单位:两个(物质的特性)引力:牛顿的普遍重力定律,由于重力及其变化而引起的加速度,化合物摆的重力和Kater的摆造成的加速度的测量以及简单的情况下的重力和场,逃避速度,行星,行星和卫星。弹性:胡克定律,弹性模量及其相互关系,对杨氏和刚性模量的确定,圆柱体的扭转,横梁和悬臂的弯曲。流体力学:表面张力和表面能量,表面张力的分子起源,接触角及其测量,确定水和汞下降的表面张力,流线和湍流,Bernoulli的方程和应用,粘度性Poiseuille公式的粘度良好,其校正及其校正,确定Capill capilly Capilly Flow方法。
Justin Adams (Tropical Forest Alliance, World Economic Forum), Géraldine Ang (Organisation for Economic Cooperation and Development), Ulrich Apel (Global Environment Facility), Marco Arlaud (UNDP Biodiversity Finance Initiative), Mohamed Imam Bakarr (Global Environment Facility), Larry Band (Independent Consultant), Andrea Barrios (Rockefeller Foundation), Rafaello Cervigni (The世界银行),格蕾琴每日(斯坦福大学),尼克·迪克斯(生态系统投资伙伴),马法尔达·杜阿尔特(Mafalda Duarte)(气候投资基金,世界银行),Yasha Feferholtz(联合国生物多样性公约)(Monica Filkova公约),Charlotte Kaiser(Kaiser natural)(KEER),KATER,KATEN(KEREND) (彭博),肖恩·肾(Sean Newney)(气候债券倡议),琳达·克鲁格(Linda Krueger)(自然保护协会),吉玛·劳伦斯(Gemma Lawrence)(贷款市场协会),理查德·劳伦斯(Richard Lawrence),理查德·劳伦斯(Richard Lawrence),温索(Overlook Investments),温索·李(Winsor J.Matthews(英格兰养老院委员会),汤姆·米切尔(剑桥大学),詹·莫尔纳(Jen Molnar)(大自然保护协会),斯特凡诺·帕吉奥拉(Stefano Pagiola),爱德华·佩里(Edward Perry),经济合作与发展组织)(亚历山大·皮尔顿(Alexandra Pinzon),凯利·托尔斯(Alexandra Pinzon)(肯德拉·托尔斯(Alexandra Pinzon),凯利竞技场(伦敦国防部)基金),乔瓦尼·鲁塔(Giovanni Ruta)(世界银行),林恩·斯卡特(Lynn Scarlett)(自然保护协会),休·塞特(Hugh Searight)(世界银行),安德鲁·塞德尔(UNDP生物多样性财务倡议),普里亚·shyamsundar(自然保护协会),自然保护协会,克里斯塔·图基尼(Krista tukiainen) Mike Wironen(自然保护协会),Tracy Wolstencroft(国家地理)和Zhao Xiaolu(中国环境国防基金)
摘要背景:具有亚皮质囊肿(MLC)是一种涉及白质的罕见和进行性神经退行性疾病,并未被当前疾病模型充分概括。体细胞重编程,以及基因组工程的进步,可以允许建立用于疾病建模和药物筛查的MLC的体外人类模型。在这项研究中,我们利用细胞重编程和基因编辑技术来开发MLC的诱导多能干细胞(IPSC)模型来概括经典MLC影响的神经系统的细胞环境。方法:外周患者衍生的血液单核细胞(PBMC)的体细胞重编程用于开发MLC的IPSC模型。CRISPR-CAS9基于系统的基因组工程也用于创建该疾病的MLC1敲除模型。以2D细胞培养形式进行了IPSC与神经干细胞(NSC)和星形胶质细胞的分化,然后进行各种细胞和分子生物学方法,以表征疾病模型。结果:由体细胞重编程和基因组工程建立的MLC IPSC的多能性具有很好的特征。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化:神经干细胞(NSC)和星形胶质细胞。 MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因,这是MLC疾病中常见的临床发现。 该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化:神经干细胞(NSC)和星形胶质细胞。MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因,这是MLC疾病中常见的临床发现。该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。在分化与疾病相关的细胞类型 - 星形胶质细胞后,明确观察到了MLC特征液泡,这在对照组中显然不存在。这种出现概括了该疾病的显着表型标记。结论:通过MLC的IPSC模型的创建和分析,我们的工作解决了对MLC相关细胞模型的迫切需求,用于用于疾病建模和药物筛查测定法。进一步研究可以利用MLC IPSC模型以及生成的转录组数据集和分析,以确定这种衰弱疾病的潜在治疗干预措施。关键字:体细胞重编程,CRISPR-CAS9系统,指示分化引言概括性白细胞脑病带有皮层囊肿(MLC)是一种涉及白质的缓慢进行性退化性脑疾病,它是MLC1或GLC1或GLIAL CAMCAM CAMES跨越的病原变异的结果。这种疾病首先是由荷兰的Marjo van der Knaap博士独立发现的(van der Knaap等,1995),印度阿格拉瓦尔社区中的Bhim Sen Singhal博士(Singhal等,1996)。因此,MLC也被称为Van der Knaap-Singhal疾病(Van der Knaap等,2012)。因果变异的三个主要类别是:MLC1中的常染色体隐性突变,一种常染色体隐性隐性和glialcam中的常染色体显性突变(Capdevila-Nortes等,2013)。MLC1是第一个引起MLC并映射到22QTEL染色体的基因(Topçu等,2000; Leegwater等,2001)。MLC1转化为主要在大脑内的星形胶质细胞中表达的蛋白质(MLC1),尤其是在与血脑屏障的星形细胞末端脚接触(Masaki et al。,2012),在PIA MATER中,以及在Synaptic Cleft(Kater等人2023)中存在的星形胶质细胞。MLC患者的结构特征和观察到的大脑缺陷,例如脑水肿,液体填充囊肿,星形胶质细胞的空泡和降低降低,这表明MLC1可能调节