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主题：Ado-Trastuzumab Emtansine（Kadcyla™）
2013年5月15日新的医疗保险指南。10/15/13修订指南；由行政措施组成以更新编码01/01/14修订为指南；由代码更新组成。2014年4月14日，审查和修订指南；包括修订和重新格式化的位置声明和更新参考。 14年12月15日修订到指南；由更新位置语句组成。 2015年4月15日，审查和修订指南；由描述，位置语句，程序异常，剂量/管理，参考组成。 2016年4月15日，审查和修订指南；描述，位置语句，编码，参考。 2017年4月17日，审查和修订指南；描述，位置语句，参考。 12/15/17修订到指南，以从后说明中删除HER2文档。 4/15/18审查和修订指南；更新的描述，位置语句，编码，参考。 5/15/19审查和修订指南；更新的描述，位置语句，参考。 04/15/20审查和修订指南；更新的描述，参考。 04/15/22审查和修订指南；更新的位置语句，参考。 05/15/22更新了ICD10代码。 04/15/23审查和修订指南；更新的编码和参考。 04/15/24审查和修订指南；更新的位置声明和参考。2014年4月14日，审查和修订指南；包括修订和重新格式化的位置声明和更新参考。14年12月15日修订到指南；由更新位置语句组成。2015年4月15日，审查和修订指南；由描述，位置语句，程序异常，剂量/管理，参考组成。 2016年4月15日，审查和修订指南；描述，位置语句，编码，参考。 2017年4月17日，审查和修订指南；描述，位置语句，参考。 12/15/17修订到指南，以从后说明中删除HER2文档。 4/15/18审查和修订指南；更新的描述，位置语句，编码，参考。 5/15/19审查和修订指南；更新的描述，位置语句，参考。 04/15/20审查和修订指南；更新的描述，参考。 04/15/22审查和修订指南；更新的位置语句，参考。 05/15/22更新了ICD10代码。 04/15/23审查和修订指南；更新的编码和参考。 04/15/24审查和修订指南；更新的位置声明和参考。2015年4月15日，审查和修订指南；由描述，位置语句，程序异常，剂量/管理，参考组成。2016年4月15日，审查和修订指南；描述，位置语句，编码，参考。2017年4月17日，审查和修订指南；描述，位置语句，参考。 12/15/17修订到指南，以从后说明中删除HER2文档。 4/15/18审查和修订指南；更新的描述，位置语句，编码，参考。 5/15/19审查和修订指南；更新的描述，位置语句，参考。 04/15/20审查和修订指南；更新的描述，参考。 04/15/22审查和修订指南；更新的位置语句，参考。 05/15/22更新了ICD10代码。 04/15/23审查和修订指南；更新的编码和参考。 04/15/24审查和修订指南；更新的位置声明和参考。2017年4月17日，审查和修订指南；描述，位置语句，参考。12/15/17修订到指南，以从后说明中删除HER2文档。4/15/18审查和修订指南；更新的描述，位置语句，编码，参考。5/15/19审查和修订指南；更新的描述，位置语句，参考。 04/15/20审查和修订指南；更新的描述，参考。 04/15/22审查和修订指南；更新的位置语句，参考。 05/15/22更新了ICD10代码。 04/15/23审查和修订指南；更新的编码和参考。 04/15/24审查和修订指南；更新的位置声明和参考。5/15/19审查和修订指南；更新的描述，位置语句，参考。04/15/20审查和修订指南；更新的描述，参考。04/15/22审查和修订指南；更新的位置语句，参考。05/15/22更新了ICD10代码。04/15/23审查和修订指南；更新的编码和参考。04/15/24审查和修订指南；更新的位置声明和参考。04/15/24审查和修订指南；更新的位置声明和参考。
医学药物临床标准
