XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemKRAS
结肠直肠癌的 KRAS、NRAS 和 BRAF 变异分析和 MicroRNA 表达测试
Sorich (2015) 发表了一项系统评价和荟萃分析，纳入了 9 项 RCT，包括 5948 名转移性结直肠癌患者，评估了 KRAS 外显子 2 变异和新 RAS 变异，新 RAS 变异定义为 KRAS 外显子 3 和 4 以及 NRAS 外显子 2、3 和 4 的变异。[17] NRAS 外显子 2、3 和 4 变异的患病率为 0.5% 至 4.8%，与 KRAS 外显子 3 和 4 变异的患病率相似，后者在肿瘤中的患病率为 4.3% 至 6.7%。汇总数据表明，与具有这些变异的肿瘤相比，使用抗 EGFR 单克隆抗体 (mAb) 治疗没有 KRAS 外显子 2 变异或新 RAS 变异的肿瘤具有明显更好的 PFS (p<0.001) 和 OS (p=0.008)。此外，与新 RAS 变异相比，具有 KRAS 外显子 2 变异的肿瘤的 PFS 或 OS 没有差异。这些结果在不同的抗 EGFR mAb 药物、治疗方法和化疗之间是一致的。在具有 KRAS 外显子 2 变异或新 RAS 变异的肿瘤中使用抗 EGFR mAb 药物没有观察到 PFS 或 OS 益处 (p>0.05)。根据这些结果，作者得出结论，大约 53% 的转移性结直肠肿瘤（约 42% 具有 KRAS 外显子 2，约 11% 具有新的 RAS 变体）不太可能对抗 EGFR mAb 疗法产生积极反应。这项汇总数据分析的结果表明，NRAS 变体结果可用于指导转移性结直肠肿瘤患者的治疗决策，因为具有 NRAS 变体的患者不太可能从抗 EGFR mAb 疗法中受益。
胰腺导管腺癌中 KRAS 突变和变异等位基因频率的临床意义
摘要：KRAS 原癌基因是胰腺肿瘤发生的主要驱动因素，在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中几乎普遍发生突变。超过 90% 的 PDAC 病例中检测到 KRAS 点突变，这些突变已被证明与较差的治疗反应和总体生存率有关。致病性 KRAS 突变大多局限于密码子 12、13 和 61，其中 G12D、G12V、G12R、Q61H 和 G13D 约占突变病例的 95%。新兴数据表明特定突变亚型以及 KRAS 变异等位基因频率对临床预后的重要性。此外，正在开发针对特定突变亚型的新技术和疗法，并取得了令人鼓舞的早期结果。在本文中，我们旨在回顾最近关于特定突变 KRAS 亚型对肿瘤学结果的相对影响、变异等位基因频率在下一代测序分析中的应用以及针对特定突变 KRAS 亚型的治疗方法的持续研究的研究。
量子计算增强算法揭示 KRAS 的新型抑制剂
药物发现是一个复杂的过程，涉及新分子的识别、开发和严格测试。这个过程通常需要十年以上，花费高达 25 亿美元，给制药行业带来巨大的财务风险，因为不成功的药物开发周期可能导致总投资损失 [1–3]。为了满足提高药物发现效率和创新的迫切需求，先进的计算工具正在被整合到传统的药物研究方法中。与此同时，生成模型已经成为分子设计的突破性技术 [4–7]。生成模型使用机器学习技术来学习给定数据集中原子和键的底层分布。然后利用这些知识通过称为逆向分子设计的过程创建具有特定、预定义属性的分子 [8–10]。这些模型特别擅长探索广阔的化学空间，估计包含约 10 60 个类药物分子，从而有效地识别潜在的候选药物 [11]。
改进的PDE6D抑制剂与西地那非结合以抑制KRAS突变癌细胞生长
摘要：提出了贩运伴侣PDE6D（或PDEδ）作为K-RAS的替代靶标，导致一系列阻断其前蛋白酶结合口袋的抑制剂的发展。这些抑制剂的溶解度低和可疑的脱靶效应，从而阻止了它们的临床发育。在这里，我们开发了一种高度可溶的纳摩尔PDE6D抑制剂（PDE6DI），Deltaflexin3，其具有最低的脱靶活性，与三种突出的参考化合物相比。deltaflexin3降低了RAS信号传导，并有选择地降低了KRAS突变体和PDE6D依赖性癌细胞的生长。我们进一步表明，pKG2介导的Ser181的磷酸化降低了与PDE6D结合的K-RAS。因此，Deltaflexin3与认可的PKG2激活剂西地那非结合使用，以更有效地抑制PDE6D/K-RAS结合，癌细胞增殖和微肿瘤生长。如前所述，RAS运输，信号传导和癌细胞增殖的抑制作用仍然适中。我们的结果表明将PDE6D重新评估为癌症中的K-Ras替代靶标。■简介
KRAS G12C 抑制剂联合疗法
