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硼酸过渡态抑制剂是KPC和CTX-Mβ-内酰胺酶的有效灭活剂：生化和结构分析
新型B-丙氨酸酶抑制剂（BLIS）的抽象设计是应对革兰氏阴性细菌中头孢菌素和碳青霉烯耐药性威胁的当前接受的策略之一。硼酸过渡状态抑制剂（BATSIS）是竞争性的，可逆的BLI，可以作为新型治疗剂提供希望。在这项研究中，两种A-氨基二氧二氧二苯甲酰烷酸转变状态抑制剂（S02030和MB_076）的活性针对代表KPC（KPC-2）和CTX-M（CTX-M-96，CTX-M-15--15-type-type-Spectrum B-bb-bb-bb-bb-casse）[ES）[ES）在纳摩尔范围内测量了两种抑制剂的50％抑制浓度（IC 50 s）（2至135 nm）。对于S02030，CTX-M-96（24,000 M 2 1 S 2 1）的K 2 / K是KPC-2的报告值的两倍（12,000 M 2 1 S 2 1）；对于MB_076，K 2 / K值范围从1,200 m 2 1 S 2 1（KPC-2）到3,900 m 2 1 S 2 1（CTX-M-96）。具有MB_076（1.38-Å分辨率）和S02030的KPC-2的晶体结构，以及CTX-M-96的硅模型中，这两个蝙蝠表明，CTX-M-96 - 96 - S02030和CTX-M-96和CTX-M-96 - CTX-M-96 - CTX-M-96 - MB_076复合物的相互作用总体上是2级的结构。 KPC-2 - MB_076。S02030和MB_076围绕硼原子的四面体相互作用，与S70，S130，N132，N170和S237创建了一个有利的氢键网络。但是，从KPC-2中的W105到CTX-M-96中的Y105和CTX-M-96中缺失的残基R220改变了抑制剂在CTX-M-96的活性位点的排列，部分解释了动力学参数的差异。在这里研究的新型BATSI脚手架提高了我们对结构活性关系（SARS）的理解，并说明了B-乳糖果酶抑制剂设计的新方法的重要性。
雪佛龙天然气碳捕获技术测试项目
- 首席研究员：Scott McLemore - 项目经理：Stan Cross•技术提供商：Svante，Inc。•ISBL工程，采购和建设：Kiewit Engineering Group Inc（KEGI）（KEGI）和Kiewit Power Constructors（KPC）（KPC）（KPC）•计划管理员：Electricore，Inc。
能源研发 2023 - 奥地利公共支出
• 对联邦各省、各部委、FWF、FFG、AWS、KPC 进行调查 -> 调查资金支出（承诺金额；而非预算） - 优点：合同固定，金额准确；分配细节程度高，因为每个项目都分配给大约一个。140 个主题
NYS Urban Development Corporation会议，星期四，9/21 ...
ESD与纽约州家庭和社区更新（“ HCR”）合作推进了拟议项目，是纽约州Vital Brooklyn Initiative的一部分，这是一项综合社区发展计划，旨在解决中央布鲁克林的慢性社会，经济和健康差异。拟议的项目设想了一个位于约7.2英亩（“项目地点”）组成的网站的全面重建，位于纽约布鲁克林市681 Clarkson Avenue，11203的681 Clarkson Avenue（4833，Lot 1），其中包含Kingsboro Psychiatiric Center的纽约市中心（纽约州）（纽约州的纽约市）（纽约州的纽约市） （“ OMH”）（请参见图1-1，“项目位置”）。整个KPC网站，包括构成项目地点的最西端部分，归纽约州人民拥有，并由纽约州的宿舍权威行动（“ Dasny”）。拟议的项目设想通过负担得起且支持性的住房住房，无家可归的住房来替换现有现场现有的住房以及其他用途，包括社区设施，开放空间，相关服务和杂货店，由Douglaston Development LLC组成的开发团队；破坏地面住房开发基金公司；以及布鲁克林社区服务局（统称为“开发人员”）。
海报＃1
