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压力生物学_健康与疾病中的复杂性和多种多样性
诱导降解系统的抽象蛋白质敲低是研究活细胞感兴趣的蛋白质的强大工具。在这里，我们采用了生长素诱导的DEGRON（AID）方法来详细介绍Kaposi与肉瘤相关的疱疹病毒（KSHV）潜伏期相关的核抗原（LANA）在潜伏期维持和可诱导的病毒裂解基因表达中的功能。我们将LANA n末端的微型诱导型脱哥伦斯标签融合了KSHV细菌人造染色体16重组，ISLK细胞被编码女仆的重组KSHV稳定地感染了ISLK细胞。与5-苯基 - 吲哚-3-乙酸孵育，自然生长素的衍生物在1.5小时内迅速降解LANA。与我们的假设相反，单独的LANA耗竭并不能触发裂解重新激活，而是降低了诱导型裂解基因表达时，当我们与ORF50蛋白表达和丁酸钠的组合刺激重新激活时。在没有LANA的情况下，总体裂解基因诱导的降低似乎与KSHV基因组的迅速丧失有关。溶酶体抑制剂氯喹的迅速损失被阻断病毒基因组DNA。此外，siRNA介导的细胞先天免疫蛋白，环状AMP-GMP合酶（CGAS）和干扰素基因（Sting）的模拟器（Sting）以及其他自噬相关基因的模拟器挽救了LANA DEPTETION上病毒基因组DNA的降解。。这些结果表明，LANA会积极防止病毒基因组DNA通过CGAS插入信号轴传感，从而增加了对LANA在潜在基因组维持中的作用的新见解。
KSHV（HHV8）疫苗：新型抗癌疫苗的前景和潜在缺陷
引言要跟进“癌症登月计划”的成功，就需要实用、新颖、有效的抗癌预防和治疗方法 1 。这一认识尚未得到广泛认可，但大约六分之一的人类癌症病例是由七种病毒引起的，每年造成超过一百万人死亡 2 。几十年前开发的针对人乳头瘤病毒 (HPV) 3 和乙型肝炎病毒 (HBV) 4 的预防性疫苗揭示了简单接种疫苗可有效减轻癌症负担。虽然这两种疫苗在全球公共卫生领域取得了巨大的成功，但令人惊讶的是，整个癌症研究界在将这些成果扩展到预防或治疗其他病毒性癌症方面却进展甚微。SARS-CoV-2 疫苗的快速成功开发迫使我们重新审视这个问题。 2021 年 10 月，美国国家癌症研究所艾滋病毒和艾滋病相关恶性肿瘤办公室组织了一场公开会议，有 100 多名专家和利益相关者参加，讨论疫苗控制卡波西肉瘤疱疹病毒 (KSHV)，又称人类疱疹病毒 8 (HHV8) 的可行性。这是首次探讨全球 KSHV 癌症负担并提出 KSHV 疫苗是否以及如何成为研究和公共卫生优先事项的问题的会议。目前，尚无完善的 KSHV 候选疫苗，KSHV 疫苗接种研究的资金也很少。这次会议讨论了有关 KSHV 癌症和疫苗的关键问题：KSHV 造成的癌症负担是什么？如果开发出有效的疫苗，谁应该接种疫苗？有效的疫苗是通过提供杀菌免疫来预防，还是通过控制感染后的病毒癌症来治疗？
KSHV诱导的MEndT-EndMT轴
内皮-间质转化已被描述为肿瘤中间质基质的来源，而肿瘤血管生成和血管生成中则提出了相反的过程。人类致癌病毒卡波西肉瘤疱疹病毒 (KSHV) 可以调节这两个过程，以便在感染 KS 致癌祖细胞时通过这种转变“大道”。内皮或间质循环祖细胞可以充当由炎性细胞因子募集的 KS 致癌祖细胞，因为 KSHV 可以通过内皮-间质和间质-内皮转化将一种细胞重新编程为另一种细胞。通过这些新见解，我们揭示了 KS 潜在致癌祖细胞的身份，同时了解了间充质内皮分化轴的生物学，并指出该轴是 KS 的治疗目标。
从MMV大流行响应盒中发现了小分子的KSHV裂解复制抑制剂
Kaposi的肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）是原发性积液淋巴瘤（PEL），多中心Castleman疾病（MCD）和Kaposi的S肉瘤（KS）的病因。KSHV是每年有150万例新的感染相关癌症病例的肿瘤病毒之一。当前，尚无针对KSHV相关疾病的靶向疗法。通过开发基于KSHV ORF57蛋白检测的基于中型表型的ELISA筛选平台，我们为非胞毒性溶质抑制剂的KSHV裂解重复抑制剂进行了筛选疟疾风险投资（MMV）大流行反应盒。MMV1645152被鉴定为KSHV裂解复制的有前途的抑制剂，抑制了KSHV的立即和晚期的裂解基因表达，并阻止了或无需EBV confection的KSHV感染细胞系模型中非cytototoxic浓度在非cytotoxic浓度下的感染性KSHV VIRION颗粒的产生。MMV1645152对于开发针对KSHV相关的恶性肿瘤的未来治疗剂的发展是一个有希望的命中。