尽管 KRAS G12C 抑制剂已证明 KRAS 是癌症的“可用药”靶点，但由于原发性和获得性耐药机制，KRAS G12C 抑制剂单一疗法的临床疗效有限。临床试验中已研究了 KRAS G12C 抑制剂与其他靶向疗法（如 RTK、SHP2 和 MEK 抑制剂）的多种组合以克服耐药性。它们已显示出良好的疗效，尤其是通过将 KRAS G12C 和 EGFR 抑制剂结合起来治疗 KRAS G12C 突变的结肠直肠癌。许多关于 KRAS G12C 抑制剂与其他靶向疗法（如 SOS1、ERK、CDK4/6 和野生型 RAS）的组合的临床试验正在进行中。此外，临床前数据表明 KRAS G12C 与 YAP/TAZ-TEAD 抑制剂、FAK 抑制剂和法呢基转移酶抑制剂的组合有其他有前景的疗效。 KRAS G12C 抑制剂与免疫疗法和化疗的联合应用也已开始研究，并已报告了初步结果。最近，不仅限于 KRAS G12C 的 KRAS 靶向疗法正在开发中，这可能会拓宽 KRAS 突变癌症的治疗前景。合理地将 KRAS 抑制剂与其他疗法联合使用可能会在未来治疗 KRAS 突变实体瘤方面发挥重要作用。
化疗药物对 KRAS 突变转移性非小细胞肺癌生存的影响
摘要 引言 在多达 30% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中观察到 KRAS 突变，并且与不良预后相关。在 KRAS p.G12C 突变和一线化疗 (免疫疗法) 耐药的病例中，可以选择靶向药物。 目的 我们的研究旨在检验一线化疗药物与 KRAS 突变转移性 NSCLC 患者治疗反应之间的相关性。 材料与方法 对 2019 年 1 月至 2021 年 12 月期间在我们中心诊断为转移性 NSCLC 的病例进行回顾性数据库搜索，这些病例使用下一代测序 (NGS) 方法发现为 KRAS 突变阳性。根据化疗方案将病例分为五个亚组 (铂类+吉西他滨、铂类+紫杉烷、铂类+培美曲塞、铂类+长春瑞滨等)。回顾性分析41例患者的临床及人口统计学资料，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 41例患者中37例（90.2%）为男性，27例（65.9%）为腺癌组织学患者。最常见的突变为KRAS G12C，12例（29.2%），其次为KRAS G12V，9例（21.9%）。其他突变如下：KRAS G12D 4 (9%)、KRAS G13C 3 (7.3%)、KRAS G12A 2 (4.8%)、KRAS G12R 2 (4.8%)、KRAS Q61H 2 (4.8%)、KRAS Q61L 2 (4.8%)、KRAS V14I 2 (4.8%)、KRAS A146T 1 (2.4%)、KRAS G13G 1 (2.4%) 和 KRAS G1C 1 (2.4%)。所有组的中位无进展生存期 (mPFS) 均为 4.6 个月（95% 置信区间 [CI]：2.7-6.5），各组间无统计学差异（p = 0.121）。所有组的中位总生存期 (mOS) 为 9.3 个月 (95% CI: 3.8 – 14.5)，组间没有统计学上显著差异 (p = 0.805)。
同时NSCLC
作者披露Mimati，Genentech，Merck和Novartis的M.V.N报告咨询/咨询角色；从Mirati，Astrazeneca，Pfizer，Novartis，Genentech，Alaunos和Checkmate向机构进行研究资助。 A.J.C. 报告了MJH Life Sciences的咨询Honoraria。 J.K.H报告了杰克逊实验室基因组肿瘤委员会的顾问角色。 G.M报告了阿斯利康，BMS，Roche，Gilead的咨询角色和演讲费。 M.A。 报告来自ViaTris的咨询/咨询角色；从桑多兹（Sandoz）旅行。 P.B. 报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.作者披露Mimati，Genentech，Merck和Novartis的M.V.N报告咨询/咨询角色；从Mirati，Astrazeneca，Pfizer，Novartis，Genentech，Alaunos和Checkmate向机构进行研究资助。A.J.C. 报告了MJH Life Sciences的咨询Honoraria。 J.K.H报告了杰克逊实验室基因组肿瘤委员会的顾问角色。 G.M报告了阿斯利康，BMS，Roche，Gilead的咨询角色和演讲费。 M.A。 报告来自ViaTris的咨询/咨询角色；从桑多兹（Sandoz）旅行。 P.B. 报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.A.J.C.报告了MJH Life Sciences的咨询Honoraria。J.K.H报告了杰克逊实验室基因组肿瘤委员会的顾问角色。