除了使用有机基板封装外,为了克服尺寸限制,人们还提出了新的封装技术并将其应用于半导体产品。晶圆级封装 (WLP) 和扇出型晶圆级封装 (FOWLP) 的开发是为了通过采用晶圆工艺而不是基于层压的工艺来进一步缩小封装尺寸。对于亚微米互连,还提出了通过 Si 中介层 (TSI) 进行互连,并用于高密度 2.5D/3D 封装,其中 Cu BEOL 互连可用作再分布层 (RDL)。热压键合 (TCB) 目前用于 2.5D/3D 组装,然而,混合键合将是进一步缩小芯片连接尺寸的关键推动因素,这将在后面讨论。英飞凌于 2006 年提出了一种称为嵌入式晶圆级球栅阵列 (eWLB) 的 FOWLP [1],该技术于 2009 年转让给 STATS ChipPAC 进行批量生产。台积电开发了另一种类型的 FOWLP,称为
1)F。Kawano,H。Suzuki,A。Furuya,M。Sato:Nat。社区。,6,6256(2015)。2)Y. Nihongaki,F。Kawano,T。Nakajima,M。Sato:Nat。生物技术。,33,755(2015)。3)Y. Nihongaki,T。Otabe,Y。Ueda,M。Sato:Nat。化学。生物。,15,882(2019)。4)方法,14,963(2017)。5)Y. Nihongaki,S。Yamamoto,F。Kawano,H。Suzuki,M。Sato:Chem生物。,22,169(2015)。6)生物技术。,40,1672(2022)。7)F。Kawano,R。Okazaki,M。Yazawa,M。Sato:Nat。化学。生物。,12,1059(2016)。8)natl。学院。SCI。 U.S.A.,116,11587(2019)。 9)K。Morikawa,K。Furuhashi,C。DeSena-Tomas,A。L。Garcia-Garcia,R。Bekdash,A。D。Klein,N。Gallerani,H。E。E. Yamamoto,S.-H。 E. Park,G。S。Collins,F。Kawano,M。Sato,C.-S。 Lin,K。L. Targoff,E。Au,M。Salling,M。Yazawa:Nat。 社区。 ,11,2141(2020)。SCI。U.S.A.,116,11587(2019)。 9)K。Morikawa,K。Furuhashi,C。DeSena-Tomas,A。L。Garcia-Garcia,R。Bekdash,A。D。Klein,N。Gallerani,H。E。E. Yamamoto,S.-H。 E. Park,G。S。Collins,F。Kawano,M。Sato,C.-S。 Lin,K。L. Targoff,E。Au,M。Salling,M。Yazawa:Nat。 社区。 ,11,2141(2020)。U.S.A.,116,11587(2019)。9)K。Morikawa,K。Furuhashi,C。DeSena-Tomas,A。L。Garcia-Garcia,R。Bekdash,A。D。Klein,N。Gallerani,H。E。E. Yamamoto,S.-H。 E. Park,G。S。Collins,F。Kawano,M。Sato,C.-S。 Lin,K。L. Targoff,E。Au,M。Salling,M。Yazawa:Nat。社区。,11,2141(2020)。
F. Kikuchi,Q。Liu,H。Hanada,N。Kawano,K。Matsumoto,T。Iwata,S。Gossens,K。Asari,Y。Ishihara,S。Tsuruta,S。 S. Sasaki,使用多个场景和Samousid的两个子卫星(Kugiya)的Picsecond精确度VLBI,无线电科学,44,1-7,2009。 Q. Liu,F。Kikuchi,K。Matsumoto,S。Gossens,H。Hanada,Y。Harada,X。Shi,Q. Huang,T。Ishikawa,S。Tsuruta,K。K. Asari Namiki,S。Sasaki,S。Ellingsen,K。Sato,K。Shibata,Y。Tamura,T。Jike,K。Iwadate,O。Kameya,J。Ping,B。 H. Hanada,T。Iwata,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Matsumoto,S。Gossens,Y。Arada,K。Assari,T。Ishikawa,Y。Ishikawa,Ishikawa, N. Namki,Y。Kono,K。Iwadate,O。Kameya,K。M。Shibata,Y。Tamura,S。Kamate,Y。Yahagi,W。Masui,W。Masui,K。Tanaka,Mijima,Mijima,X. Schlüter,《 Selene(Kaguya)的月球轨道的差异概述》(Kaguya),以确定精确的轨道确定和月球革命性和月球Graydy,太空科学评论,154,123-144,, S. Gossens,K。