Kaposi的肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）LANA可防止KSHV inpoyomes
发展科学家长期以来，长期以来，中骑兵的新兴能力对社会世界和自我的深刻含义，在这里被称为超越思维，是一个标志性的发展阶段。在这项5年的纵向研究中，六十五名14-18岁的年轻人在心理上抓住社会故事的伦理，系统级别和个人含义，预测两个关键大脑网络的协调增长：未来会增加两个关键的大脑网络：默认模式网络，涉及反思，自动化和自动化学网络，并参与了专注于努力，专注于努力，专注于努力，专注于努力，涉及;发现独立于智商，种族和社会经济背景。这种神经发展预测了成年后期的身份发展，该发展预测了年轻成年的自我爱好和关系满意度，这是在发展的级联中。这些发现揭示了中级教育者神经发育的新颖预测指标，并提出了与青少年倾向的重要性，即通过在社会和个人相关性上对问题的复杂观点和情感进行积极的态度，例如通过公民志趣相投的教育方法。
针对KSHV相关疾病的细胞因子靶向治疗
摘要：Kaposi的肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）也称为人疱疹病毒8（HHV-8），与几种人类恶性肿瘤有关（KICS）。与具有显着炎症成分的其他疾病一样，针对KSHV相关疾病的当前疗法与明显的核定作用有关。然而，我们对KSHV发病机理的理解的最新进展已对使用细胞因子作为潜在治疗靶点的新见解。更好地了解细胞因子在KSHV感染和肿瘤发生过程中的作用可能会导致新的预防或治疗策略限制KSHV扩散并改善临床结果。由于KSHV抗病毒疗法包括白介素6、10和12，以及干扰素和肿瘤坏死因子家庭因子细胞因子。本综述探讨了我们当前对细胞因子在促进KSHV感染和肿瘤发生中起作用的作用的理解，并总结了当前使用细胞因子作为KSHV相关疾病中的治疗靶标。
Kaposi的肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）LANA可防止KSHV inpoyomes DNMT1，DNMT3A和DNMT3B DNA DNA甲基转移酶的域结构
在复制过程中以细胞谱系依赖性方式（图1a）。在哺乳动物中，在配子发生中发生了第二次甲基化重编程。在生殖细胞发育的早期阶段，全局DNA甲基化模式被去除，并在雄性的促细胞和女性中生长的卵母细胞的细胞增多症之前重新建立（Bird 2002）。以性别依赖性的方式调节了一百多个基因在常染色体上的表达，这些基因被称为烙印基因。这些基因的特征是差异甲基化区域（DMR），在雄性和女性基因组中经历了不同的DNA甲基化。通常，在与全球DNA甲基化相同的阶段，在生殖细胞中建立了DMR甲基化模式（Kaneda等人。2004）。 在哺乳动物中，已经鉴定出了三个DNA甲基转移酶，DNMT1，DNMT3A和DNMT3B（Bestor等，1988; Okano等人。 1998）。 dnmt3a和dnmt3b负责在植入阶段胚胎和生殖细胞分化过程中通过其从头型DNA甲基化活性产生的DNA甲基化模式（Okano等人1999）。 据报道， dnmt3样（DNMT3L）是DNMT3家族的成员，但不具有DNA甲基化活性，据报道对于生殖细胞中的全球甲基化是必不可少的（Bourc'his等人。 2001; Hata等。 2002）。 建立了DNA甲基化模式后，维持型DNA甲基转移酶DNMT1忠实地将它们传播到DNA复制后的下一代。2004）。