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表观转录组学作为骨骼肌基因表达调控的新层面：已知功能和未来前景
摘要：表观转录组学是指通过影响 RNA 功能的 RNA 修饰和编辑来对基因表达进行转录后调控。已描述了多种类型的 mRNA 修饰，其中包括 N6-甲基腺苷 (m6A)、N1-甲基腺苷 (m1A)、7-甲基鸟苷 (m7G)、假尿苷 (Ψ) 和 5-甲基胞苷 (m5C)。它们改变 mRNA 结构，从而改变稳定性、定位和翻译效率。表观转录组的扰动与人类疾病有关，因此为潜在的治疗方法提供了机会。在这篇综述中，我们旨在概述表观转录组标记在骨骼肌系统中的功能作用，特别是在胚胎肌生成、肌细胞分化和肌肉稳态过程中。此外，我们探索了高通量表观转录组测序数据来识别肌肉特异性基因中的 RNA 化学修饰，并讨论了可能的功能作用和潜在的治疗应用。
Novel Variant and Known Mutation in 23S rRNA Gene of Mycoplasma pneumoniae, Northern Vietnam, 2023
ycoplasma pneumoniae is a common etiologic agent of community-acquired pneumonia (CAP) among children. Although M. pneumoniae infection often causes a mild and self-limiting dis- ease, pneumonia develops in ≈ 10%–20% of pediatric patients ( 1 ). First-line therapies for M. pneumoniae infection are based on macrolides, a group of anti- microbial drugs widely used in outpatient settings because of their high oral bioavailability. However, overuse and indiscriminate use of macrolides have contributed to the emergence of macrolide-resistant M. pneumoniae (MRMP). Point mutations in the V region of the M. pneumoniae 23S rRNA gene have been associated with macrolide resistance ( 2 ). In recent years, prevalence of MRMP has increased and is very high in Asia (13.6%–100%) ( 2 – 4 ). Dur- ing spring/summer 2023, hundreds of children with CAP were admitted daily to each of the major hospi- tals in Hanoi, Vietnam. M. pneumoniae has emerged as the major pathogen detected in approximately one third of patients with CAP (5). We analyzed the mutations in the 23S rRNA gene of M. pneumoniae isolated from nasopharyngeal samples of pediatric CAP patients during the 2023 outbreak in Vinmec Times City Hospital, Hanoi.
警告。APT28 利用已知漏洞对思科路由器进行侦察并部署恶意软件
