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在具有部分知名语义的环境中的奖励机和政策联合学习
我们研究了由奖励机器编码的任务的加强学习问题。在环境中的一组属性（称为原子命题）中定义任务，并由布尔变量代表。文献中常用的一个不切实际的假设是，这些命题的真实价值是准确的。在实际情况下，这些真实价值观尚不确定，因为它们来自不完美的传感器。同时，奖励机可以很难明确地建模，尤其是当它们编码复杂的任务时。我们开发了一种增强学习算法，该算法会渗透到奖励机器，该奖励机器在学习如何执行它的同时编码了基本任务，尽管命题的真实价值是不确定的。为了解决此类不确定性，该算法对原子命题的真实价值保持了概率估计；它根据环境探索到达的新感官测量结果来更新此估算。另外，该算法维护了一个假设奖励机，该奖励机是对编码要学习的任务的奖励机器的估计。在代理商探索环境时，该算法根据获得的奖励和原子命题的真实价值的奖励和提议来更新假设奖励机。最后，该算法对假设奖励机的状态使用Q学习过程来确定完成任务的最佳策略。我们证明，该算法成功地侵入了奖励机，并渐近地学习完成各自任务的政策。
识别模式以发现生物途径对已知药物重新利用方案的重要性
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经Peer Review的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2023年12月17日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.12.17.572035 doi：Biorxiv Preprint
被称为 Bull Field 的土地，Warish Hall Farm 咨询回应文件
地方规划草案咨询的目的 您的意见和想法对我们尤为重要，有助于塑造乌特尔斯福德的未来发展。这包括优质且负担得起的住房、工作、安全、健康和活跃的社区，以及绿色宜人的环境和支持服务和设施。因此，对本地方规划草案的评论对于规划编制过程至关重要，对于确保我们为该地区制定最佳规划至关重要。公众和其他相关方的评论将帮助我们形成将于 2024 年夏季发布的最终计划版本。我们将就该文件进行为期 6 周的咨询，从 2023 年 11 月 3 日星期五到 2023 年 12 月 15 日星期五。我们还将举办由规划团队成员参加的公开临时会议。您可以在我们的网站、当地社区出版物和当地报纸上了解有关参与的更多信息。我们将举行进一步的社区利益相关者论坛活动，以收集对规划草案的意见——活动的详细信息将通过咨询网页提供（见下文）。我们希望让这个过程尽可能简单和引人入胜，让社区中每个想要为计划制定做出贡献的人都能参与其中。请在 2023 年 12 月 15 日星期五之前向我们提供您的意见。在线门户是首选的评论平台，可在我们的网站 [插入链接] 上查看。您也可以通过以下方式提供意见： 电子邮件：localplan@uttlesford.gov.uk 信件：Uttlesford 区议会，议会办公室，伦敦路，Saffron Walden，CB11 4ER。如果您需要任何帮助，请致电 01799 510 510。
甲状腺激素与心力衰竭：绘制已知的心脏修复/再生途径
摘要：心力衰竭影响着全球 6400 多万人，严重影响着他们的生存和生活质量。为了开发新的治疗方法，迫切需要探索其病理生理学和分子基础。甲状腺激素信号在进化上是保守的，它控制着基本的生物过程，在发育和代谢中起着至关重要的作用。它的活性形式是 L-三碘甲状腺原氨酸，它不仅通过与核受体结合来调节重要的基因表达，而且还具有非基因组作用，控制着关键的细胞内信号。应激刺激，如急性心肌梗塞，会导致甲状腺激素信号的变化，尤其是甲状腺激素与其核受体的关系的变化，这与胎儿发育程序的重新激活、心肌细胞的结构重塑和表型变化有关。信号传导中胎儿样特征的重现可能部分是心肌重现其发育程序并使心肌细胞增殖并最终再生的不完整努力。在这篇综述中，我们将讨论甲状腺激素在射血分数降低和保留的心力衰竭环境中心肌恢复中的作用的实验和临床证据及其未来的治疗意义。