Matsumoto,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Sato,H。Hanada,Y。Hanada,h。使用Selene相同梁差异VLBI跟踪数据的重力场测定,Geodesy杂志,85,205-228,2011。F. Kikuchi,Q。Liu,H。Hanada,N。Kawano,K。Matsumoto,T。Iwata,S。Gossens,K。Asari,Y。Ishihara,S。Tsuruta,S。 S. Sasaki,使用多个场景和Samousid的两个子卫星(Kugiya)的Picsecond精确度VLBI,无线电科学,44,1-7,2009。Q. Liu,F。Kikuchi,K。Matsumoto,S。Gossens,H。Hanada,Y。Harada,X。Shi,Q. Huang,T。Ishikawa,S。Tsuruta,K。K. Asari Namiki,S。Sasaki,S。Ellingsen,K。Sato,K。Shibata,Y。Tamura,T。Jike,K。Iwadate,O。Kameya,J。Ping,B。 H. Hanada,T。Iwata,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Matsumoto,S。Gossens,Y。Arada,K。Assari,T。Ishikawa,Y。Ishikawa,Ishikawa, N. Namki,Y。Kono,K。Iwadate,O。Kameya,K。M。Shibata,Y。Tamura,S。Kamate,Y。Yahagi,W。Masui,W。Masui,K。Tanaka,Mijima,Mijima,X. Schlüter,《 Selene(Kaguya)的月球轨道的差异概述》(Kaguya),以确定精确的轨道确定和月球革命性和月球Graydy,太空科学评论,154,123-144,, S. Gossens,K。Matsumoto,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Sato,H。Hanada,Y。Hanada,h。使用Selene相同梁差异VLBI跟踪数据的重力场测定,Geodesy杂志,85,205-228,2011。Q. Liu,F。Kikuchi,K。Matsumoto,S。Gossens,H。Hanada,Y。Harada,X。Shi,Q. Huang,T。Ishikawa,S。Tsuruta,K。K. Asari Namiki,S。Sasaki,S。Ellingsen,K。Sato,K。Shibata,Y。Tamura,T。Jike,K。Iwadate,O。Kameya,J。Ping,B。H. Hanada,T。Iwata,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Matsumoto,S。Gossens,Y。Arada,K。Assari,T。Ishikawa,Y。Ishikawa,Ishikawa, N. Namki,Y。Kono,K。Iwadate,O。Kameya,K。M。Shibata,Y。Tamura,S。Kamate,Y。Yahagi,W。Masui,W。Masui,K。Tanaka,Mijima,Mijima,X. Schlüter,《 Selene(Kaguya)的月球轨道的差异概述》(Kaguya),以确定精确的轨道确定和月球革命性和月球Graydy,太空科学评论,154,123-144,, S. Gossens,K。Matsumoto,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Sato,H。Hanada,Y。Hanada,h。使用Selene相同梁差异VLBI跟踪数据的重力场测定,Geodesy杂志,85,205-228,2011。H. Hanada,T。Iwata,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Matsumoto,S。Gossens,Y。Arada,K。Assari,T。Ishikawa,Y。Ishikawa,Ishikawa, N. Namki,Y。Kono,K。Iwadate,O。Kameya,K。M。Shibata,Y。Tamura,S。Kamate,Y。Yahagi,W。Masui,W。Masui,K。Tanaka,Mijima,Mijima,X. Schlüter,《 Selene(Kaguya)的月球轨道的差异概述》(Kaguya),以确定精确的轨道确定和月球革命性和月球Graydy,太空科学评论,154,123-144,, S. Gossens,K。Matsumoto,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Sato,H。Hanada,Y。Hanada,h。使用Selene相同梁差异VLBI跟踪数据的重力场测定,Geodesy杂志,85,205-228,2011。