使用 SNMP 协议访问路由器 2021 年，APT28 使用基础设施伪装简单网络管理协议 (SNMP) 访问全球的思科路由器。其中包括少数位于欧洲的路由器、美国政府机构和大约 250 名乌克兰受害者。SNMP 旨在允许网络管理员远程监控和配置网络设备，但它也可能被滥用来获取敏感的网络信息，如果存在漏洞，还可以利用设备渗透网络。许多软件工具可以使用 SNMP 扫描整个网络，这意味着不良配置（例如使用默认或易于猜测的社区字符串）可能会使网络容易受到攻击。弱的 SNMP 社区字符串（包括默认的“public”）允许 APT28 获取路由器信息的访问权限。APT28 发送了额外的 SNMP 命令来枚举路由器接口。[T1078.001] 被入侵的路由器配置为接受 SNMP v2 请求。 SNMP v2 不支持加密，因此所有数据（包括社区字符串）都是以未加密形式发送的。利用 CVE-2017-6742 APT28 利用了漏洞 CVE-2017-6742（Cisco Bug ID：CSCve54313）[T1190]。思科于 2017 年 6 月 29 日首次公布了此漏洞，并发布了修补软件。思科发布的公告提供了解决方法，例如仅限制受信任主机对 SNMP 的访问，或禁用多个 SNMP 管理信息库 (MIB)。恶意软件部署
在母体自身免疫性疾病中没有传导缺陷的回声胎儿心脏：鲜为人知的关联
孕妇中抽象的阳性抗RO/SSA和抗LA/SSB抗体IE与胎儿先天性心脏障碍（CHB）密切相关。增加胎儿心肌心动膜的回声性是孕产妇自身免疫性疾病的鲜为人知的节日之一。在对过去十年（2010- 2019年）在我们的胎儿医学单位的数据的重新观察分析中，我们确定了在第二个妊娠中期的九个胎儿，隔离的九个胎儿，孤立的没有CHB的内部甲虫的回声性增加。在三种情况下，母亲患有预先存在的自发性疾病。评估回声胎儿心脏后，其他人被诊断为阳性自身免疫性抗体。一个胎儿在33周后出现了一级心脏块，而另一个胎儿在演示后三周具有二级心脏块。没有胎儿死亡率。所有人都活出生。一个患有心动过速和心室功能障碍的胎儿在出生后的几天内死亡。两个带有心脏障碍的婴儿都是稳定的，并且在医疗随访中，而其他婴儿则保持无症状。似乎是由影响内部心肌的母体自身抗体引起的胎儿疾病，但会保留传导系统。在具有回声心脏的胎儿中，评估母体自身免疫
对分选的食管腺癌细胞进行靶向测序揭示了分离亚群中的已知和新突变
结果 38 个 EAC 中有 35 个携带至少一种基质细胞中不存在的体细胞突变；73.7%、10.5% 和 10.5% 分别携带肿瘤蛋白 53、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A 和 SMAD 家族成员 4 的突变。此外，在 38 例病例中的 2 例中发现了肝细胞核因子-1α 的 2 个新突变。肿瘤蛋白 53 基因异常比 p53 IHC 更具信息量。相反，SMAD4 的缺失在 IHC 中更常见（53%）并且与更高的复发率相关（P=0.015）。仅通过细胞分选，我们才能检测到 7 个 EAC 中存在超二倍体和伪二倍体亚克隆，它们表现出不同的突变负荷和/或额外的拷贝数扩增，表明这些癌症具有高度的遗传异质性。
一种预测自闭症风险基因的机器学习方法：验证已知基因和发现新候选者
自闭症谱系障碍（ASD）是具有强大遗传基础的复杂神经发育状况。从头突变在ASD中的作用已经建立了很好的确立，但是迄今为止涉及的基因集仍然远非完整。当前的研究采用基于机器学习的方法来预测ASD风险基因，使用人类大脑时代基因表达模式，基因级约束指标和其他基因变异特征的特征。通过我们的预测模型鉴定的基因富含ASD风险基因的独立集，并倾向于在ASD大脑中降低表达，尤其是在额叶和顶叶皮层中。最高的基因不仅包括具有强烈参与ASD（例如NBEA，HERC1和TCF20）的先前证据的基因，而且还指出了与蛋白质泛素化有关的潜在新型候选者，例如，MyCBP2和CAND1。我们还表明，我们的方法优于排名策划的ASD候选基因的最先进的评分系统。对我们预测的风险基因的基因本体学富集分析揭示了与ASD明显相关的生物学过程，包括神经元信号传导，神经发生和染色质重塑，但还强调了其他可能是ASD的潜在机制，这些机制可能是RNA的替代性斑点和植物素质与蛋白质的蛋白质DEgradation。我们的研究表明，人脑时空基因表达模式和基因级约束指标可以帮助预测ASD风险基因。我们的基因排名系统为优先考虑ASD候选基因提供了有用的资源。
使用分子对接