响应多种细胞信号，丝裂原活化蛋白激酶 MAP3K1 参与各种癌症信号网络，包括 NF κ B、JNK、ERK 和 p38 通路。MAP3K1 作为这些致癌通路中的信号激酶，促进肿瘤生长和转移。此外，胰腺癌患者中较高的 MAP3K1 转录水平与较差的 5 年生存率（50% vs. 15%）相关，这表明 MAP3K1 是癌症的一个有吸引力的治疗靶点。我们最近报道了一种喹喔啉类似物作为选择性 MAP3K1 抑制剂的发现（2022，PNAS）。使用 MAP3K1 AlphaFold 和 Schrödinger GLIDE 进行结构引导设计，得到 51-106，预计通过形成正交多极相互作用，它对 MAP3K1 的亲和力会提高。使用 KiNativ TM 平台在细胞基质中分析 51-106 表明 51-106 确实是一种具有改进效力的选择性 ATP 竞争性 MAP3K1 抑制剂。后续研究表明 51-106 阻断了 TNF α 诱导的 MAP3K1-IKK β 介导的 NF κ B 活性。51-106 抑制 MAP3K1 后进行的磷酸化蛋白质组学分析显示 NPM1 T199 磷酸化呈剂量依赖性下降，表明 NPM1 是 MAP3K1 的新底物。NPM1 在 DNA 损伤修复中起着关键作用；我们持续观察到 51-106 抑制 MAP3K1 后剂量依赖性的 S 期停滞，表明 DNA 损伤反应功能失调。用 MAP3K1 抑制剂 51-106 治疗胰腺癌细胞系可抑制细胞生长和迁移。在联合研究中，51-106 与吉西他滨在体外 LSL- KrasG12D/+、LSL-Trp53R172H/+、Pdx1-Cre (KPC) 细胞系和体内 KPC 同源原位移植小鼠胰腺癌模型中协同抑制生长。总之，我们使用结构引导设计开发了改进的 MAP3K1 抑制剂。我们的研究首次将 NPM1 确定为 MAP3K1 信号传导的成员，这些结果值得研究 MAP3K1 抑制作为癌症治疗选择。
X射线极化标题揭示了Hercules X-1中中子星的复杂旋转动力学
在积聚X射线脉冲星中，中子星通过增生磁盘从伴侣恒星中产生了重要的东西。旋转中子恒星的磁场破坏了磁盘的内边缘，将气体漏斗以流到其表面的极点上。Hercules X-1是距地球约7 kpc的典型持续X射线脉冲星。 它的发射在三个不同的时间尺度上有所不同：中子星每1.2 s旋转一次，每1.7 d每1.7 d会黯然失色，并且该系统的超晶型周期为35 d，自发现以来一直保持稳定。 几行证据指出了这种变异的来源是吸积盘或中子恒星的进动。 尽管在过去的50年中有许多提示，但中子恒星本身的动力尚未得到证实或被驳斥。 X射线极化测量（用成像X射线极化探索器探测其X-1的自旋几何形状）表明，Neutron Star Crust的自由进动在35 d期间设置；这具有重要的含义，即它的外壳在某种程度上不对称，每100万份。Hercules X-1是距地球约7 kpc的典型持续X射线脉冲星。它的发射在三个不同的时间尺度上有所不同：中子星每1.2 s旋转一次，每1.7 d每1.7 d会黯然失色，并且该系统的超晶型周期为35 d，自发现以来一直保持稳定。几行证据指出了这种变异的来源是吸积盘或中子恒星的进动。尽管在过去的50年中有许多提示，但中子恒星本身的动力尚未得到证实或被驳斥。X射线极化测量（用成像X射线极化探索器探测其X-1的自旋几何形状）表明，Neutron Star Crust的自由进动在35 d期间设置；这具有重要的含义，即它的外壳在某种程度上不对称，每100万份。
CDM项目向第6.4条活动过渡的指导
第6条合作（SPAR6C）计划的支持准备是由德国联邦经济事务和气候行动部（BMWK）通过德国政府的国际气候倡议（IKI）资助的五年。该计划支持哥伦比亚，巴基斯坦，泰国和赞比亚的利益相关者，准备根据《巴黎协定》第6条进行碳交易。SPAR6C为政府同行提供决策支持，私营部门的能力建设以及技术援助，以识别和准备潜在的缓解活动。除了国内支持外，SPAR6C还拥有一个全球知识交流平台，即“第6条实施国家的实践社区”或COP-ASIC。该计划由由全球绿色增长研究所（GGGI）领导的专家联盟实施，交付合作伙伴碳限制，GFA咨询集团（GFA），Kommunalkredit公共咨询公司（KPC）和联合国环境环境计划的Copenhagen气候中心（UNEP -CCC）。
产生碳青霉酶的微生物的患病率和新型头孢菌素的使用来治疗小儿心脏强化护理单元中抗碳青霉烯剂引起的严重感染
