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霉酚酸的治疗药物监测识别...
对SARS-COV-2 mRNA疫苗接种的免疫反应性降低了肾脏移植受者（KTRS）。先前的报告指出了霉酚酸（MPA）的作用。我们的观测队列研究包括苏黎世大学医院的所有KTR，在移植后6个月以上接受了两种SARS-COV-2 mRNA疫苗剂量，通过测量抗尖峰免疫球蛋白G（IgG）评估。我们应用了治疗药物监测（TDM）的原理将MPA暴露和淋巴细胞计数与SARS-COV-2 IgG相关联。MPA槽水平在KTR中的中位数为3.1 mg/L（范围为0.7 - 9.5 mg/L）。84 ktr中的34个（40％）在两种疫苗剂量后形成了阳性SARS-COV-2 IgG。KTRS出现了阳性SARS-COV-2 IgG，表现出明显更高的EGFR（P <0.001），MPA槽水平较低（P <0.001）和更高的CD19 +淋巴细胞（P <0.001）。mpa槽水平<2.5 mg/l和CD19 +
引用efe o，al jurdi A，Eiting MM，Marks CR，Cote MA，Wojciechowski D，Safa K，Gilligan H，Azzi J，Goyal J，Goyal N，Raynaud M，Loupy A，Loupy A，Weins A和Riella A和Riella A and Riella
蛋白尿与肾移植受者（KTRS）中同种异体移植和患者存活率的减少有关（1，2）。在钙调神经磷酸酶抑制剂上的KTR中，优化阻断肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）的药物通常受到不良反应（例如高钾血症）的限制（3，4）。此外，没有随机对照试验研究了KTR中SGLT-2抑制剂的抗蛋白尿作用。因此，需要其他策略来减少蛋白尿中的蛋白尿和延长同种异体移植的存活。在患有足细胞病的患者和肾小球肾炎的患者中，钙调神经蛋白抑制剂（CNIS）通过免疫和非免疫作用降低蛋白尿，例如血管收缩和足细胞稳定作用（5）。另一方面，它们还可以通过多种机制引起蛋白尿，包括管状损伤，血栓性微血管病和肾小球硬化症（6-9）。- CNIS还可以通过氧化应激和血管收缩损害内皮功能，进一步导致肾小球损伤和蛋白尿。相比之下，Belatacept不具有这些血管活性特性，可能支持更健康的内皮和降低的蛋白尿。一些临床前研究假定了共刺激阻塞的抗蛋白尿作用（10，11）。在蛋白尿KTR的回顾性队列中，CNIS的BELATACEPT转化或雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标与转化后12个月的蛋白尿降低有关（7）。但是，这没有
SGLT2抑制剂在成人肾脏移植受者中正确的液体超负荷 - 前瞻性观察性研究
在这项纵向观察性研究中，我们测量了尿葡萄糖浓度，身体成分和体积状态（生物阻抗光谱）以及n = 22个肾脏移植受者（KTRS）n = 22个基线（BL）以及1周和6个月的SGLT2I的n = 22个肾脏移植受者（KTRS）启动的血浆肾素和醛固酮浓度。估计的肾小球效果率（EGFR）在1周后降低-2 mL/min/min/1.73 m 2（IQR - 10 - 0），此后保持稳定。1周后，尿葡萄糖浓度为10（3-24）g/g肌酐，与EGFR相关（r 2 = 0.273； p = 0.057）。sglt2i不影响HBA1C，空腹血糖，体重，脂肪或瘦质量。sglt2i降低了流体过载，取决于基线过液（OH，r 2 = 0.54，p = 0.0003），而不会出现脱水。血浆醛固酮在第7天增加，而血浆肾素并未发生显着变化。总而言之，SGLT2I校正了基线过度水分升高的患者的流体过载，而在euvoLemic ktrs ktrs ktrs流体状态保持稳定，而没有降低参考范围以下的体水，从而促进了肾脏移植后SGLT2I治疗的安全性。葡萄糖尿以及SGLT2I对血糖控制和体重的影响，在KTR中降低了依赖于EGFR的KTR。
系统评价
