XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemKcal
将机器学习的债券解离预测扩展到药物和环境相关的化学空间
除了实验测量外，量子力学（QM）计算在评估和预测BDE值方面已经成为关键。新兴的计算方法用于自动枚举和探索反应机制的枚举和探索使用估计的BDE值，以识别众多可能性之间的能量有利路径。在0 K（d 0）的BDES综合计算中，可以实现10个高水平的精度。例如，CBS-QB3方法的平均误差（MAE）为0.58 kcal mol-l相对于小分子（例如硅藻，碳氢化合物和N，S，S，BE，LI和SI）的实验值的平均误差（MAE）。11,12然而，密度功能理论（DFT）计算对于较大的，构象上的thy-facible化合物而言更为实用，并且越来越多地用于计算BDES：13 M06-2X混合Meta-GGA函数可提供2.1 kcal mol - 1
参与者信息表
干预饮食：由5天的高碳足迹饮食（HC）和5天的低碳足迹饮食（LC）组成，每个饮食（LC）将每个人都有3天的旋转菜单的平衡饮食，完全由HISU烹制。两种饮食的早餐，午餐和晚餐都将含有30％的脂肪，15％的蛋白质，55％碳水化合物（女性每餐约550 kcal，男性每餐约750 kcal，赤字将包括饮料和零食的赤字），代表着饮食的正常/饮食，代表着饮食的正常/饮食，每天饮食均应供应2000 kcal/day/day/day/day/day/day/day/day/days nate/2500 kccal kccal kcccal symale sugmalt of Male kccal kcccal组成/进气。对于LC饮食，我们将用大麻食品成分（脂肪，碳水化合物和蛋白质）代替HC饮食的主要食物成分。在干预饮食中，您需要在将提供的食物日记中记录所有食用的食物和饮料（包括左上）。在干预饮食的食物日记中，将包括在正常醒来的时间内测量饥饿和食欲的调查表。六个小时的早晨访问：干预饮食后的第六天早晨，您将访问HISU大约六个小时。您将被要求禁食（在这次访问之前不要吃十个小时），您将获得低碳足迹早餐。您将带上粪便样品（早上拜访前的早晨或晚上在家中生产）。在您提供学习早餐之前。训练有素的插管者会将套管插入您的手臂中以进行血液收集。尿液，唾液和血液的取样将如下图2所述。在这次访问期间，将收集总共72毫升（约五汤匙）血液。血液采样期（五个小时）后，将从您的手臂上取出canula，您将获得正常的午餐。您将在五个小时的血液，尿液和唾液收集期间被水入水。每天早上拜访之前，我们建议喝大量水。这将减少抽样失败的风险和潜在退出研究的风险。
将网络药理学和分子对接整合到发现
摘要简介：鲁丁蛋白是一种黄酮醇糖苷，已知血糖还原活性。然而，其在降低血糖水平的分子机制尚不清楚。这项研究用于阐明鲁丁作为抗糖尿病药物的药理机制。方法：在相关数据库中筛选Rutin的潜在目标以构建复合目标网络。网络药理学用于识别与疾病，基因本体学和KEGG途径相关的靶标，并使用Autodock 4.2在ADT界面辅助的结果中证实了其潜在的结合亲和力：。结果强调了MTOR，PIK3R1和NFKB1R是通过网络药理学的潜在目标。与胰岛素信号通路，胰岛素抵抗，2型糖尿病，B受体信号通路，糖尿病并发症和胰腺癌中的年龄静电信号通路途径有关的靶标。所有对接协议的有效期为TNF-A，NF-KB，PI3K的RMSD值分别为0.72Å，0.67Å和0.54Å。分子对接已经通过与这些蛋白质稳定结合，估计的自由结合能值为-8.54 kcal/mol（nf -kb），-8.01 kcal/mol（pi3k）和-6.22 kcal/mol（tnf -l -l -l -l -l -l -l -li）。结论：该研究已通过稳定与NF-KB，TNF-和PI3K结合，对Rutin在DM管理中的分子机制有了深入的了解。但是，需要进一步的实验室实验研究，尤其是体外和体内测定。关键字：鲁丁，抗糖尿病，网络药理学，分子对接，虚拟筛查
