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克里希纳·普拉萨德 PD
本演示文稿（“演示文稿”）由 TVS Supply Chain Solutions Limited（“公司”）编制，仅供参考，不考虑任何特定人士的具体目标、财务状况或需求，并非且其中任何内容均不得理解为关于购买或出售本公司或任何关联公司在任何司法管辖区的任何证券的邀请、要约、招揽、推荐或广告，或参与投资活动的诱因，并且其任何部分均不得构成任何合同、承诺或投资决策的基础或依据。本演示文稿不考虑也不提供关于任何人的具体投资目标或财务状况的任何税务、法律或投资建议或意见。在根据任何信息采取行动之前，您应该考虑信息与这些问题的适当性，特别是您应寻求独立的财务建议。本演示文稿及其内容为本公司和/或其附属公司的机密和专有财产，不得以任何方式将其任何部分或其主题直接或间接地使用、复制、复印、分发、共享、重新传输、总结或传播给任何其他人，或为任何目的全部或部分地出版。
克里希纳·普拉萨德 PD
钦奈，2024 年 11 月 11 日：TVS Supply Chain Solutions Limited（NSE：TVSSCS，BOM：543965）是一家全球供应链解决方案提供商，也是印度最大、增长最快的综合供应链解决方案提供商之一，今天宣布了其 2025 财年第二季度和上半年的综合未经审计财务业绩。该公司报告称，截至 2024 年 9 月 30 日的季度，税后利润为 ₹ 10.6 千万，而 2024 财年第二季度同比亏损（₹ 21.9 千万），环比增长 42.5%。其 25 财年上半年的税后利润为 ₹3 1.6 千万。而 24 财年上半年的税前利润为 (₹41.6 千万卢比)。25 财年第 2 季度的综合收入增长 11% 至 ₹ 2,512.9 千万卢比，而 24 财年第 2 季度为 ₹ 2,262.9 千万卢比。
Sotorasib 用于治疗先前治疗过的 KRAS G12C 突变……
3.1 KRAS 致癌基因是肺癌中最常见的突变基因。KRAS G12C 突变是最常见的突变，在英国占非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤的 12%。这种突变在非鳞状 NSCLC 中更常见，通常不会与其他已知突变（如 EGFR、ALK 和 ROS-1）同时发生。这些其他已知突变可能有可用的靶向治疗，但目前没有针对 KRAS G12C 突变的靶向治疗。KRAS G12C 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者通常接受化疗，这是一种非靶向治疗，会产生影响健康相关生活质量的不良反应。临床专家强调，KRAS G12C 突变阳性 NSCLC 患者的预后较差。临床和患者专家指出，该人群对有效且可耐受的治疗存在未满足的需求。他们还强调，缺乏靶向治疗方案可能会产生心理影响。这种疾病伴有难以治疗的症状，患者专家提交的意见强调了这些症状对患者及其护理人员的心理影响。临床和患者专家表示，针对非小细胞肺癌中 KRAS G12C 突变的靶向治疗将受到欢迎。委员会得出结论，针对 KRAS G12C 突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向治疗存在尚未满足的需求，这些治疗将带来身体和心理上的益处。
基因表达的转录和转录法规
抽象转录和转录后调节是控制基因表达的一个基本过程，可以使细胞在维持稳态的同时适应环境变化。这种调节的破坏会导致各种遗传疾病，包括癌症和神经退行性疾病。本文的目的是检查转录和转录后调节的机制，及其对分子生物学和生物医学的影响。本文通过收集PubMed，ScienceDirect和NCBI数据库的数据使用文献综述方法。分析，以识别关键因素，例如启动子，增强子，消音器，RNA聚合酶II以及转录阶段，包括启动，伸长和终止，以限定，限制，尾声，裁缝和拼接。审查表明，转录调节始于涉及转录因子和RNA聚合酶II的预启用复合物的形成。在伸长过程中，RNA合成以高度的加工性进行。