G.M报告了阿斯利康，BMS，Roche，Gilead的咨询角色和演讲费。M.A。 报告来自ViaTris的咨询/咨询角色；从桑多兹（Sandoz）旅行。 P.B. 报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.M.A。报告来自ViaTris的咨询/咨询角色；从桑多兹（Sandoz）旅行。P.B. 报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。 S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.P.B.报告了阿斯利康，贝吉尼，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），罗氏（Roche）的咨询/咨询角色； Roche辉瑞公司的研究资金； Amgen的Daiichi Sankyo的虚拟会议订阅。S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。 M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.S.C.S报告Amgen，Genentech，Foundation Medicine的咨询/咨询角色。M.S. 报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。 P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.M.S.报告了Amgen，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Janssen，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi-Aventis，Siemens Healthineers，Takeda和Amgen，Amgen，Dracen Pharmaceuticals，Janssen，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer和Takeda。P.C. 报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。 S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.P.C.报告了来自BMS，阿斯利康岛，诺华，诺华，BMS，Illumina，Illumina，Astrazeneca，Novarkeneca，Novastis，Thermo-Fisher，MSD，Roche，Roche和Chugai和BMS的咨询委员会的酬金。S.B.G. 报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。 B.R. M.N. J.Z.S.B.G.报告了阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Genentech，Amgen，Amgen，Blueprint Medicine，Sanofi Genzyme，Daiichi-Sankyo，Regeneron，Regeneron，Takeda和Janssen的报告咨询/顾问委员会成员；来自阿斯利康，Boehringer Ingelheim和Mirati的研究资金。B.R. M.N. J.Z.B.R.M.N. J.Z.M.N.J.Z.J.Z.报告Regeneron的咨询/顾问委员会角色。L.L报告辉瑞，阿斯利康，罗氏，武田，BMS，MSD，MSD，Bayer，Lilly，Amgen和Sanofi的咨询/咨询角色。报告了阿斯利康Daiichi Sankyo的咨询/咨询角色；梅克克的研究资金。G.R.B。reports honoraria for scientific advisory boards from Bristol Myers Squibb, Bayer, Celgene, Clovis Oncology, AbbVie, ARIAD, Genentech, Novartis, Xcovery, Adicet, Amgen, AstraZeneca, Roche, MedImmune, Maverick Therapeutics, Johnson & Johnson, Virogin Biotech, Gilead Sciences, Daiichi Sankyo Inc，Novartis，Tyme，Janssen Oncology，Lilly，Innil;默克，Celgene，GenEntech，Xcovery，Novartis，Bristol