概述此文档解决了Kadcyla（Ado-trastuzumab）的使用。kadcyla，一种利用曲妥珠单抗的HER2靶向特性来选择性地对HER2过表达的肿瘤细胞进行化学疗法。这种靶向方法通过将Maytansinol的DM1（N-甲基N- [3-甲基-1-氧丙基] -l-丙氨酸）暴露于正常细胞中，从而最大程度地限制了毒性。乳腺癌是一种由恶性（癌细胞）细胞组成的肿瘤，它们开始在乳房中生长，并可能传播（转移）到周围的组织和人体其他区域（American Cancer Society，2016年）。乳腺癌通常受到各种方式治疗，包括手术，放射治疗，化学疗法和激素治疗的组合（国家癌症研究所，2019年）。预后和疗法的选择可能会受到肿瘤的临床和病理特征的影响。其中之一包括人类表皮生长因子受体2基因ERBB2，通常称为HER2。该基因的其他名称包括NEU，HER-2，HER-2/NEU和C-ERB B2。最初在冷冻乳腺肿瘤样品中检测到HER2基因。HER2基因的扩增随后与乳腺癌样品中蛋白质水平的过表达相关。FDA批准的Kadcyla指示包括用作单一药物来治疗患有HER2阳性，转移性乳腺癌的药物，他们以前接受过曲妥珠单抗和/或紫杉烷治疗，或在完成辅助治疗后的6个月内复发。准则不建议在新辅助设置中使用Kadcyla。国家综合癌症网络（NCCN）提供了其他建议，并提供了2A类使用Kadcyla作为治疗HER2阳性转移性乳腺癌的人的首选选择，该选择是在一线曲妥珠单抗中进展的。更新的NCCN指南提供了1类建议，将Kadcyla用作首选方案作为HER2+肿瘤患者的首选辅助系统治疗，并在完成计划化疗后局部晚期疾病，并在乳房切除术或乳房切除术或乳房切除术后进行局部晚期疾病。NCCN还为Kadcyla用作HR-阴性或HR阳性的复发性或转移性HER2阳性疾病的单药疗法提供了水平2A等级。NCCN还提供了2A建议，用于在HER2阳性乳腺癌患者中使用有限或广泛的脑转移。在NCCN头颈癌的NCCN临床实践指南中，NCCN小组建议在某些情况下将Kadcyla用于2A类评级（以前的2B等级），作为一种单一的全身治疗，用于HER2-POSSITIVE疾病的单一系统治疗，远距离转移酶或均匀的Radiation Radiviation或Syshiriation Antiriviation。此时，指南的讨论部分的更新正在进行中，并且没有公开的试验讨论该建议。临床研究正在进行一项临床研究。NCCN还提供了2A建议，用于用于唾液腺肿瘤。证据来自两个篮子试验，共有13个人。中位PFS为5个月（95％CI，3-9）。根据临床判断，血液/肿瘤学小组委员会在唾液腺肿瘤中增加了用途。在NCCN非小细胞肺癌的NCCN临床实践指南中，NCCN小组建议使用Kadcyla（2A类）根据一项小型2期篮子试验来治疗肺癌中HER2突变的个体（LI，2018年）。该试验评估了转移性NSCLC和ERBB2（HER2）突变患者中的曲曲霉余嗪类。部分响应率为44％（95％CI，22％–69％）。轻微的毒性（1-2级）包括输注反应，血小板减少症和跨动脉炎；没有报告与治疗有关的死亡。患者（n = 18）主要是女性（72％），没有抽烟，并且都有腺癌组织学。另一项研究（Iwama 2022）评估了22例转移性NSCLC和ERBB2（HER2）外显子20突变患者的Ado-Trastuzumab Emtansine。920ado-trastuzumab emtansine的总体应答率为38％（95％CI，23％–56％）。中位总生存期为8.1个月。定义和度量
医疗药物临床标准
概述 本文档介绍了 Kadcyla (ado-trastuzumab) 的使用。Kadcyla 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，利用曲妥珠单抗的 HER2 靶向特性选择性地向 HER2 过度表达的肿瘤细胞提供化疗。这种靶向方法通过限制 DM1 (N-甲基-N-[3-巯基-1-氧代丙基]-L-美登醇丙氨酸酯) 对正常细胞的暴露来最大限度地降低毒性。乳腺癌是一种由恶性 (癌性) 细胞组成的肿瘤，这些细胞开始在乳房中生长并可能扩散 (转移) 到周围组织和身体的其他部位 (美国癌症协会，2016 年)。乳腺癌通常采用多种方式治疗，包括手术、放射疗法、化学疗法和激素疗法的组合（美国国家癌症研究所，2019 年）。肿瘤的临床和病理特征会影响治疗的预后和选择。其中之一包括人类表皮生长因子受体 2 基因 ERBB2，通常称为 HER2。该基因的其他名称包括 NEU、Her-2、HER-2/neu 和 c-erb B2。最初在冷冻乳腺肿瘤样本中检测到 HER2 基因。HER2 基因的扩增后来与乳腺癌样本中蛋白质水平的过度表达相关。FDA 批准的 Kadcyla 适应症包括作为单一药物用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，这些患者之前接受过曲妥珠单抗和/或紫杉烷治疗或在完成辅助治疗后 6 个月内出现疾病复发。美国国家综合癌症网络 (NCCN) 提供了额外建议，其证据级别为 2A，建议将 Kadcyla 作为治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的首选方案，这些患者在接受一线曲妥珠单抗治疗后病情出现进展。