在转录后阶段，修饰，例如在5'末端添加7-甲基鸟苷，而在3'末端的聚腺苷酸化则增加了mRNA的稳定性。此外，剪接机制允许从单个基因形成不同蛋白质。该调节可确保基因表达在细胞要求的适当时间，位置和数量上发生。在转录后阶段，修饰，例如在5'末端添加7-甲基鸟苷和3'末端的聚腺苷酸化增加了mRNA的稳定性。剪接机制允许从单个基因形成不同蛋白质。该调节可确保根据细胞的需求在适当的时间，位置和数量上发生基因表达。抽象转录和转录后调节是控制基因表达的基本过程，可以使细胞在维持稳态的同时适应环境变化。该调节的疾病会引发各种遗传疾病，包括癌症和神经退行性疾病。撰写本文旨在检查转录和转录后调节的机制，及其对分子和生物医学生物学的影响。Div>使用文献审查方法编写文章，通过收集PubMed，ScienceDirect和NCBI数据库的数据。进行分析以识别主要要素，例如启动子，增强子，消音器，RNA聚合酶II以及转录阶段，包括启动，伸长和终止，以及转录后的转录机制，例如封盖，裁缝和固定。审查结果表明，转录调控始于涉及转录因子和RNA聚合酶II的预启示复合物的形成。在伸长过程中，RNA合成以高水平的处理。在转录后阶段，诸如5'结束时添加7-甲基鸟苷的修改以及3'结束时的多额质量增加了mRNA稳定性。剪接机制还允许从一个基因形成不同的蛋白质。该调节可确保根据细胞需求及时，位置和数量进行基因表达。
中央技术学院Kokrajhar
程序； ii。已验证的指导UG/PG学生和团队合作的记录； iii。参加专业社会活动。•经验：i。相关学科的研究/工业/教学经验至少1年； ii。良好的出版物记录在转介的科学 /专业期刊中。2。助理教授（核心工程）：•基本：i。 ME/M.Tech学位在一流的工程分支（SC/STS的5％放松）中，具有良好的学术记录；最好是博士学位或相当于知名机构/大学的相关学科。II。 年龄<接收申请的最后日期40岁。 •理想：i。 参与赞助研究，继续教育和/或工业咨询的证据II。年龄<接收申请的最后日期40岁。•理想：i。参与赞助研究，继续教育和/或工业咨询的证据
摘要 研究：AI 社会认知评估与建模。评估 LLM 中的心智理论及其在心理学中的应用 NLP：LLM IFT、表征学习（对比和三重态损失）、语义聚类、总结 DL：Transformers、MoE、EncDec、RNNs、DPO、LoRA 工具：Python、Pytorch、Deepspeed、AWS Sagemaker、hydra、SQL 管理：建立 ML 团队、职能、策略和 OKR、招募和指导科学家和实习生以及建立数据和注释伙伴关系。
摘要 研究：AI 社会认知评估与建模。评估 LLM 中的心智理论及其在心理学中的应用 NLP：LLM IFT、表征学习（对比和三重态损失）、语义聚类、总结 DL：Transformers、MoE、EncDec、RNNs、DPO、LoRA 工具：Python、Pytorch、Deepspeed、AWS Sagemaker、hydra、SQL 管理：建立 ML 团队、职能、策略和 OKR、招聘和指导科学家和实习生以及建立数据和注释合作伙伴关系。
SKR STACTER_UNGA2024_FULL
自去年UNGA以来，以色列在加沙使用军事AI工具的报道表明，由于寻求通过AI和自动化提高暴力速度而造成的毁灭性和不可接受的伤害，从而侵蚀了有意义的人类控制和武力使用中的决策，以及将人们减少到数据点上。同时，对军事国家对自主武器进行投资的投资的报道表明，各州已经在寻求通过提高武器系统的自治权来竞争军事优势。
引用 Hansen M, Simon KR, He X, Steele N, Thomas ML, Noble KG 和 Merz EC (2024) 社会经济因素、睡眠时间和持续时间以及杏仁核研究