摘要：背景：免疫反应高度受损的肾脏移植受者（KTR）需要加强且安全的疫苗接种策略，以实现血清转化并预防严重疾病。方法：我们搜索了科克伦·科维德（Cochrane Covid-19）研究登记册和世界卫生组织1922年7月22日关于冠状病毒疾病的全球文献，以评估三种或更多SARS-COV-2-2疫苗剂量后的免疫原性和效率。结果：在37例对3429例患者的研究中，三分和4次疫苗剂量后从头血清转化范围为32％至60％，25％至37％。变体特定中和为59至70％，Omicron为12％至52％。感染后的严重疾病很少报道，但所有有关的KTR均缺乏疫苗接种后的免疫反应。研究Covid-19的临床过程的研究发现，严重疾病的率高于普通人群。 严重的不良事件和急性移植拒绝非常罕见。 研究之间的实质异质性限制了它们的可比性和摘要。 结论：在一般情况下，其他SARS-COV-2疫苗剂量在一般情况下是有效和安全的，并且关于移植特异性结果，而Omicron波仍然是对KTR的重要威胁，而没有足够的免疫反应。研究Covid-19的临床过程的研究发现，严重疾病的率高于普通人群。严重的不良事件和急性移植拒绝非常罕见。研究之间的实质异质性限制了它们的可比性和摘要。结论：在一般情况下，其他SARS-COV-2疫苗剂量在一般情况下是有效和安全的，并且关于移植特异性结果，而Omicron波仍然是对KTR的重要威胁，而没有足够的免疫反应。
免疫功能低下人群中 COVID-19 疫苗效力的文献综述以及对未来肾移植患者疫苗接种的可能影响
自 2019 年出现致命冠状病毒以来，全球都在努力应对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行。冠状病毒病 (COVID) 疫苗的研发是应对病毒方法的重大突破。已经进行了各种研究来确定病毒的作用方式以及管理 COVID 的方法，包括疫苗的有效性。然而，尽管这些致命毒株对免疫功能低下人群产生了严重影响，但关于这些措施对免疫功能低下人群如何起作用的数据有限。具体来说，本综述旨在关注肾移植接受者 (KTR)。研究表明，尽管接种了额外的加强剂量，但一些免疫功能低下人群的疫苗反应明显较低，因此需要为这些患者提供增强或替代的保护，以对抗严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)。这表明需要采取替代或更有针对性的方法来为这些群体提供足够的 COVID-19 保护。一些建议的方法包括在接种疫苗之前和/或之后停止使用免疫抑制剂，增加疫苗剂量或缩短间隔时间，以及提供单克隆抗体 (mAb) 或抗病毒疗法的混合疗法。然而，适当的改变和增强程度以及其安全性和有效性仍有待确定。此外，不断出现的更具毒性的菌株，如 Omicron 及其亚谱系或 Deltacron，强调需要进行持续研究以评估当前治疗对这些新变体的有效性。总体而言，积极关注和适当更新 COVID-19 指南是必要的。
在肾移植受者中同源和异源COVID-19的疫苗接种方案
2019年冠状病毒病（Covid-19）大流行，迄今为止有670万人死亡（1）死亡，对医疗保健系统（2）和全球数十亿人的生活产生了重大影响（3，4）。今天，世界上许多国家正在寻求“新的正常”（5），因为当前的病毒变异似乎会引发严重疾病的频率（6，7）。在CoVID-199疫苗接种后免疫能力的个体开发了适应性免疫的所有效应机制，例如严重的急性急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2） - 特定的中和中和中和抗体（NABS）和病毒特异性T细胞CD4和CD8 T细胞，以防止两种侵害剂量，这可能是对8剂的影响，这可能是有效的，这可能是有效的，这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是可能的（可能是有效的（可能），这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是有效的（可能是有效的，可能是疫苗的剂量，可能是在疾病）。 免疫功能低下的患者由于免疫防御的降低而表现出更加脆弱（13）。 首先，发现几名免疫抑制患者的体液疫苗接种反应降低（14-16）。 第二，自适应免疫反应的其他臂并不总是考虑，迄今为止的新兴数据显示出不一致的图片（17-19）。 