2023年4月的药品研究热带杂志
目的：研究甲醇（MeOH）提取物的细胞毒性和α-淀粉酶抑制（AAI）及其分离的代谢产物。方法：使用SIO 2和RP-18柱色谱法（CC）完成了Minuta天线的MeOH提取物的植物化学研究。除了与文献数据进行比较外，还确定了分离的代谢产物的结构并根据各种数据进行验证。使用硫若丹明B（SRB）测定法的HEPG2，MCF-7和HCT116细胞系评估了代谢物的细胞毒性潜力。还测定了代谢产物的体外AAI电位，并使用分子对接研究的结果证实了发现。结果：分离并表征了一种噻吩（化合物1），一个香豆素（化合物2）和三种酚类化合物（化合物3-5）。化合物1在HEPG2，MCF-7和HCT116细胞系上表现出明显的细胞毒性作用（IC 50值：2.7 - 7.3μm），相对于阿霉素（IC 50值：0.18-0.60μm），而化合物2对MCF-7（IC 50.7.7.7.7.7.7.7.7,7.7.7）具有中等的细胞毒性作用。此外，与Acarbose相比，化合物4和5产生了有效的AAI效应，分别为12.3和9.2 µm，分别为12.3和9.2 µm，以及91.8和94.7％的抑制作用（94.7％的抑制作用和7.1 µm的IC 50）。有趣的是，体外AAI和计算机结果彼此一致。化合物5和4的阴性对接得分（分别为-13.655和-12.135 kcal/mol），比天然抑制剂，米尔米丁素（-12.155 kcal/mol）和acarbose（-15.105 kcal/mol）。结论：这些结果表明，t。inuta是抗糖尿病和细胞毒性代谢物的宝贵来源。但是，有必要通过额外的体内和体外研究来验证这些结果。关键字：塔吉特人，星形科，类黄酮，α-淀粉酶抑制，细胞毒性势
靶向FIS1/ MID51蛋白质的选择性抑制剂 - div>
心血管疾病（CVD）是全球最常见的非传染性疾病。2019年估计有1,790万人死于CVD，占全球所有死亡人数的32％。线粒体在细胞代谢稳态，细胞存活和细胞死亡以及产生大部分细胞能量中起关键作用。蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）在生理和病理过程中具有重要作用，并且异常PPI与各种疾病有关，因此它们是广泛治疗领域的潜在药物靶标。由于它们模仿自然相互作用基序和覆盖相对较大的相互作用区域的能力，肽作为PPI抑制剂非常有前途。为加快药物发现，计算方法被广泛用于筛选潜在的铅化合物。在这里，我们开发了抑制线粒体的肽1（FIS1）/线粒体动力学51 kDa（MID51）PPI，以减少可能导致各种人类病理的细胞损伤，例如CVD。基于一种理性设计方法，我们开发了FIS1/MID51 PPI的肽抑制剂。以评估肽的生物学活性和分子相互作用。基于低结合能和分子动力学模拟，鉴定了两个肽CVP-241和CVP-242。最后，这些肽对H9C2细胞没有毒性，并且会增加心肌细胞（H9C2细胞）的细胞活力。因此，鉴定的抑制剂肽可以作为基础研究中的有效分子，也可以作为治疗性发育的铅。这些肽在对接计算中抑制FIS1/MID 51 PPI（-1324.9 kcal mol-1）（CVP-241，-741.3 kcal mol-1和CVP-242和CVP-242，-747.4 kcal mol-1） FIS1/MID51 PPI + CVP-241（K D 3.43 µM）和FIS1/MID51 PPI + CVP-242（K D 44.58 µm）。
