calne D等。 进行性核上麻痹（Steele-Richardson-Olszewski综合征）诊断的临床研究标准：Ninds-SPSP国际研讨会的报告。 neu-rology。 1996; 47：1–9。 22。 Relkin N，Marmarou A，Klinge P等。 诊断特发性正常压力脑积水。 神经外科。 2005; 57：S4–16;讨论II-V。Chui HC，Victoroff JI，Margolin D等。诊断的标准是加利福尼亚州阿尔茨海默氏病诊断和治疗中心提出的缺血性血管性痴呆。神经病学。1992; 42（3 pt 1）：473–80。20。Gilman S，Wenning GK，Low PA等。关于诊断多系统萎缩的第二次共识陈述。神经病学。2008; 71：670–76。 21。 Litvan I，Agid Y，Calne D等。 进行性核上麻痹（Steele-Richardson-Olszewski综合征）诊断的临床研究标准：Ninds-SPSP国际研讨会的报告。 neu-rology。 1996; 47：1–9。 22。 Relkin N，Marmarou A，Klinge P等。 诊断特发性正常压力脑积水。 神经外科。 2005; 57：S4–16;讨论II-V。2008; 71：670–76。21。Litvan I，Agid Y，Calne D等。 进行性核上麻痹（Steele-Richardson-Olszewski综合征）诊断的临床研究标准：Ninds-SPSP国际研讨会的报告。 neu-rology。 1996; 47：1–9。 22。 Relkin N，Marmarou A，Klinge P等。 诊断特发性正常压力脑积水。 神经外科。 2005; 57：S4–16;讨论II-V。Litvan I，Agid Y，Calne D等。进行性核上麻痹（Steele-Richardson-Olszewski综合征）诊断的临床研究标准：Ninds-SPSP国际研讨会的报告。neu-rology。1996; 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基于OCT4免疫显性基序抗原的抗癌疫苗的合成及免疫学研究
摘要 目的：肿瘤干细胞是肿瘤形成的重要原因之一，也是恶性肿瘤治疗的药物靶点，但目前尚无针对该细胞的免疫疫苗。八聚体结合转录因子4（OCT4）是胚胎干细胞和生殖细胞的标志，往往在肿瘤形成的早期阶段高表达，是开发肿瘤疫苗的良好候选者。方法：为寻找最佳的载体和佐剂组合，我们化学合成了三种不同的OCT4表位抗原并将其连接到载体蛋白海兔血蓝蛋白（KLH）上，并与Toll样受体9激动剂（TLR9）结合。结果：OCT4-3+TLR9免疫小鼠产生的免疫应答最强。在预防试验中，用OCT4-3+TLR9处理的BABL/c小鼠的肿瘤生长明显受到抑制（P<0.01）。重要的是，结果显示，在用OCT4-3与TLR9联合免疫的小鼠中，细胞毒性T淋巴细胞活性和肿瘤生长抑制得到增强。同时，在用OCT4-3 + TLR9免疫的小鼠中，多种促进细胞免疫反应的细胞因子[例如干扰素（IFN）-γ（P <0.05），白细胞介素（IL）-12（P <0.05），IL-2（P <0.01）和IL-6（P <0.05）]被证明大大增强。此外，我们在疫苗成分方面考虑了安全性，以帮助促进有效的下一代疫苗的开发。结论：总之，这些实验表明与TLR9激动剂的联合治疗可诱导肿瘤特异性适应性免疫反应，从而抑制睾丸胚胎癌的原发性肿瘤生长。关键词癌症预防；癌症免疫学；OCT4；TLR9激动剂