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World File Search SystemKRASG12C
PROTAC® 药物：一种革命性的方法
Zeng, M.、Xiong, Y.、Safaee, N.、Nowak, RP、Donovan, KA、Yuan, CJ, ... & Gray, NS (2020)。探索致癌 KRASG12C 的靶向降解策略。细胞化学生物学，27（1），19-31。
抑制ULK1/2和KRASG12C控制肺癌临床前模型中肿瘤的生长
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.09.579701 doi：Biorxiv Preprint
接受 Adagrasib 治疗的 KRASG12C 突变非小细胞肺癌患者不良事件管理实用指南
1 美国堪萨斯州堪萨斯城堪萨斯大学医学中心肿瘤内科、癌症生物学系医学肿瘤学分部 2 美国田纳西州纳什维尔莎拉坎农研究所田纳西州肿瘤学分部 3 美国德克萨斯州达拉斯玛丽克劳利癌症研究中心 4 美国加利福尼亚州拉霍亚加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心 5 美国密歇根州底特律亨利福特癌症研究所胸部肿瘤临床试验中心 6 美国俄亥俄州辛辛那提大学 7 美国加利福尼亚州圣地亚哥 Mirati Therapeutics, Inc. 8 美国弗吉尼亚州费尔法克斯弗吉尼亚癌症专家中心 9 美国德克萨斯州伍德兰兹 NEXT Oncology Virginia 肿瘤学研究中心 * 通讯作者：Jun Zhang，医学博士，哲学博士，堪萨斯大学医学中心肿瘤内科、癌症生物学系医学肿瘤学分部，3005B Wahl Hall East, 3901 Rainbow Boulevard，堪萨斯州堪萨斯城 66160，美国。电话：+1 913 588 8150；电子邮件：jzhang3@kumc.edu
模块E-转化癌生物学2025小分子抗癌治疗学协调员Karsten Meissner博士，PMP®
Novartis, Biomedical Research Translational Clinical Oncology Campus Novartis, 4002 Basel Date Wednesday, February 5, 2025 Course Venue UZH, Irchel Campus, Y13-M-12 General Outline 09.00 – 12.00 - Opening/Intro Small molecule anticancer therapeutics - Challenges and perspectives in targeting KRASG12C in KRAS-mutated tumors - Tackling Microsatellite通过抑制WRN解旋酶 - 针对Yap -tead驱动的癌症依赖性12:00 - 13:00午餐休息13.00 - 16.00-患者安全 - 我们需要知道的 - 早期临床试验和创新临床临床试验设计的概述 - 从学术界到行业学习量
EIF4E抑制作用表现出抗肿瘤活性并重新...
图3。RBX-6610与KRAS抑制剂协同在KRASG12C NSCLC模型中引起肿瘤消退。a）NCI-H358异种移植肿瘤生长曲线，每天口服Sotorasib，RBX-6610和RBX-6610以及Sotorasib。b）单个小鼠的肿瘤体积变化百分比。虚线表示：进行性疾病>+20％，稳定疾病<+20％和> -30％，部分反应<-30％。c）Sotorasib与两个RBX-6610浓度组合的协同组合指数评分。Bliss和HSA（最高单位代理）组合索引分数，其中> 0是协同作用，= 0是加性的，<0是拮抗的。Huang等人的方法，Sci Rep 12，12984（2022）。 d）NCI-H358异种移植小鼠的总生存曲线。 垂直虚线指示何时给予最后处理。Huang等人的方法，Sci Rep 12，12984（2022）。d）NCI-H358异种移植小鼠的总生存曲线。垂直虚线指示何时给予最后处理。
回顾一种姗姗来迟的针对非小细胞肺癌 KRAS 突变的靶向治疗：聚焦 Adagrasib
直到最近，尽管 KRAS 突变是最常见的致癌驱动因素之一，但其在实体瘤治疗中仍未得到满足。从历史上看，KRAS 突变很难靶向，这是因为其整体表面结构光滑，缺乏结合位点，尺寸小，且对 GTP/GDP 的亲和力极高。21、22 2013 年，Ostrem 等人首次发现了靶向 KRAS G12C 的潜力，他们发现结合变构口袋可以将 GDP 结合的 KRAS 锁定在其非活性状态。23 研究表明，RAS 蛋白第 12 或 13 个密码子的突变会损害 GTP 水解，使 RAS 处于 GTP 结合的活性状态。24 这导致了 sotorasib 的开发，这是同类中首批 KRASG12C 失活状态抑制剂之一，并最终促使 FDA 批准 sotorasib 用于治疗
早期和转移性 NSCLC 的靶向治疗选择-概述
近年来，非小细胞肺癌 (NSCLC) 的复杂治疗策略发生了重大变化。随着免疫疗法和化疗在围手术期治疗中的注册，以及辅助免疫疗法和针对 EGFR 突变的靶向疗法（奥希替尼），无病生存率显着提高。在致癌成瘾性转移性 NSCLC（主要是腺癌）中，靶向疗法的范围正在扩大，预期总生存率将显着增加（以年为单位）。到 2021 年，FDA 和 EMA 已批准靶向药物来抑制 EGFR 激活突变、T790 M 抗性突变、BRAF V600E 突变、ALK、ROS1、NTRK 和 RET 融合。2022 年，授权靶向疗法的范围扩大。包括抑制 KRASG12C、EGFR 外显子 20、HER2 和 MET 的疗法。到目前为止，还没有针对 KRAS 突变的注册靶向疗法，该突变影响 30% 的腺癌。因此，最大的期望是抑制 KRAS G12C 突变，该突变发生在约 15% 的 NSCLC 中，主要发生在吸烟者中，并且预后不良。Sotorasib 和 adagrasib 被批准为至少一疗程化疗和/或免疫疗法后的二线药物。Adagrasib 与派姆单抗免疫疗法的一线联合治疗被证明更有益，尤其是在 PD-L1 表达高的患者中。在肺腺癌的 EGFR 外显子 20 插入突变中，阿米凡他单抗在铂类化疗后出现进展。肺腺癌携带 EGFR 外显子 20、HER2 插入突变（占 2%），对于已接受铂类化疗的患者，首个靶向治疗是曲妥珠单抗德鲁替康。两种口服选择性 c-MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼也获批用于携带约 3% MET 外显子 14 跳跃突变的腺癌化疗后治疗。将反射测试与下一代测序 (NGS) 相结合，可通过识别指南推荐的分子改变来扩展个性化治疗。
基于结构的SARS-COV-2 NSP14 N7-甲基转移酶的抑制剂的发现 使用细胞周期特异性速率效应2 的癌症药物反应进行分析和建模 结构和功能性脑连接组之间的联合子空间映射 抗氧化能力生物标志物的低水平，但没有靶向过表达预测诱导ROS的药物的脆弱性 1个抑制作用的电阻机制和... 多个PALS基因模块控制秀丽隐杆线虫的免疫与发育之间的平衡 加密斑块和UBP12/13去泛素酶拮抗 评估M/ ... div>的长短期限内存网络 CHD相关增强剂塑造人类心肌细胞谱系承诺 组合KRASG12C和SOS1抑制作用增强和... 保守的免疫效应子家族在病毒感染后切开细胞ATP 方差成分估计，表型表征和牛牛的牛心力衰竭的遗传评估 对XBB.1.5的免疫力降低了二价mRNA助推器 被子植物中重复基因进化的DNA甲基化特征 升高的糖皮质激素改变了下丘脑发育和功能的轨迹 SynergyFinder Plus
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年1月13日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.12.523677 doi：biorxiv Preprint