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减少大脑犬尿酸合成可阻止犬尿氨酸
图 1 急性犬尿氨酸刺激后，血浆和脑区犬尿酸 (KYNA) 水平升高，而在用犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 抑制剂 PF-04859989 预处理后逆转。 （a）截短的犬尿氨酸途径 (KP) 示意图，展示了本研究中使用的关键代谢物和药理学工具。 成年大鼠在时间赋予时间 (ZT) 0 时外周注射犬尿氨酸 (100 mg kg 1 ) 以诱导从头 KYNA 形成。 在 ZT 23.5 前 30 分钟给予全身活性 KAT II 抑制剂 PF-04859989 (30 mg kg 1 )。 在 ZT 2 时收获组织。 评估了以下部位的 KYNA 水平：（b）血浆；（c）小脑；（d）脑干； (e) 下丘脑；(f) 基底前脑；(g) 海马；(h) 皮质；(i) 额叶皮质。所有数据均为平均值 ± SEM。双向方差分析：^ p < 0.05，^^ p < 0.01，^^^^ p < 0.0001；Bonferroni 事后检验：* p < 0.05，** p < 0.01，*** p < 0.001，**** p < 0.0001。每组 N = 9 – 12。
杰克锅！关于类风湿关节炎的治疗循环的注册表，我们可以学到什么？
炎症性疾病（包括类风湿关节炎（RA））的色氨酸（TRP）代谢的抽象目标改变已有报道。但是，了解这些变化是否参与RA开发，并且可以被认为是假定的治疗靶标仍然不确定。在这项研究中，我们将RA患者的血清中的定量TRP代谢组合并为实验性关节炎中的重组酶，以解决这个问题。方法针对的定量TRP代谢组学是对来自Espoir的574例先前未经治疗的RA患者（Etude et Suivi des polyarthitesIndifférenciéesRécentes）和98名健康受试者进行的。验证队列涉及69名既定RA患者。剂量也是在胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）和胶原蛋白抗体诱导的关节炎（CAIA）小鼠和对照组的血清上进行的。在CAIA模型中进行了一项评估靶向Kynurenine途径的治疗效力的概念验证研究。结果差异分析显示，与健康对照组相比，RA患者的TRP代谢物水平发生了巨大变化。降低kynurenic（kyna）和黄脑酸（XANA）酸和吲哚衍生物的水平，以及含喹啉酸（Quin）的水平升高。它们与疾病的严重程度（通过循环生物标志物和疾病活动得分评估）和寿命分数呈负相关。在CAIA和CIA模型中观察到Kynurenine途径代谢产物的相似谱。从机械的角度来看，我们证明了奎因有利于人类成纤维细胞样的滑膜细胞增殖，并通过诱导线粒体呼吸和糖酵解来影响其细胞代谢。最后，在CAIA模型中，重组酶氨基磷酸氨基转移酶的全身给药是XANA和KYNA产生的。结论总的来说，我们的临床前和临床数据表明，TRP代谢的改变在RA发病机理中起积极作用，并且可以被视为新的治疗途径。
成瘾中的多巴胺能和谷氨酸能的机制
成瘾有多种形式，可以与可卡因，阿片类药物，酒精，大麻，苯丙胺和尼古丁等物质以及诸如赌博或性成瘾等行为有关。成瘾的影响增加了经济和医疗负担对社会的负担。当前，成瘾的管理更加专注于症状缓解，而不是针对对成瘾性物质和行为的增强机制。本综述的目的是确定多巴胺和glutamate在成瘾中的特定作用，这可以指导我们治疗原因而不是症状。谷氨酸和多巴胺神经递质的协同作用在中溶胶系统中病理神经可塑性的发展中起着至关重要的作用，从而导致物质的综合消耗。利用大脑的自然合成物质，例如kynurenic酸（Kyna）衍生物可能会破坏谷氨酸和多巴胺的协同作用。通过阻止谷氨酸释放并增加多巴胺的释放，个人可能会获得奖励或愉悦，而无需上瘾的物质。在此借口下，评论文章探讨了纪念和甘坦明胺作为对各种形式成瘾的维护处理的可能性。