红色帽子OpenShift开发空间3.17发行说明和已知问题
3.1。重新启动3.2期间显示的先前CDE错误。扩展'MS-Python.python'无法使用API建议：终端链机3.3。无法使用内部托管的GitLab存储库3.4的DevFile启动工作空间。ssh键通过粘贴键字符串3.5添加到仪表板中时无效。当卷安装到/home/user/.local 3.6时，缺少Podman。即使GitHub下降了3.7，也允许启动现有工作区。使用che_force_refresh_personal_access_token属性3.8时，仪表板不可用。打开链接在Visual Studio代码中不起作用 - 开源（“代码-OSS”）
应用全基因组 CRISPR 识别调节甲醛毒性的已知和新基因和通路
甲醛 (FA) 是一种普遍存在的环境污染物，国际癌症研究机构将其列为 I 类人类致癌物。此前，我们报道过，甲醛会在接触的工人中诱发血液毒性和染色体非整倍性，并在实验动物的骨髓和造血干细胞中产生毒性。利用酵母中的功能性毒理基因组学分析，我们确定了调节真核 FA 细胞毒性的基因和细胞过程。虽然我们在酵母中验证了其中一些发现，但 FA 在人类细胞中的许多特定基因、通路和作用机制尚不清楚。在当前的研究中，我们应用了全基因组、功能丧失的 CRISPR 筛选来识别人类造血 K562 细胞系中 FA 毒性的调节剂。我们评估了 40、100 和 150 μM FA（分别为 IC10、IC20 和 IC60）的细胞易感性和抗性的遗传决定因素
应用全基因组 CRISPR 识别调节甲醛毒性的已知和新基因和通路
甲醛 (FA) 是一种普遍存在的环境污染物，国际癌症研究机构将其列为 I 类人类致癌物。此前，我们报道过，甲醛会在接触的工人中诱发血液毒性和染色体非整倍性，并在实验动物的骨髓和造血干细胞中产生毒性。利用酵母中的功能性毒理基因组学分析，我们确定了调节真核 FA 细胞毒性的基因和细胞过程。虽然我们在酵母中验证了其中一些发现，但 FA 在人类细胞中的许多特定基因、通路和作用机制尚不清楚。在当前的研究中，我们应用了全基因组、功能丧失的 CRISPR 筛选来识别人类造血 K562 细胞系中 FA 毒性的调节剂。我们评估了 40、100 和 150 μM FA（分别为 IC10、IC20 和 IC60）的细胞易感性和抗性的遗传决定因素
REDInet：基于 TCN 的 A-to-I RNA 编辑检测分类器，利用数百万个已知事件
和 WGS 数据中存在 A-to-G 证据或所有样本中均无 A-to-G 证据的位点被标记为阳性。相反，在 WT、SI 和 WGS 数据中存在 A-to-G 证据或所有样本中均无 A-to-G 证据的位点被标记为阴性。RNAseq 的最小深度为 50，WGS 的最小深度为 10。如果每个 A-to-G 变化至少有 3 个 G 支持或显示替换率 > = 1%，则将其视为阳性和阴性候选者。最终使用 REDItools [12, 19] 包中兼容 python3 的 AnnotateTable.py 脚本版本对阳性和阴性候选者进行注释。重复性位点
肯尼迪氏病（KD），也称为脊柱和鳞茎肌肉萎缩（SBMA）
肯尼迪氏病（KD），也称为脊柱鳞茎肌肉萎缩（SBMA），是一种罕见的，遗传的多系统疾病，会影响从30年代和40多岁开始的男性，并且在其余生命中逐渐恶化。引起该疾病的基因突变携带于X-Cromosoms，雄激素受体基因上，并被雄激素（睾丸激素）激活。KD主要影响男性。一些具有基因突变的女性也会出现症状。William R. Kennedy博士首先确定了1960年代KD的特征症状。在1991年，宾夕法尼亚大学肯尼斯·菲斯贝克（Kenneth Fischbeck）博士的实验室中的阿尔伯特·拉斯帕达（Albert La Spada）博士发现了引起疾病的基因突变。在2023年，自发现基因突变以来30年以来，没有治愈方法，也没有有效治疗肯尼迪氏病。