摘要：covid-19是由新型包裹的β-核心管病毒引起的，其基因组RNA与严重的急性呼吸系统综合症 - 科罗纳病毒（SARS-COV）密切相关，并被称为冠状病毒2（SARS-COV-2）。在这项研究中，针对RBD专门停靠了六种合成药物。观察到六种化合物中的大多数与特定的非共价相互作用非常吻合。oseltamivir被发现是与RBD最强烈的相互作用，表现出高适应性和低自由能的结合能量。它在活性位点的区域中形成了多个非共价键。羟基氯喹还表现出溶剂可访问性的高结合亲和力，并且非常适合S蛋白的活性口袋。结果表明，这些化合物可能是S蛋白质的有效抑制剂，在某种程度上可以阻止其与ACE-2的相互作用。从SARS-COV-2峰值蛋白的3D结构中显而易见，随着不同药物的相互作用，这会导致不适合结合ACE2受体。因此，有必要阐明这些化合物对SARS-COV-2的作用的实验室研究，以进行临床评估。氯喹，羟基氯喹和Oseltamivir通过非共价相互作用与S蛋白的受体结合结构域相互作用，并被建议作为Covid-19的出色候选者。
操纵池（现称为海洋盆地），哈斯拉海洋科技园（前海军部实验工厂）
* 是 20 世纪中期船舶模型测试池和研究设施的创新典范，专为在受控条件下进行更广泛的实验而设计； * 在国际水动力学研究领域具有相当大的影响力； * 在战后快节奏海战时代对皇家海军水面和潜艇舰队的发展做出了重大贡献。建筑特色： * 是一座保存完好的船舶模型测试建筑，保留了其大部分原始外部工业特征和大部分内部平面形式，包括巨大的测试池、码头和周围的辅助房间； * 规模宏大、设计创新，尤其是钢筋混凝土池和单跨屋顶结构； * 是世界上最大的流体动力学测试建筑之一。
马立克氏病疫苗诱导白来航鸡初级淋巴器官囊中已知和新型微小RNA的差异表达
摘要 马立克氏病 (MD) 是由 MD 病毒引起的家鸡传染病。MD 主要通过疫苗接种来控制，但世界各地仍时有发生。常用的 MD 疫苗包括 HVT、SB-1 和 CVI988/Rispens，据报道，它们的效力取决于多种因素，包括宿主遗传学。我们之前的研究表明，MD 疫苗的保护效力在不同鸡种之间可能存在巨大差异。深入了解调节疫苗效力的潜在遗传和表观遗传因素将极大地改善更有效疫苗的设计和开发策略。两种高度近交系的白来航鸡接种了 HVT 和 CVI988/Rispens。接种疫苗后 26 天采集法氏囊样本，并进行小 RNA 测序分析以分析微小 RNA (miRNA)。接种 HVT 或 CVI988/Rispens 后，在一个品系（称为品系 6 3 ）中总共鉴定出 589 个和 519 个 miRNA，在另一个品系（称为品系 7 2 ）中鉴定出 490 个和 630 个 miRNA。与同一品系的未接种疫苗组相比，HVT 和 CVI988/Rispens 在品系 6 3 鸟中诱导了互相排斥的 4 个和 13 个差异表达 (DE) miRNA。HVT 未能诱导任何 DE miRNA，而 CVI988/Rispens 在品系 7 2 鸟中诱导了一个 DE miRNA。预测了数千个 DE miRNA 的靶基因，这些靶基因在各种基因本体术语和通路中富集。这一发现表明表观遗传因素 microRNA 很可能参与调节鸡的疫苗保护功效。
流感疫苗接种（FLU JAB）针对父母/监护人流感（也称为流感）的肾脏疾病儿童是一种传染性的Vira
流感疫苗接种（流感jAB）针对父母/监护人流感（也称为流感）的肾脏疾病的儿童是一种传染性病毒感染，会引起上呼吸道或下呼吸道（鼻子，喉咙或肺）感染。但是，这也可能导致需要住院，重症监护和/或死亡的严重疾病。流感对患有潜在的慢性病（例如肾脏疾病）的儿童危险，因为他们更容易发生严重的并发症。这可能包括：•潜在的肾脏疾病恶化•移植接受者的移植抑制风险•更高的住院或重症监护的需求•为了降低这些风险，更高的死亡风险，强烈建议您进行流感疫苗接种。将服用哪种疫苗？新加坡最常见的流感疫苗是四价灭活流感疫苗。“四价”是指该疫苗的设计，该疫苗可以防止四种最常见的流感菌株 - 两种流感A病毒和两个流感的B病毒。该疫苗通常是作为注射到肌肉中的。谁可以接种疫苗？可以给任何6个月及以上的孩子。对于6个月至8岁之间的儿童，如果他们首次接受疫苗，则应相隔4周进行两次剂量，以便为该季节提供足够的保护。对于9岁及以上的儿童，或者以前已经接受了至少两剂疫苗的儿童，通常每年一次剂量足够。如果您有任何疑问，请与您的医生交谈。在循环流感病毒类型发生迅速变化的季节中，您的医生可能会在6个月后推荐第二次流感刺戳。流感疫苗接种的副作用通常，流感疫苗在所有年龄段中都安全且耐受性良好。常见的副作用包括：•注射部位酸痛，发红或肿胀•低级发烧•这些症状大多数通常在两到三天内消失。，您可以按照医生的规定给孩子扑热息痛，以减轻他/她对此不过敏的不适感或发烧。