H. Hanada,T。Iwata,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Matsumoto,S。Gossens,Y。Arada,K。Assari,T。Ishikawa,Y。Ishikawa,Ishikawa, N. Namki,Y。Kono,K。Iwadate,O。Kameya,K。M。Shibata,Y。Tamura,S。Kamate,Y。Yahagi,W。Masui,W。Masui,K。Tanaka,Mijima,Mijima,X. Schlüter,《 Selene(Kaguya)的月球轨道的差异概述》(Kaguya),以确定精确的轨道确定和月球革命性和月球Graydy,太空科学评论,154,123-144,, S. Gossens,K。Matsumoto,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Sato,H。Hanada,Y。Hanada,h。使用Selene相同梁差异VLBI跟踪数据的重力场测定,Geodesy杂志,85,205-228,2011。H. Hanada,T。Iwata,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Matsumoto,S。Gossens,Y。Arada,K。Assari,T。Ishikawa,Y。Ishikawa,Ishikawa, N. Namki,Y。Kono,K。Iwadate,O。Kameya,K。M。Shibata,Y。Tamura,S。Kamate,Y。Yahagi,W。Masui,W。Masui,K。Tanaka,Mijima,Mijima,X. Schlüter,《 Selene(Kaguya)的月球轨道的差异概述》(Kaguya),以确定精确的轨道确定和月球革命性和月球Graydy,太空科学评论,154,123-144,,S. Gossens,K。Matsumoto,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Sato,H。Hanada,Y。Hanada,h。使用Selene相同梁差异VLBI跟踪数据的重力场测定,Geodesy杂志,85,205-228,2011。S. Gossens,K。Matsumoto,Q. Liu,F。Kikuchi,K。Sato,H。Hanada,Y。Hanada,h。使用Selene相同梁差异VLBI跟踪数据的重力场测定,Geodesy杂志,85,205-228,2011。J. Yan,S。Goossens,K。Matsumoto,J。Ping,Y。arada,T。Iwata,N。Namiki,N。Namiki,F。Li,G。Tang,G。Cao,J。Cao,H。Hanada和N. Kawano,N。Kawano,N。Kawano,CEGM02:使用Rang'e-1 Orbital Tracking Data,Plane and Plane and Plane and Plane and Plane and Plane and PlaneTary Data,Plane,科学,62,1-9,
抽象动物表现出比瞬时或波动刺激输入的行为和神经反应的持续时间。在这里,我们报告说,秀丽隐杆线虫使用电机电路的反馈到感官处理中神经元来维持其在热效应导航期间的运动状态。通过在行为动物中成像电路活性,我们表明AFD热体神经元的主要突触后伴侣(AIY INTERNEURON)编码温度和运动状态信息。通过对该电路的光遗传学和遗传操纵,我们证明了AIY中的运动状态表示是必然的放电信号。rim是与前神经元相连的中间神经元,是这种推论放电所必需的。缘缘消融消除了电动机表示,使热感应表示可以到达下游前的前神经元,并降低了动物在热触及期间维持前进运动的能力。我们提出,从电机电路到感觉处理电路的反馈是正向反馈机制的基础,以在感觉运动转化中产生持续的神经活动和持续的行为模式。
完整作者列表: Yamashita, Koji;丰桥技术科学大学电气和电子信息工程系 Sawahata, Hirohito;国立技术学院茨城学院 Yamagiwa, Shota;丰桥技术科学大学电气和电子信息工程系 Yokoyama, Shohei;TechnoPro, Inc.,TechnoPro R&D,公司 Numano, Rika;丰桥技术科学大学电子学跨学科研究所 (EIIRIS);丰桥技术科学大学应用化学与生命科学系 Koida, Kowa;丰桥技术科学大学电子学跨学科研究所 (EIIRIS);丰桥技术科学大学计算机科学与工程系 Kawano, Takeshi;丰桥技术科学大学电气和电子信息工程系
