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CYP2C19：Mavacamten 7744至7746 -G-标准
7744至7746 AUC =浓度曲线下的面积，IM =中间代谢剂（*1/*2，*1/*3，*17/*2，*17/*3）（CYP2C19酶活性降低），NM = NM =正常代谢剂（*1/*1/*1/*1/*1/*17）无显着性，PM =差的代谢剂（*2/*2，*2/*3，*3/*3）（没有CYP2C19酶活性），S = smpc = smpc =产品特性的摘要，t 1/2 = half-fife，um = um = um = um = um = ultarapid ofermarapid operabid operabidemaper（*17/*17/*cypered coperem cypeccipeer cype cypys eperiated cypyer）（升）。 KNMP的药物遗传学工作组根据可用证据为每个表型组制定了最佳建议。如果由于实际限制而无法遵循此最佳建议，例如无法获得治疗药物监测或较低剂量，医疗保健专业人员应考虑下一个最佳选择。选择的简要摘要和理由：Mavacamten主要由CYP2C19代谢，在较小程度上由CYP3A4代谢。The SmPCs indicate the mavacamten AUC to be 3.4 times higher in patients with gene variants leading to absent CYP2C19 activity (CYP2C19 poor metabolisers (PM)) than in patients with gene variants leading to normal CYP- 2C19 activity (CYP2C19 normal metabolisers (NM)), indicating the presence of a CYP2C19-mavacamten 相互作用。通常，KNMP药物遗传学工作组仅在发现临床作用或药物的治疗范围狭窄时才提供治疗建议。但是，SMPC表明PM中较高的Mavacamten暴露会导致收缩功能障碍的风险增加，即心力衰竭，与NM相比。此外，在用25 mg Mavacamten治疗的8个健康受试者中有3个将左心室射血分数（LVEF）降低20％或更高（即1.67倍注册的最大剂量）长达25天。因此，虽然没有足够的证据表明PM中Mavacamten暴露增加的临床影响，但也没有足够的证据拒绝它。因此，KNMP药物遗传学工作组决定在Mavacamten的荷兰SMPC中采用PM的药物治疗建议（是/Yes/Yes-Inter-Inter-动作）。荷兰SMPC表明对IM和UM中Mavacamten暴露的影响较小，并且在临床上不相关。因此，KNMP药物遗传学工作组决定不为这两种表型（是/否相互作用）提供治疗建议。您可以在KNMP Kennisbank中基因 - 药物相互作用的背景信息文本中找到每个表型的动力学效应的概述。您可能还可以通过您的法院或医师电子决策支持系统访问此背景信息文本。但是，没有足够的证据拒绝SMPC中的警告和建议。此外，基于医学期刊上发表的研究，临床意义评分主要是（80％），因此不适合确定仅通过预先研究提供数据才能为数据提供数据的临床意义。由于这些原因，KNMP药物遗传学工作组决定忽略临床意义评分，并在SMPC中采用基因分型建议。建议有关选择理由，包括选择的理由：与具有CYP2C19基因型的患者的新临床研究或病例报告，导致医学期刊中CYP2C19的活性降低或增加了CYP2C19的活性，因此在不良事件中增加了证据的不良事件中的证据不存在，仅在这些较高的患者中，基因≥3），与camer的相互作用≥3）相互作用。最多10分（被认为对从0到2分的得分有可能有益的预取基因分型）（另请参见此风险分析结束时的临床含义分数表）。SMPC表示在开始Mavacamten之前必须执行基因分型，以指导剂量选择。根据KNMP药物遗传学工作组的命名法，基因分型对于药物安全至关重要。下表使用NM，PM，IM和UM的KNMP命名法。结果，下表中NM，PM，IM和UM的定义与参考中作者使用的定义不同。
交通参与：Oxazepam -G-标准
