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禽白血病病毒 J 亚群对生物技术诱导的宿主抗性的快速适应性进化
使用 CRISPR/Cas9 技术对生殖系进行基因编辑，可以改变牲畜性状，包括产生对病毒性疾病的抗性。然而，病毒的适应性可能是这一努力的主要障碍。最近，通过使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑删除 ALV-J 受体 NHE1 中的单个氨基酸 W38，开发出了对禽白血病病毒亚群 J (ALV-J) 具有抗性的鸡。这种抗性在体外和体内均得到了证实。体外显示 W38 -/- 鸡胚胎成纤维细胞对所有测试的 ALV-J 菌株具有抗性。为了研究 ALV-J 进一步适应的能力，我们使用了基于逆转录病毒报告基因的检测来选择适应的 ALV-J 变体。我们假设克服细胞抗性的适应性突变会发生在包膜蛋白中。根据这一假设，我们分离并测序了大量适应的病毒变体，并在它们的包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸替换。为了确认这些替换的适应能力，我们将它们引入原始的逆转录病毒报告基因中。所有八个变体在体外都能在 W38 -/- 鸡胚胎成纤维细胞中有效复制，而在体内，W38 -/- 鸡对其中两个变体诱导的肿瘤敏感。重要的是，具有更广泛修改的受体等位基因仍然对病毒具有抵抗力。这些结果证明了牲畜基因组工程中实现抗病毒抗性的重要策略，并说明由较小受体修改引起的细胞抗性可以通过适应的病毒变体来克服。我们得出结论，需要更复杂的编辑才能获得强大的抵抗力。
响应生物技术诱导的宿主抗性
使用CRISPR/CAS9技术对种系的遗传编辑使改变牲畜特征成为可能，包括产生对病毒疾病的抗性。但是，病毒适应能力可能会在这项工作中带来主要障碍。最近，通过使用CRISPR/CAS9基因组编辑在ALV-J受体NHE1中删除单个氨基酸W38来开发对抗禽类病毒亚组J（ALV-J）抗性的鸡。这种耐药性在体外和体内都得到了巩固。在所有测试的ALV-J菌株中，W38 - / - 鸡肉胚胎成纤维细胞的体外耐药性已显示。 为了研究ALV-J进一步适应的能力，我们使用了基于逆转录病毒的测定法来选择适应的ALV-J变体。 我们假设在包膜蛋白质蛋白内会发生克服细胞抗性的自适应突变。 根据这个假设，我们分离了和测序的数量适应性病毒变体，并在其包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸取代。 确认这些替代的适应能力，我们将其引入原始逆转录病毒记者。 在W38 - / - 胚胎胚胎成纤维细胞中有效复制的所有八种变体在体外，w38 - / - 鸡对肿瘤诱导的两个变体都敏感。 重要的是，具有更广泛修饰的受体等位基因对病毒保持抗性。 我们得出的结论是，需要更复杂的编辑来获得稳健的抵抗力。在所有测试的ALV-J菌株中，W38 - / - 鸡肉胚胎成纤维细胞的体外耐药性已显示。为了研究ALV-J进一步适应的能力，我们使用了基于逆转录病毒的测定法来选择适应的ALV-J变体。我们假设在包膜蛋白质蛋白内会发生克服细胞抗性的自适应突变。根据这个假设，我们分离了和测序的数量适应性病毒变体，并在其包膜基因中发现了八个独立的单核苷酸取代。确认这些替代的适应能力，我们将其引入原始逆转录病毒记者。在W38 - / - 胚胎胚胎成纤维细胞中有效复制的所有八种变体在体外，w38 - / - 鸡对肿瘤诱导的两个变体都敏感。重要的是，具有更广泛修饰的受体等位基因对病毒保持抗性。我们得出的结论是，需要更复杂的编辑来获得稳健的抵抗力。这些结果证明了牲畜基因组工程对抗病毒抗性的重要策略，并说明通过适应性病毒变体可以克服次要受体修饰引起的抗性抗性。