利用人工智能的综合癌症医疗系统的开发1.研究对象:研究对象为2011年5月13日至2029年12月31日期间在我院接受癌症治疗或手术的患者的生物样本(例如从病变部位采集的基因组信息)。 The research title is: "Development of artificial intelligence to accelerate new drug discovery" (Principal Investigator: Natsume Yayoi, National Institute of Biomedical Innovation), the research title is: "Understanding the pathology of malignant tumors through genomic and epigenomic analysis" (Principal Investigator: Kosaka Shinji, Division of Cellular Informatics, National Cancer Center Research Institute), the research title is: "Research aimed at identifying genetic factors contributing to personalized prevention of cancer in the AYA (Adolescence and Young Adult) generation" (Principal Investigator: Kawano Takashi, Division of Genome Biology, National Cancer Center Research Institute), the research title is: "Research aimed at identifying genetic factors contributing to personalized prevention of lung cancer" (Principal Investigator: Kawano Takashi, Division of Genome Biology, National Cancer Center Research Institute), the research title is: "Research aimed at identifying genetic factors contributing to personalized prevention of breast cancer, ovarian cancer, and uterine cancer" (Principal Investigator: Kawano Takashi, Division of Genome Biology, National Cancer Center Research Institute), the research title is: "Elucidation of immune response network mechanisms in hosts and tumors based on genome analysis" (Principal Investigator: Shiraishi Shinji, Division of Genome Biology, National Cancer Center Research Institute)研究课题:“利用国家大数据和人工智能(AI)构建外科医生最佳配置模拟平台”(首席研究员:冈山大学医学、牙科和药学研究院消化器外科、肿瘤控制科学系、病理控制科学系藤原俊义) 研究课题:“乳腺肿瘤的临床病理特征、诊断以及治疗的有效性和安全性的研究”(首席研究员:国立癌症中心医院乳腺外科的周藤昭彦) 研究课题:“用于药物发现研究的患者标本移植模型的构建研究”(首席研究员:国立癌症中心研究所分子药理学系滨田哲信) 将使用上述研究中获得的样本和随附的医疗信息。 此外,在“基于基因组分析阐明肺癌发生发展的分子机制”的研究项目(首席研究员:国立癌症中心研究所基因组生物学部门河野隆)和“旨在确定青少年和青年一代癌症治疗目标的体细胞基因组分析研究”(首席研究员:国立癌症中心研究所基因组生物学部门河野隆)的研究项目中,也将使用全面同意制度实施前获得的现有患者样本。在这种情况下,该研究将在无需征得同意的情况下,根据涉及人类受试者的医学和科学研究伦理指南,经国家癌症中心研究伦理委员会批准后使用。另一方面,未经同意,基因组和表观基因组信息在任何情况下都不会被注册在数据库中或公开。 本研究项目获得的样本和信息将用于以下项目:“加速新药发现的人工智能开发”(首席研究员:国家生物医学创新研究所夏目弥生)(2019-108)和“图像诊断支持AI的持续开发和性能评估的基础环境构建的多中心合作观察研究”(首席研究员:中央医院放射科渡边雄一)(2023-229)。关于2019-108、2023-229所获取的样本及信息用于未来研究的可能性,若将从研究对象处获取的样本及信息用于在取得研究对象等的同意时未确定的未来研究,则需在获得伦理审查委员会的批准及研究机构负责人的许可后进行。