在哺乳动物中，已经鉴定出了三个DNA甲基转移酶，DNMT1，DNMT3A和DNMT3B（Bestor等，1988; Okano等人。1998）。 dnmt3a和dnmt3b负责在植入阶段胚胎和生殖细胞分化过程中通过其从头型DNA甲基化活性产生的DNA甲基化模式（Okano等人1999）。 据报道， dnmt3样（DNMT3L）是DNMT3家族的成员，但不具有DNA甲基化活性，据报道对于生殖细胞中的全球甲基化是必不可少的（Bourc'his等人。 2001; Hata等。 2002）。 建立了DNA甲基化模式后，维持型DNA甲基转移酶DNMT1忠实地将它们传播到DNA复制后的下一代。1998）。dnmt3a和dnmt3b负责在植入阶段胚胎和生殖细胞分化过程中通过其从头型DNA甲基化活性产生的DNA甲基化模式（Okano等人1999）。dnmt3样（DNMT3L）是DNMT3家族的成员，但不具有DNA甲基化活性，据报道对于生殖细胞中的全球甲基化是必不可少的（Bourc'his等人。2001; Hata等。 2002）。 建立了DNA甲基化模式后，维持型DNA甲基转移酶DNMT1忠实地将它们传播到DNA复制后的下一代。2001; Hata等。2002）。 建立了DNA甲基化模式后，维持型DNA甲基转移酶DNMT1忠实地将它们传播到DNA复制后的下一代。2002）。建立了DNA甲基化模式后，维持型DNA甲基转移酶DNMT1忠实地将它们传播到DNA复制后的下一代。dnmt1优先甲基化半甲基化的CpG位点，这些位点出现在DNA复制和修复后。
kshv重编程宿主能量代谢用于发病机理
肺癌被称为全球最致命的癌症之一，与前列腺，乳房，大脑和结直肠癌的癌症相比，造成更多的死亡（1）。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的约85％（2）。人类表皮生长因子2（HER2）是一种罕见的致癌驱动因素，在1％至3％的NSCLC患者中改变了（3）。HER2改变的主要类型包括基因插入突变，基因扩增和蛋白质过表达（4）。化学疗法仍然是HER2改变的NSCLC患者治疗的重要组成部分，尽管HER2阳性肿瘤对化学放疗相对不敏感（5，6）。几种靶向HER2靶向的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体也已被测试以治疗这些患者。然而，总体响应率（ORR）不令人满意，Her2靶向的TKIS（例如Neratinib，Lapatinib和Afatinib）仅为7.4％（7）。需要针对HER2改变的NSCLC患者进行更多的治疗策略。对免疫疗法和化学疗法在肺癌治疗和HER2改变治疗中的结合知之甚少。因此，我们将HER2突变或扩增和免疫疗法结合化疗的五个晚期NSCLC病例描述为第一线治疗。我们希望此病例系列将为这类患者提供新的临床治疗见解。
针对1 kSHV相关疾病的基因疗法的设计，开发和评估2
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Rosalind富兰克林医学与科学大学AI ...
本项目提议实施软件平台，以识别Kaposi肉瘤相关的疱疹病毒（KSHV）的G-四链体（G4）结合蛋白（G4BPS） - 相关的癌症，目的是提高治疗效果。G4结构是参与重要基因组功能和癌症生物学的高度稳定的DNA或RNA结构。了解G4bps和G4之间的相互作用可以为疾病机制提供有价值的见解，并可以导致新的治疗方法。拟议的项目将利用信息检索和人工智能的技术来构建一个软件平台，以有效地有效地识别G4和G4BP匹配，以帮助研究和发现药物和治疗。该平台将收集包含G4，G4BP和G4-G4BP交互数据的现有数据集，并将索引它们以实现有效的检索。然后，它将从G4S，G4BPS和G4-G4BP相互作用中提取相关功能，并将使用机器学习来学习排名算法，该算法将返回最佳的G4和G4BP匹配，因为用户提供了G4S和G4BPS的列表，一种疾病和药物。我们将使用所提出的平台在KSHV相关的癌症中识别G4和G4BP匹配，重点关注AS1411及其潜在的G4和G4BP目标。