交通参与：奥沙西epam缩写：BAC =血液酒精浓度bi =可靠性间隔ctt =关键跟踪任务，=划分注意力的任务druid =在药物，酒精和药物的影响下驾驶。（欧洲补贴的研究项目，涉及药物，酒精和药物对道路安全的影响）。rct =随机对照试验SDLP =横向位置的标准偏差。文献搜索日期：22-01-2024。结论KNMP医学信息中心已将Oxazepam分类为III类，基于安慰剂控制研究，德鲁伊和药理学的文献。这与血液酒精浓度> 0.8 Promille的流量风险相当。在建议中，用剂量进行区分，每天服用10毫克的剂量后，建议不要在8小时内不要参加交通（Boy 2018）。对于高于10 mg至≤50mg的每日剂量，建议不要参加交通（Volkerts 1992）（Verders 2006）。每天每天剂量的阿沙西m高于每天50毫克，建议不要参加24小时的交通。考虑和其他注释动力学/动力学苯甲酰二氮卓基因分子通过与GABA受体上的特定位置结合，即BZ（benodiaiazepine） - reptor- repertor。口服后，CMAX大约是在达到2-3小时。消除半衰期时间为4-15小时。与该受体的结合导致打开氯化物通道，氯化物的流入会导致膜的超极化（从而降低令人兴奋性）。所有苯二氮卓大龙的人都有催眠，抗焦虑，抗惊厥和肌肉放松的特性，只有手术发生的速度和每种药物的作用持续时间都不同。Oxazepam被归类为具有中等半衰期的苯二氮卓类药物。由于吸收缓慢，因此不建议将阿沙西me作为睡眠援助（大约2小时）（1）。
CYP2D6：Nortriptyline 2403-2405-G-Standaard
AUC = area under the concentration-time curve, Cl or = oral clearance, C ss = plasma concentration in steady state, CTCAE = common terminology criteria for adverse events, FIBSER = Frequency, Intensity, and Burden of Side Effects Rating scale, HAMD-17 = 17-item Hamilton Rating Scale for Depression, HNT = 10-hydroxynortriptyline, IM = intermediate metaboliser (gene dose 0.25-1) (decreased CYP2D6 enzyme activity), MR = metabolic ratio, NM = normal metaboliser (gene dose 1.25-2.5) (normal CYP2D6 enzyme activity), NS = non-significant, NT = nortriptyline, PM = poor metaboliser (gene dose 0) (absent CYP2D6 enzyme activity), S = significant, SmPC = Summary of Product Characteristics, t 1/2 = half-life, TCA = tricyclic antidepressant, TDM = therapeutic drug monitoring, UM = ultra- rapid metaboliser (gene dose 2.75) (increased CYP2D6 enzyme activity) Disclaimer : The Pharmacogenetics Working Group of the KNMP formulates the optimal recommendations for each phenotype group based on the available 证据。如果由于实际限制而无法遵循此最佳建议，例如无法获得治疗药物监测或较低剂量，医疗保健专业人员应考虑下一个最佳选择。选择的简要摘要和选择：Nortriptyline主要由CYP2D6代谢到活性代谢物E-10-羟基曲替林。该代谢物大约是诺特林林本身的一半，但是诺特替林的治疗范围仅基于氯替林浓度（50-150 ng/ml）。NORTRIPTYLINE由CYP2D6和CYP2C19转换为非活性代谢产物脱甲基硝酸triptyline。但是，这在11个UM的研究中无法证实。遗传变异可能会导致CYP2D6酶活性降低（中间代谢剂（IM）），不存在CYP2D6酶活性（代谢剂（PM）较差）或CYP2D6酶活性（Ultra-Rapid meta-leta-leta-leta-leta-leta-leta-leta-likersers（um））。动力学研究表明，CYP2D6基因变异患者的诺三丁字林暴露差异（Ganesh 2021，Hodgson 2014，Lee 2006，Murphy 2001，Murita 2001，Morita 2000，Yue 1998，Dalen 1998和Dalen 1998和Dahl 1996）。