纽约,美国博士后研究职位可在哥伦比亚大学微生物学和免疫学系的粘膜免疫学实验室提供。实验室在体内和“ - 组”方法中使用了共生微生物与宿主生理学之间的相互作用,重点是粘膜和组织免疫和宿主代谢。博士后研究科学家将在肠道免疫体内稳态,组织居民T细胞反应,微生物群工程或饮食,代谢和肠道免疫的作用中进行研究(Ladinsky等,Science,Science 2019; Cell et al。,Cell 2022; Brock Mannity 202222222222222) 2024)。有关实验室的更多信息,请访问实验室网站:https://www.ivanovlab.com。候选人将有机会进行尖端的跨学科研究,在高度协作的环境中进行训练,与领先的研究人员互动,并成为大型多样的科学界的一部分。资格最低学位:博士学位。或M.D.候选人在免疫学,淋巴细胞生物学,上皮细胞生物学,计算生物学,微生物学,粘膜免疫学或动物疾病模型的经验。至少需要一位作者同行评审的出版物。应用程序信息:
* 我们感谢 David Agrawal、Pierre Bachas、Sam Bazzi、Augustin Bergeron、Hoyt Bleakley、Charlie Brown、Jan Brueckner、Mark Dincecco、Bob Hammond、Jim Hines、Lakshmi Iyer、Laura Kawano、Byung-Cheol Kim、Carl Kitchens、Adam Looney、Byron Lutz、Eva Mörk、Swapnil Motghare、Angela Oh、Luke Rodgers、Louise Sheiner、Joel Slemrod、Albert Solé-Ollé、Juan Carlos Suárez Serrato、Eleanor Wilking、Dean Yang 以及阿拉巴马大学、佛罗里达州立大学、密歇根大学、俄亥俄州立大学、中田纳西州立大学、中西部国际经济发展会议、全国税务协会年会、城市经济学会欧洲会议、城市经济学会虚拟会议、国际公共财政研究所年会和南方发展经济学研讨会的参与者提出的有益评论。我们感谢 Sam Bazzi、Evan Kresch、Nicholas Kuipers、Priya Mukherjee、Jan Pierskalla 和 Erman Rahman 慷慨分享数据。我们衷心感谢密歇根大学图书馆、密歇根大学拉克姆研究生院和密歇根经济学教学与研究学院 (MITRE) 的资金支持。† 阿拉巴马大学经济学、金融和法律研究系。电子邮件:tmcassidy@cba.ua.edu。‡ 加州大学欧文分校经济学系。电子邮件:tvelayud@uci.edu。
参考文献 1 . 日本 '18 年癌症统计 [互联网]。网址:https://ganjoho.jp/en/professional/statistics/brochure/2018_en.html 2 . Balogh J、Victor DW 3rd、Asham EH 等。肝细胞癌:综述。肝细胞癌杂志。2016;3:41 ― 53。 3 . Tateishi R、Uchino K、Fujiwara N 等。日本全国非 B、非 C 型肝细胞癌调查:2011-2015 年更新。胃肠病学杂志。2019;54(4):367 ― 76。 4 . Atsukawa M、Kondo C、Kawano T 等。针对日本慢性丙型肝炎感染和慢性肾病患者的无干扰素直接抗病毒药物治疗的开发。日本医学杂志 2021;88(3):163 ― 70。 5 . Toyoda H、Atsukawa M、Uojima H 等。老年患者、肝硬化和肝细胞癌高发地区无干扰素抗丙型肝炎病毒治疗的趋势和疗效:一项针对日本 10 688 名患者的真实世界、全国性、多中心研究。感染性疾病开放论坛 2019;6(5):ofz185。doi: 10.1093/ofid/ofz 185 6 . Toyoda H、Hiraoka A、Uojima H 等。持续病毒学应答后体内肝细胞癌的特征和预后。J Hepatol Commun。2021;5(7):1290 ― 9. 7 . Oda K,Uto H,Mawatari S,Ido A。与非酒精性脂肪性肝病相关的肝细胞癌的临床特征:人类研究综述。Clin J Gastroenterol。2015;8(1):1 ― 9. 8 . Forner A,Reig M,Bruix J。肝细胞癌。Lancet。2018;391(10127):1301 ― 14. 9 . Omata M,Cheng AL,Kokudo N,等。亚太地区肝细胞癌管理临床实践指南