指南不建议在新辅助治疗中使用 Kadcyla。更新后的 NCCN 指南提供了 1 类建议，即在完成计划化疗和乳房切除术或乳房肿瘤切除术后，将 Kadcyla 作为 HER2+ 肿瘤和局部晚期疾病患者的首选辅助全身治疗方案。NCCN 还为 Kadcyla 作为 HR 阴性或 HR 阳性的复发性或转移性 HER2 阳性疾病的单药治疗提供了 2A 级评级。NCCN 还为 HER2 阳性乳腺癌患者在有限或广泛脑转移中的使用提供了 2A 级建议。部分缓解率为 44% (95% CI, 22%–69%)。在 NCCN 头颈癌临床实践指南中，NCCN 专家组建议在某些情况下使用 Kadcyla 作为单药全身疗法，治疗 HER2 阳性复发性疾病，且伴有远处转移或无法切除的局部区域复发或之前接受过放射治疗的第二原发性肿瘤。目前，指南的讨论部分正在更新中，没有讨论该建议的已发表试验。clinicaltrials.gov 下有一项临床研究正在进行中。NCCN 还提供了用于唾液腺肿瘤的 2A 级建议。证据来自两项篮子试验，总共 13 人。根据临床判断，血液学/肿瘤学小组委员会增加了在唾液腺肿瘤中的使用。在 NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南中，NCCN 专家组根据一项小型 2 期篮子试验 (Li, 2018) 建议使用 Kadcyla (2A 类) 治疗肺癌 HER2 突变患者。该试验评估了曲妥珠单抗 emtansine 对转移性 NSCLC 和 ERBB2 (HER2) 突变患者的疗效。中位 PFS 为 5 个月 (95% CI, 3–9)。轻微毒性 (1-2 级) 包括输液反应、血小板减少和转氨酶升高；未报告与治疗相关的死亡。患者 (n = 18) 大多为女性 (72%)，不吸烟，且均具有腺癌组织学。另一项研究 (Iwama 2022) 评估了 22 名转移性 NSCLC 和 ERBB2 (HER2) 外显子 20 突变患者的 ado-trastuzumab emtansine 治疗效果。920 ado-trastuzumab emtansine 的总体缓解率为 38% (95% CI, 23%–56%)。中位总生存期为 8.1 个月。定义和测量
医疗药物临床标准
概述 本文档介绍了 Kadcyla (ado-trastuzumab) 的使用。Kadcyla 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，利用曲妥珠单抗的 HER2 靶向特性选择性地向 HER2 过度表达的肿瘤细胞提供化疗。这种靶向方法通过限制 DM1 (N-甲基-N-[3-巯基-1-氧代丙基]-L-美登醇丙氨酸酯) 对正常细胞的暴露来最大限度地降低毒性。乳腺癌是一种由恶性 (癌性) 细胞组成的肿瘤，这些细胞开始在乳房中生长并可能扩散 (转移) 到周围组织和身体的其他部位 (美国癌症协会，2016 年)。乳腺癌通常采用多种方式治疗，包括手术、放射疗法、化学疗法和激素疗法的组合（美国国家癌症研究所，2019 年）。肿瘤的临床和病理特征会影响治疗的预后和选择。其中之一包括人类表皮生长因子受体 2 基因 ERBB2，通常称为 HER2。该基因的其他名称包括 NEU、Her-2、HER-2/neu 和 c-erb B2。最初在冷冻乳腺肿瘤样本中检测到 HER2 基因。HER2 基因的扩增后来与乳腺癌样本中蛋白质水平的过度表达相关。FDA 批准的 Kadcyla 适应症包括作为单一药物用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，这些患者之前接受过曲妥珠单抗和/或紫杉烷治疗或在完成辅助治疗后 6 个月内出现疾病复发。美国国家综合癌症网络 (NCCN) 提供了额外建议，其证据级别为 2A，建议将 Kadcyla 作为治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的首选方案，这些患者在接受一线曲妥珠单抗治疗后病情出现进展。指南不建议在新辅助治疗中使用 Kadcyla。更新后的 NCCN 指南提供了 1 类建议，即在完成计划化疗和乳房切除术或乳房肿瘤切除术后，将 Kadcyla 作为 HER2+ 肿瘤和局部晚期疾病患者的首选辅助全身治疗方案。NCCN 还为 Kadcyla 作为 HR 阴性或 HR 阳性的复发性或转移性 HER2 阳性疾病的单药治疗提供了 2A 级评级。