由于对疫苗的反应较低，目前在免疫抑制患者中发现了Covid-19的更严重的COVID-19和死亡率增加，即使与Delta变体的感染相比，总体死亡率显着降低了（20-22）。 在疫苗的非常快速开发之后（23），这些特殊患者组中疫苗有效的问题迅速出现（24）。免疫能力的个体开发了适应性免疫的所有效应机制，例如严重的急性急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2） - 特定的中和中和中和抗体（NABS）和病毒特异性T细胞CD4和CD8 T细胞，以防止两种侵害剂量，这可能是对8剂的影响，这可能是有效的，这可能是有效的，这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是可能的（可能是有效的（可能），这可能是有效的（可能是有效的（可能是），这可能是有效的（可能是有效的，可能是疫苗的剂量，可能是在疾病）。免疫功能低下的患者由于免疫防御的降低而表现出更加脆弱（13）。首先，发现几名免疫抑制患者的体液疫苗接种反应降低（14-16）。第二，自适应免疫反应的其他臂并不总是考虑，迄今为止的新兴数据显示出不一致的图片（17-19）。由于对疫苗的反应较低，目前在免疫抑制患者中发现了Covid-19的更严重的COVID-19和死亡率增加，即使与Delta变体的感染相比，总体死亡率显着降低了（20-22）。在疫苗的非常快速开发之后（23），这些特殊患者组中疫苗有效的问题迅速出现（24）。The aim of this study was to highlight the different pathways of the adaptive immune response after homologous and heterologous COVID-19 vaccinations (two- and threefold) in kidney transplant recipients (KTRs) in particular to contribute to the understanding of not only the less frequently studied T-cell response but also the receptor binding domain (RBD) – speci fi c B-cell response and the serum-neutralizing capacity in这个特殊的患者组。
葡萄糖共转运蛋白2肾脏中的抑制剂...
简介：考虑到移植受者之间发生后置液糖尿病的发生率上升，而心血管负担升高，因此该组中SGLT2抑制剂（SGLT2I）的利用具有吸引力，因为他们的心血管菌和赋予了肉桂症。尽管如此，由于担心潜在的肾移植损伤和不良反应，糖尿病肾移植受者（DKTR）有大量证据。方法：这项回顾性研究旨在评估肾脏移植受者（KTR）中SGLT2I的有效性和安全性。主要重点是评估其对参数的影响，例如血红蛋白A1C水平，体重指数（BMI），脂质面板，血红蛋白水平，肾移植物功能（估计的肾小球滤过率）和尿毒素蛋白质与促核蛋白的比率。结果：本研究中总共包括75名肾移植患者。这项研究跨越了一个中位观察期为18（2.0-71.0）月。基线时估计的肾小球过滤率为61,9（26-120）mL/min/1.73 m 2，并且在整个随访过程中保持稳定。中位HBA 1C从7.5降低至7.0％（95％CI； P <0,002）。还观察到了BMI（95％CI; P <0,001）和脂质面板（95％CI; P <0,05）的显着改善。基线时血红蛋白率中位数为13,5g/dl，随访结束至13,7g/dl时，速度适中改善（p = 0,12）。关于尿蛋白：肌酐比率，水平略微但没有显着升起[+0.05 g/g（p = 0,9）]。在事后亚组分析中，尿路感染率较低（10％）。在事后亚组分析中，尿路感染率较低（10％）。在治疗过程中未观察到其他副作用。结论：这项研究表明，sglt2i的给药是可行且耐受性良好的，在KTR中没有明显的副作用。但是，在随后的研究中，SGLT2I是否可以有效降低心血管死亡率并提高同种异体移植存活的问题。