此外，VOS 2023还发现了基因型引导的治疗，以减少治疗性血浆浓度的时间，尽管Van der Schans 2019，不包括NM，仅在治疗开始后大约2周就开始进行基因型指导治疗，但并未进行。病例报告表明，PM和IM中有毒血浆浓度和不良事件的风险增加（Lee 2004； Chen 1996和Bertilsson 1981）。然而，这在20个IM和20 pm（Hodgson 2015）的研究中无法证实这一点，对10 IM和3 pm的研究（BERM 2016）和4点的研究（Roberts 2004）。案例报告表明，UM的血管造成血浆浓度和无效性的风险增加（Bertilsson 1993）。由于氯丁替林的治疗范围狭窄，因此expo的变化可能会带来治疗后果。出于这个原因，尽管Lite的证据有矛盾的证据，但KNMP药物遗传学工作组决定存在基因 - 药物相互作用，并且PM，IM和UM需要剂量调整（是/是/是相互作用）。根据氯替林的AUC或CSS计算每个CYP2D6表型剂量调整的建议。Ther Drug Monit 1985; 7：478-80。pm：根据5个研究（VOS 2023，Ganesh 2021，KVIST 2001，Dalen 1998和Dahl 1986）的总共41 pm调整的计算剂量调整的加权平均值是将正常剂量的35％（30％-41％;平均38％）降低到35％。在临床实践中，这将被舍入到40％。进行剂量调整时应监测有效性和副作用和/或血浆浓度。im：基于9个研究中总共215次IM（VOS 2023，Ganesh 2021，Lee 2006，Lee 2006，KVIST 2001，Murphy 2001，Murphy 2001，Morita 2000，Dalen 1998，Dalen 1998，Yue 1998和Dahl 1986）的加权平均值（VOS 2023，Ganesh 2021，Lee 2006，Murphy 2001，Morita 2001）是剂量减少到61％的剂量剂量（36％％）（36％）（36％）。在临床实践中，这将被舍入到60％的范围内。进行剂量调整时应监测有效性和副作用和/或血浆浓度。um：基于5个研究的总共18个UM（VOS 2023，GANESH 2021，LEE 2006，KVIST 2001和DALEN 1998）的总体加权平均值是剂量增加到正常剂量的174％（130％-130％-185％；中位数170％）。在临床实践中，这将被舍入至170％。进行剂量调整时应监测有效性和副作用和/或血浆浓度。由于UMS的调整很困难（Bertilsson L等。脱勃斯喹的极快羟基化：案例报告，对用氯蒂林和其他三环类抗抑郁药的治疗含义。PMID：4082245）和心毒性代谢物可以累积（Bertilsson 1985），com-
Lorazepam-流量参与-G-标准
交通参与：Lorazepam缩写：BAC =血液酒精浓度Druid =在药物，酒精和药物的影响下驾驶。（欧洲补贴的研究项目，涉及药物，酒精和药物对道路安全的影响）。gaba = gamma-氨基体酸BZ =苯二氮卓类=横向位置的标准偏差。sds =速度的stadaard偏差。ilc = inappPreatee线条交叉文献搜索日期：29-02-2024。结论KNMP医学信息中心已将Lorazepam分类为III类，除其他外，包括安慰剂控制的研究，德鲁伊和药理学。这与血液酒精浓度超过0.8 Promille的流量风险相当。由于没有关于持续效应持续时间的可用研究，因此已决定将德鲁伊的建议作为基础。建议不要在上次政府后72小时内参加交通。，然后当驾驶危险的副作用消失时。对劳拉西m几个小时后几个小时，对劳拉西m急性影响的几项研究对驾驶技能产生了显着的负面影响。van laar M等人的研究（2001）看来，在7天连接使用3毫克Lorazepam后，对驾驶技能的显着影响是可以衡量的，这与BAC> 1.0 Promille的影响相当。在O´hanlon JF等人的研究中也是如此安慰剂。口服后，CMAX大约是在（1995）使用八天后，相对于根据对驾驶技能的影响，使用了超过八天的时间，尚未进行研究。供随后的/日常使用，建议不要参与流量。考虑和其他注释动力学/动力学苯甲酰二氮卓基因分子通过与GABA受体上的特定位置结合，即BZ（benodiaiazepine） - reptor- repertor。与该受体的结合导致打开氯化物通道，氯化物的流入会导致膜的超极化（从而降低令人兴奋性）。所有苯二氮卓大龙的人都有催眠，抗焦虑，抗惊厥和肌肉放松的特性，只有手术发生的速度和每种药物的作用持续时间都不同。在1-1.5小时后肌肉内给药后达到2小时。消除半衰期时间为12-16小时。Lorazepam被归类为苯二氮卓氮杂的人，其寿命很长（1）。