Myers Squibb，GlaxoSmithKline，GlaxoSmithkline，Adaptimmune，Adaptimmune，Macogenics，Kite Pharma，Inmatics，Incyte，Incyte，Medimmune，Exelixis，Exelixis，Immunocore，Roche，Roche，Roche，Roche，Astrazeneca，bayerenity groutice groutsigence，bayeryca，bayerenity grounity consegentime的研究融资曲目免疫药物，Daiichi Sankyo Inc，Verastem。报告了约翰逊和约翰逊，诺华，布里斯托尔·迈尔斯·索尼，阿斯利康，吉普鲁斯，罗氏，创新和亨格鲁伊的咨询/咨询角色；默克公司的研究补助金。D.H.O. 报告了默克，BMS，Genentech，Pfizer，Palobiofarma，Onc.ai的机构研究资金。 C.M.B报告蓝图药物的咨询/咨询角色/酬金，Amgen，Oncocyte；来自阿斯利康，Genentech，Takeda，Spectrum，Mirati，Erasca，Novartis的研究赠款。 G.M报告Roche Hellas，Novartis，BMS，MSD，Astrazeneca，Takeda Hellas，Janssen，GSK，GSK，Amgen Hellas，Sanofi，Boehringer，Boehringer，Roche Hellas，Novartis，BMS，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，BOHRINGE，BOEHRINGE。 C.A.S。 M.C.G。 K.A.M. J.E.G.D.H.O.报告了默克，BMS，Genentech，Pfizer，Palobiofarma，Onc.ai的机构研究资金。C.M.B报告蓝图药物的咨询/咨询角色/酬金，Amgen，Oncocyte；来自阿斯利康，Genentech，Takeda，Spectrum，Mirati，Erasca，Novartis的研究赠款。G.M报告Roche Hellas，Novartis，BMS，MSD，Astrazeneca，Takeda Hellas，Janssen，GSK，GSK，Amgen Hellas，Sanofi，Boehringer，Boehringer，Roche Hellas，Novartis，BMS，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，BOHRINGE，BOEHRINGE。C.A.S。 M.C.G。 K.A.M. J.E.G.C.A.S。M.C.G。 K.A.M. J.E.G.M.C.G。K.A.M. J.E.G.K.A.M.J.E.G.J.E.G.报告了Arcus Biosciences，Astrazeneca，Genentech，Mirati Therapeutics，Janssen，Takeda的咨询/咨询角色。C.M.B报告了阿斯利康，BMS，CVS，Genentech，Jazz，JNJ，Novartis，Pfizer，Regeneron，Sanofi，Sanofi，Seattle Genetics，Takeda的咨询/咨询角色；默克的发言人局；来自BMS的阿斯利康的研究资金。reports consulting/advisory role/honoraria from: AstraZeneca, MSD International GmbH, BMS, Boehringer Ingelheim Italia S.p.A, Celgene, Eli Lilly, Ignyta, Incyte, Inivata, MedImmune, Novartis, Pfizer, Roche, Takeda, Seattle Genetics, Mirati, Daiichi Sankyo, Regeneron，Merck，Ose Immuno Therapeutics，Blueprint，Jansenn，Sanofi；来自MSD的Eli Lilly，Pfizer（MISP）的机构研究资金； Astrazeneca，MSD International GmbH，BMS，Boehringer Ingelheim Italia S.P.A，Celgene，Eli Lilly，Eli Lilly，Ignyta，Incyte，Incyte，Medimmune，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Takeda，Takeda，Tiziana，Tiziana，Tiziana，Tiziana，Tiziana，Foundation Medicine，Glaxo Smith Klaxo Klaxo Kline Kline Gsk，Spectrum PharmaceAceSirs。