儿童时期的社会经济劣势十分普遍，并且与终身罹患精神健康问题的风险增加相关 (1)。家庭收入和父母教育等社会经济因素通过多种中介机制 (2) 对健康和发展产生影响，但这些机制尚不完全清楚。儿童时期的睡眠健康状况改变可能在这些机制中发挥了作用。睡眠健康是一个多方面的概念，涵盖多个睡眠参数，例如睡眠时间、质量和时间 (3)。社会经济劣势已反复与儿童睡眠时间较短和睡眠质量较低有关 (4-9)。此外，采用实验和相关设计的研究表明，睡眠中断与精神健康问题风险增加以及情绪处理和调节改变有关 (10-13)。在神经层面，情绪处理和调节，即多种精神疾病的跨诊断因素 (14)，依赖于涉及杏仁核的神经网络 (15)。在功能性磁共振成像 (fMRI) 研究中，睡眠持续时间和质量与成年人杏仁核的激活和功能连接反复相关 (16 – 19)。然而，很少有研究探讨儿童的这种关联。此前，我们提出，社会经济劣势可能导致儿童睡眠健康状况下降，这可能会改变大脑发育，从而增加患心理健康问题的风险 (20)。在本研究中，我们通过考察社会经济因素、睡眠持续时间和时间以及儿童杏仁核功能连接之间的关联来验证这些观点。
Sotorasib 在患有 KRAS G12C 突变的肺腺癌和未经治疗的活动性脑转移的患者中表现出颅内活性
一名 61 岁女性患者，因持续疲劳被诊断为右上肺叶转移性腺癌，伴有局部淋巴结转移、多发性肺转移和右额叶脑转移（根据 PET-CT 发现的临床分期：cT3 cN2 cM1c）。肿瘤 DNA 的下一代测序（Ion AmliSeq Colon and Lung Research Panel v2、Ion Torrent 平台、热点区域分析）显示 KRAS p.G12C (c.34G>T) 突变，但没有其他靶向改变。PD-L1 的免疫组织化学染色在肿瘤细胞中不到 1%。一线全身治疗采用顺铂、培美曲塞和帕博利珠单抗，总体获得部分缓解，包括脑转移完全缓解，2018 年 9 月开始使用培美曲塞和帕博利珠单抗维持治疗。2019 年 3 月，由于进行性多发性神经病变，停用培美曲塞。2019 年 6 月，患者肺部出现进展，因咯血而需要止血放射治疗，帕博利珠单抗也停用。单独的脑转移继续缓解。2019 年 11 月，患者肺部再次出现进展，并出现有症状的脑部进展，小脑蚓部出现新的病变，导致导水管受压和连续性脑积水。植入脑室腹腔分流术，小脑蚓部病变用立体定向放射治疗；进行性肺部病变用放射治疗；此外，由于病情稳定，且持续控制疾病超过一年，因此恢复使用派姆单抗治疗。然而，2021 年 2 月，患者小脑已知病变进展（临床意义不大），左脑室周围白质出现新转移，肺部进一步进展。2021 年 3 月开始使用多西他赛，肺部和脑部病变进展，右额叶和颞叶出现新病变，这是四个周期后的最佳反应（见图 1 治疗时间顺序示意图）。2021 年 6 月，开始口服 960 毫克每日 sotorasib 治疗。经过 6 周的 sotorasib 治疗后，不仅肺部，而且未治疗的脑转移瘤都出现了令人印象深刻的治疗反应，这种反应持续了 5 个月（见图 2）。由于全身进展，停止使用 sotorasib 治疗，并于 2021 年 11 月底开始使用吉西他滨治疗。2021 年 12 月初，患者出现症状性脑部进展，行为改变和精神萎靡，并进行了神经外科干预，包括开颅术和肿瘤切除术。吉西他滨的全身治疗持续到 2022 年 2 月，并因疾病进展而停止。患者于 2022 年 3 月接受培美曲塞进一步全身治疗（再次治疗），随后于 2022 年 4 月接受卡铂和紫杉醇治疗。此外，患者于 2022 年 4 月进行了全脑放射治疗。随着病情进一步进展，患者自 2022 年 5 月起接受最佳支持治疗。
晚期非小细胞肺癌对 KRAS 抑制的耐药性
肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因。超过 50% 的新病例是在晚期或转移期被诊断出来的，因此导致这些患者的生存率很低。近三分之一的肺腺癌发生 KRAS（Kirsten 大鼠肉瘤病毒）基因突变，几十年来一直被认为是“无药可治”的靶点。然而，近年来，越来越多的小分子（如 GTPase 抑制剂）已在携带 KRAS 突变的肺癌患者的临床试验中进行研究，并取得了有希望的结果和更好的疗效。目前，只有两种获批的靶向疗法（adagrasib 和 sotorasib）用于二线治疗晚期或转移性 KRAS 突变 NSCLC。在这篇叙述性综述中，我们将重点介绍 KRAS、其分子基础、其共突变的作用、其抑制的临床证据、推定的耐药突变以及克服对 KRAS 抑制的耐药性的未来策略。