NCCN 还为 HER2 阳性乳腺癌患者在有限或广泛脑转移中的使用提供了 2A 级建议。部分缓解率为 44% (95% CI, 22%–69%)。在 NCCN 头颈癌临床实践指南中，NCCN 专家组建议在某些情况下使用 Kadcyla 作为单药全身疗法，治疗 HER2 阳性复发性疾病，且伴有远处转移或无法切除的局部区域复发或之前接受过放射治疗的第二原发性肿瘤。目前，指南的讨论部分正在更新中，没有讨论该建议的已发表试验。clinicaltrials.gov 下有一项临床研究正在进行中。NCCN 还提供了用于唾液腺肿瘤的 2A 级建议。证据来自两项篮子试验，总共 13 人。根据临床判断，血液学/肿瘤学小组委员会增加了在唾液腺肿瘤中的使用。在 NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南中，NCCN 专家组根据一项小型 2 期篮子试验 (Li, 2018) 建议使用 Kadcyla (2A 类) 治疗肺癌 HER2 突变患者。该试验评估了曲妥珠单抗 emtansine 对转移性 NSCLC 和 ERBB2 (HER2) 突变患者的疗效。中位 PFS 为 5 个月 (95% CI, 3–9)。轻微毒性 (1-2 级) 包括输液反应、血小板减少和转氨酶升高；未报告与治疗相关的死亡。患者 (n = 18) 大多为女性 (72%)，不吸烟，且均具有腺癌组织学。另一项研究 (Iwama 2022) 评估了 22 名转移性 NSCLC 和 ERBB2 (HER2) 外显子 20 突变患者的 ado-trastuzumab emtansine 治疗效果。920 ado-trastuzumab emtansine 的总体缓解率为 38% (95% CI, 23%–56%)。中位总生存期为 8.1 个月。定义和测量
作用于 HER2 阳性癌细胞的药物偶联物
通过使用不同的连接子和药物附着在能够细胞内化的抗 HER2 抗体 H32 上，开发了两种抗体-药物偶联物 (ADC) 系统，即不可裂解的 H32-DM1 和可裂解的 H32-VCMMAE。利用活性功能团（包括 N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS) 酯和马来酰亚胺）来制造 ADC。通过质谱、疏水相互作用色谱、聚丙烯酰胺凝胶电泳和体外细胞测定对 ADC 进行分析和优化。建立了几种 H32-VCMMAE ADC，它们具有更高的 DAR 和更高的合成产量，且不影响效力。H32-DM1 的抗癌功效比 Kadcyla ® 高 2 至 8 倍。H32-VCMMAE 的功效又优于 H32-DM1。这些 ADC 对 N87、SK-BR-3 和 BT474 细胞的抗癌效果顺序如下：H32-VCMMAE 系列 > H32-DM1 系列 > Kadcyla ® 。H32-VCMMAE 的最佳 DAR 为 6.6，具有良好的细胞渗透性、可在癌细胞中释放的有效载荷和高效力等理想特性。我们的结果证明了 H32-VCMMAE 作为良好 ADC 候选物的潜力。
年度报告2023
在未满足的医疗需求方面，也许没有比癌症更合适的例子，这是日本死亡1的主要原因。chugai已开发并推出了连续的一系列高度创新的药物，包括从罗氏（Roche）许可的产品，这些产品有助于改善预后治疗各种癌症。以HER2阳性乳腺癌和Alk-阳性肺癌为例，这两者以前很难治疗。 chugai在对抗这些癌症作战方面的贡献包括抗HER2抗体Herceptin，Perjeta和Kadcyla，以及分子靶向药物（例如内部产品Alecensa）。 通过中型分子和其他方式的演变，Chugai将大胆地应对以前未解决的艰难靶标的挑战，希望增加可用于克服未满足医疗需求的治疗药物。以HER2阳性乳腺癌和Alk-阳性肺癌为例，这两者以前很难治疗。chugai在对抗这些癌症作战方面的贡献包括抗HER2抗体Herceptin，Perjeta和Kadcyla，以及分子靶向药物（例如内部产品Alecensa）。通过中型分子和其他方式的演变，Chugai将大胆地应对以前未解决的艰难靶标的挑战，希望增加可用于克服未满足医疗需求的治疗药物。
您应该了解HER2测试
过去的有针对性治疗方法，HER2癌症与癌症复发的风险增加和结果较差有关。现在，使用Herceptin®（Trastuzumab）对HER2阳性癌症的靶向疗法以及化学疗法的结合已大大改善了结果。赫斯汀蛋白阻止了癌细胞接收能够告诉细胞生长的化学信号的能力。kadcyla®（曲妥珠单抗Emtansine）是另一种用于治疗早期乳腺癌的靶向疗法。HER2癌症的新疗法继续开发。