摘要：背景：抗碳青霉烯的生物（CRO）的传播在全球范围内越来越严重，尤其是在弱势群体中，例如重症监护病房（ICU）患者。目前，CRO的抗生素选择非常有限，尤其是在小儿环境中。我们描述了受CRO感染影响的一群小儿患者，强调了近年来碳青霉酶产生的重要变化，并将其与新型头孢菌素（N-CEF）与基于大肠杆菌素的方案（Coli）进行比较。方法：在2016 - 2022年期间，所有接受罗马Bambino GES儿童医院心脏ICU的患者均纳入了CRO引起的侵入性感染。结果：数据收集了42名患者。最常见的病原体是铜绿假单胞菌（64％），克雷伯菌肺炎（14％）和肠杆菌属。（14％）。33％的孤立微生物是碳纤维烯酶的生产者，其中大部分为VIM（71％），其次是KPC（22％）和OXA-48（7％）。N-CEF组中总共有67％的患者和比较组的29％的患者达到了临床缓解（p = 0.04）。结论：在治疗方案方面，我们医院中产生MBL的病原体的数年增加是具有挑战性的。根据本研究，N-CEF是受CRO感染影响的儿科患者的安全和有效选择。
异基因干细胞移植后多重耐药菌定植患者的抗生素降阶梯策略
多重耐药 (MDR) 细菌的定植和相关的血流感染 (BSI) 与血液系统恶性肿瘤患者在强化化疗和异基因干细胞移植 (allo-SCT) 后的高死亡率相关。在这项回顾性研究中，我们分析了异基因 SCT 前定植 MDR 细菌（主要是耐卡巴培南肺炎克雷伯菌，KPC）的患者的预后。我们还研究了在这些患者中采用抗菌降阶梯疗法的可行性和安全性。自 2021 年以来，我们科室已有 106 名患者接受异基因 SCT，其中 34 名（32%）在异基因 SCT 前被 MDR 细菌定植。在植入前期间，84% 的患者接受了针对 MDR 细菌的经验性抗生素疗法 (EAT)，16% 的患者接受了常规 EAT 治疗。 MDR 易位率为零，总的降阶梯治疗率为 79%，其中不明原因发热 (FUO) 患者降阶梯治疗率为 75%。在异基因 SCT 前直肠拭子检测结果为 MDR 阳性的患者队列（n = 18）中，降阶梯治疗率为 100%。整个 MDR 患者群体的 30 天和 100 天全因死亡率分别为 6% (2/34) 和 12% (4/34)。第 +30 天感染相关死亡率为 3%。在本研究中，我们确认了异基因 SCT 后对既往有 MDR 感染的患者采用降阶梯治疗方法的安全性。这可以减少 EAT 抗生素的暴露时间，从而降低选择压力。
德克萨斯州Arln |响应计划和EPI-LAB工作计划
首字母缩写全名ACH急诊医院的目标公共卫生实验室协会信息学消息传递服务APHL公共卫生实验室协会和抗微生物抗药性Arln抗菌抵抗实验室网络作为抗微生物抗菌管理AST AST AST AST AST AST AST AST AST AST抗微生物敏感性抗菌敏感性测试Bap Blood Agar Plays Blot Prots Bmuis Microdur c.A a c. a c. a a and Prevention CEMB Clinical and Environmental Microbiology Branch (CDC Branch within DHQP) CFR Code of Federal Regulations CLIA Clinical Laboratory Improvement Amendments CPO Carbapenemase-Producing Organism CRAB Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii CRE Carbapenem-Resistant Enterobacterales CRO Carbapenem-resistant organism CRPA Carbapenem-Resistant Pseudomonas aeruginosa DHQP Division of Healthcare Quality Prevention (CDC Division) DSHS Department of State Health Services ESBL Extended-Spectrum Beta-Lactamases GAS Group A Streptococcus GBS Group B Streptococcus GC Neisseria gonorrhoeae HAI Healthcare-associated Infection HCP Healthcare Personnel HHD Houston Health Department HSU医疗保健安全部门IATA国际航空运输协会ICAR感染控制评估和反应IP感染预防主义者BLA IMPIMIPENEMASE IP IP感染预防主义者BLA KPC KPECELAKLAKLA KLAEMONIAIAE CARBAPENEMASE CARBAPENEMASE LHD地方卫生局LHD本地卫生部LIMS LIMS实验室信息实验室信息管理系统LTACH长期急诊医院