报告咨询/咨询角色，来自：Amgen，Astrazeneca，BMS，Janssen，Regeneron；研究资金（向机构）发出：Astrazeneca，BMS，Mirati。报告咨询/咨询角色，来自三倍健康合作伙伴，芝士制药，赛诺菲制药，诺瓦蒂，诺瓦蒂，默克公司，洛克斯科企业，爵士乐，爵士药物，詹斯森药物，詹斯森科学事务，詹斯森科学事务，janssen Scientific，llc，inivata，inivata，inivata，inivata，serona，serono，serona，serona，emdke，seron， （DSI），Celgene Copr，Bristol-Myers Squibb，Blueprint药物，Axiom HC策略，Astrazeneca，Abbvie；辉瑞，诺华，默克公司的研究资金，路德维希癌症研究所，G1 Therapeutics，Genentech，Bristol-Myers Squibb，Boehringer Ingelheim和Astrazeneca。A.L.C。A.L.C。S.P. P报告咨询/咨询角色，来自：Amgen，Astrazeneca，Bristol-Myers Squibb，Certis，Eli Lilly，Eli Lilly，Jazz，Genentech，Illumina，Illumina，Merck，Pfizer，Pfizer，Rakuten，Rakuten，Tempus；从：Amgen，Astrazeneca/Medimmune，Bristol-Myers Squibb，Eli Lilly，Eli Lilly，Fate Therapeutics，Gilead，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，IOVANCE，MERCK，PFIZE，ROCHE/ROCHE/GENENTECH，SQZ BIOTECHNOLOGIES。报告Tempus的咨询角色；来自Amgen，Astrazeneca，Genentech的研究资金。H.A.W. 报告了来自阿斯利康，蓝图，Mirati，Merck和Genentech/Roche的咨询/咨询委员会；来自ACEA生物科学，Arrys Therapeutics，Astrazeneca/Medimmune，BMS，Clovis肿瘤学，Genentech/Roche，Merck，Novartis，Seagen，Seagen，Xcovery，Helsinn的研究资金。H.A.W.报告了来自阿斯利康，蓝图，Mirati，Merck和Genentech/Roche的咨询/咨询委员会；来自ACEA生物科学，Arrys Therapeutics，Astrazeneca/Medimmune，BMS，Clovis肿瘤学，Genentech/Roche，Merck，Novartis，Seagen，Seagen，Xcovery，Helsinn的研究资金。
FMC-376 KRASG12C状态的双重抑制剂广泛...
KRAS是人类癌症中最常见的癌基因，大约25％的NSCLC发生了激活突变。，KRAS G12C大约在腺癌的14％和0.5至4％的鳞状NSCLC中发生。该突变会损害GTPase活性和GTP - 溶解度，从而导致活性，GTP结合（ON）状态增加。虽然第一代KRAS G12C抑制剂表现出临床反应，但许多癌症没有反应，并且获得的耐药性很常见。
临床双KRASG12C抑制剂FMC-376 ...
KRAS G12C突变发生在大约14％的腺癌中，在0.5至4％的鳞状NSCLC中发生。该突变会损害GTPase活性和GTP - 溶解度，从而导致活性，GTP结合（ON）状态增加。虽然第一代KRAS G12C抑制剂表现出临床反应，但许多癌症没有反应，并且获得的抗性很常见。
Beamion Lung-1，Zongertinib的IA/B期试验（BI 1810631）在实体瘤患者中：专注于
a）用BI 3706674作为单药或与Cetuximab在指定的给药方案下处理BI 3706674后，肿瘤体积的变化百分比变化为5个代表性CRC KRAS G12V突变的PDX模型。小鼠进行口服治疗。b）具有BI 3706674单药和西妥昔单抗组合治疗的CRC PDX的肿瘤生长抑制（TGI％）的概述。c＆d）RNASCOPE分析，显示了DUSP6下调和H＆E图像，分别显示了治疗端点处C1035和C1142肿瘤的肿瘤面积减少。