kynurenine氨基转移酶在猫唾液中
使用Baran等人描述的酶试验测量了Kat I，Kat II和Kat III活性：Kat I，Kat II，Kat II和Kat III活性。[12]，进行较小的修改。简要地，反应混合物含有各种量的唾液，2 µm或100 µm l-酮尿素，1毫米丙酮酸，70 µm吡idos-5-磷酸吡啶氧甲酸5-磷酸盐和150 mm 2-氨基2-氨基-2-氨基-2-氨基-2-甲基-l-丙醇 - 丙二醇缓冲液PH 9.6 for Kat I，150 mm Tris-ii或150 mmmmmmmmmmacetate MATER。 Kat III的Tris-乙酸盐缓冲液pH 8.0，总体积为200 µl。在37°C下孵育1小时后，通过添加14 µL的50％三氯乙酸和1 mL的0.1 m HCl来停止反应。变性蛋白，并通过高性能液相色谱（HPLC）定量合成的Kyna。通过在孵育前向反应混合物中加入14 µL 50％三氯乙酸来制备空白。至少在人类中，唾液中KAT活性的测量是线性的[1]。
肌肉在调节神经退行性疾病的调节中分泌的先前未接受的exerkines的功能
神经退行性疾病（NDS）的启动和进展，以受损的神经系统完整性为特征，严重破坏了患者的生活质量，同时对经济和社会保健基础设施产生了相当大的压力。锻炼表明，其潜力既是一种有效的预防干预措施，又是针对ND的新兴治疗疗法中的康复方法。作为最大的分泌器官，骨骼肌具有分泌肌动物的能力，这些肌动物可以通过介导肌肉脑轴来部分改善ND的预后。除了锻炼过程中由骨骼肌分泌的精心研究的exerkines，其偶然地发挥其有益的功能，还有新型exerkines的生理功能，例如Apelin，kynurenic Acid（Kyna）和乳酸乙酸酯和乳酸。在此，本综述讨论了这些新颖的弹药的作用及其在调节ND的发展和改进中的机制，尤其是其功能在通过运动改善NDS预后方面的重要性。此外，提出了一些在改善ND进展中具有潜在影响的肌动物作为研究的未来方向。阐明骨骼肌在NDS调节中分泌的exerkines功能的理解，并促进了干预这些过程以治愈NDS的疗法的发展。
分析妊娠糖尿病患者的血清色氨酸代谢产物
引言：尽管怀孕是一种生理状况，但糖尿病激素的分泌，例如生长激素，皮质激素释放激素，胎盘乳酸激素，催乳素和孕激素从胎盘中的分泌可能导致硫酸耐药性（IR）。在代谢综合征，肥胖和类型1＆2糖尿病中，观察到Kynurenine途径（KP）向IDO激活的转变。IDO的激活也导致芳基烃受体（AHR）和白介素6（IL-6）的激活，这也可能引起某些作用，例如胰岛素抵抗，β细胞功能不全和糖原生成增加。我们假设在GDM患者中会观察到IDO和某些KP酶的过度激活，其方式与代谢综合征，前糖尿病和糖尿病患者类似。方法：包括50例患者和50例对照，他们包括塞尔库克大学医学院的内分泌学院诊所。血清triptophan代谢物水平。结果：在被诊断为GDM的患者组中，色氨酸和KYNA值较低（P <0.001和P <0.001，重新显而易见）。与对照组相比，患者组的Kyn，3-OH AA，3-OH-KYN和KTR的水平明显更高（p = 0.008，p <0.001，p = 0.05和p <0.001）。结论：了解GDM患者中这种途径中发生的变化可能会提供对疾病发展的见解。此外，这些测试也可以用作妊娠糖尿病的补充测试，这可以有助于诊断和患者随访。关键字：OGTT，妊娠糖尿病，色氨酸 - 京难是途径