OSCC占所有口服癌症的90%以上,是全球主要的公共卫生问题,在过去的三十年中,预后的改善最小(Shrestha等,2020; Johnson等,2020)。 这种高度异质的癌症以局部侵袭和免疫抑制为特征(Hung等,2024; Estephan等,2024; Yang等,2021),在分子和组织学水平上产生显着影响的预后(Liu等,2024)。 长期以来一直表明,不同的入侵模式(POI)具有不同的侵入性能力(Bryne等,1989; Brandwein-Gensler等,2005; Rivera-Colon等,2020; Morales-Oyarvide和Mino-oyarvide and Mino-Kenudson,2016; Langner等,2016; Langner等,2016; Langner等,2006)。 以更具侵略性的形式,主要的促炎细胞因子和趋化因子驱动肿瘤进展(Mamun等,2022; Kondoh和Mizuno-Kamiya,2022; Do等,2020; Tokunaga et al。,2020; Chen等,2015)。 我们先前的研究表明,CCL26在最严重的入侵模式(WPOI)中分泌的CCL26 4 - 5型改变了肿瘤表型并与患者存活率降低相关(Ding等,2022)。 有关CCL26在OSCC中的作用的当前文献(除了我们的研究之外)仍然很少。 CCL26,也称为嗜酸性粒细胞趋化因子-3,主要由巨噬细胞和上皮细胞表达,并对嗜酸性粒细胞,单核细胞和MDSC具有趋化作用(Korbecki等,2020)。 它通过与CX3CR1结合起作用。 已发现肝磷酸酶3通过上调通过上调CCL26诱导TAM进行锻炼,从而促进结直肠癌的侵袭和转移(Lan等,2018)。 初步发现OSCC占所有口服癌症的90%以上,是全球主要的公共卫生问题,在过去的三十年中,预后的改善最小(Shrestha等,2020; Johnson等,2020)。这种高度异质的癌症以局部侵袭和免疫抑制为特征(Hung等,2024; Estephan等,2024; Yang等,2021),在分子和组织学水平上产生显着影响的预后(Liu等,2024)。长期以来一直表明,不同的入侵模式(POI)具有不同的侵入性能力(Bryne等,1989; Brandwein-Gensler等,2005; Rivera-Colon等,2020; Morales-Oyarvide和Mino-oyarvide and Mino-Kenudson,2016; Langner等,2016; Langner等,2016; Langner等,2006)。以更具侵略性的形式,主要的促炎细胞因子和趋化因子驱动肿瘤进展(Mamun等,2022; Kondoh和Mizuno-Kamiya,2022; Do等,2020; Tokunaga et al。,2020; Chen等,2015)。我们先前的研究表明,CCL26在最严重的入侵模式(WPOI)中分泌的CCL26 4 - 5型改变了肿瘤表型并与患者存活率降低相关(Ding等,2022)。有关CCL26在OSCC中的作用的当前文献(除了我们的研究之外)仍然很少。CCL26,也称为嗜酸性粒细胞趋化因子-3,主要由巨噬细胞和上皮细胞表达,并对嗜酸性粒细胞,单核细胞和MDSC具有趋化作用(Korbecki等,2020)。它通过与CX3CR1结合起作用。已发现肝磷酸酶3通过上调通过上调CCL26诱导TAM进行锻炼,从而促进结直肠癌的侵袭和转移(Lan等,2018)。初步发现先前的研究表明,CCL26经常失调以促进许多恶性肿瘤的发作和进展(Kawano等,2021; Donlon等,2020; Luo等,2018),研究以证明其在OSCC中的有效性缺乏,这对于CCL26-Tarpertarget for oscc的未来研究至关重要。At the same time, CCL26 was previously shown to bind to and activate CCR3, a chemokine-receptor pair that may play an important role in a range of immune-mediated diseases such as persistent asthma ( Larose et al., 2015 ), CCL26 has been shown to be the most potent inducer of eosinophil migration, and increasing evidence suggests that aberrant CCL26 plays a role not only in in肿瘤侵袭的流经,还包括塑造肿瘤免疫微环境(时间)在锻炼中的变化(Domaingo等,2023),最终影响免疫疗法的效率(Li等,2023,2023; Heeran等,2021; Heeran et al。,2021; 2021; hu e e e e,202; t al。虽然先前的研究提供了对CCL26在特定癌症中的作用的初步见解,但已提出针对趋化因子及其受体作为免疫疗法的有希望的策略(Qin等,2023),但在OSCC跨OSCC领域中,其在跨越OSCC领域的广泛意义仍然是未知的。肿瘤免疫疗法是一种相对新颖的治疗方法,有望控制肿瘤复发和转移(Chen等,2023)。目前,OSCC的免疫疗法选项极为有限,因此我们迫切需要更多的治疗靶点来改善OSCC患者的生存和预后。因此,在这项工作中,我们系统地研究了CCL26趋化因子在肿瘤微环境(TME)中的临床表达模式,临床病理特征和预后价值。阐明了OSCC中CCL26的空间分布模式,并初步证实了它与患者不良的预后密切相关。此外,我们使用了生物信息学分析方法,例如多个肿瘤数据库和基因富集,以揭示其潜在的功能机制。