重新提出将 Eravacycline 作为 MMP 抑制剂的计算机模拟研究
考虑到基质金属蛋白酶 (MMP) 在包括癌症在内的各种病理状况中的作用，它们被视为当今药物发现的良好靶点。四环素类抗生素已被重新用于其抗癌活性。在这里，我们通过计算机模拟方法分析了一些四环素化合物，例如去甲金霉素、埃拉环素、莱姆环素和奥马环素与两组 MMP（即胶原酶和明胶酶）的结合亲和力，对其进行了研究。埃拉环素与不同 MMP 相互作用的 ΔG 值范围从 MMP1 的 -8.6 Kcal/mol 到 MMP9 的 -9.7 Kcal/mol，表明结合亲和力强。进一步的分子动力学模拟研究表明，MMP9-埃拉环素相互作用在虚拟生理条件下高度稳定且持久。在所分析的四种四环素中，埃拉环素对所有胶原酶和明胶酶表现出强大的广谱抑制潜力。因此，建议对该抗生素进行进一步的体外和临床前验证研究，以促进其在临床上的重新利用。
2-苯基哌嗪，N，N'-Di-TFA作为腐蚀抑制剂 研究和建模用于乳酸检测N.AOUN（A）*的pH-元素微传感器（A）*，H。Belmabrouk（a）
行业用作集装箱建筑材料和一部分机器。尽管它们在某些条件下易受腐蚀，尽管具有抗腐蚀的保护性氧气层。寻求保护这些金属，在受限的自旋极化DNP基础下，使用局部密度B3LYP进行了有关铝和锌腐蚀抑制的理论研究，以获得分子PNNT的稳定几何形状。e Homo，E Lumo，Energo GAP（ΔE），电子电位的值描述了偶极矩（μ），电负性（χ），全球硬度（η），全局硬度（η），全球亲电性指数（ω），源自捐赠的能量（ε）和ΔEB-D的能量（ΔEB-D）展示了分子和铁表面，包括（ω +）电感功率和（ω-）电载功率。 从仿真建模的结果中，物理吸附模式描述为PNNT与金属的相互作用模式。 通过福岛函数的结果表明，分子中存在的杂原子，例如氮，硫氧氟和亚甲基（-CH 2-）功能基（-CH 2-）功能组是金属和PNNT分子之间电子捐赠和接受性的选择性的焦点。 键长和角度的数据表明该分子是金属表面上的四方平面。 Al 40.118 kcal/mol的结合能大于Zn 19.482 kcal/mol表面的结合能，这表明对Al表面的分子Pnnt具有更大的吸附，其中吸附在两个表面上都假定的物理吸附过程e Homo，E Lumo，Energo GAP（ΔE），电子电位的值描述了偶极矩（μ），电负性（χ），全球硬度（η），全局硬度（η），全球亲电性指数（ω），源自捐赠的能量（ε）和ΔEB-D的能量（ΔEB-D）展示了分子和铁表面，包括（ω +）电感功率和（ω-）电载功率。 从仿真建模的结果中，物理吸附模式描述为PNNT与金属的相互作用模式。 通过福岛函数的结果表明，分子中存在的杂原子，例如氮，硫氧氟和亚甲基（-CH 2-）功能基（-CH 2-）功能组是金属和PNNT分子之间电子捐赠和接受性的选择性的焦点。 键长和角度的数据表明该分子是金属表面上的四方平面。 Al 40.118 kcal/mol的结合能大于Zn 19.482 kcal/mol表面的结合能，这表明对Al表面的分子Pnnt具有更大的吸附，其中吸附在两个表面上都假定的物理吸附过程e Homo，E Lumo，Energo GAP（ΔE），电子电位的值描述了偶极矩（μ），电负性（χ），全球硬度（η），全局硬度（η），全球亲电性指数（ω），源自捐赠的能量（ε）和ΔEB-D的能量（ΔEB-D）展示了分子和铁表面，包括（ω +）电感功率和（ω-）电载功率。从仿真建模的结果中，物理吸附模式描述为PNNT与金属的相互作用模式。通过福岛函数的结果表明，分子中存在的杂原子，例如氮，硫氧氟和亚甲基（-CH 2-）功能基（-CH 2-）功能组是金属和PNNT分子之间电子捐赠和接受性的选择性的焦点。键长和角度的数据表明该分子是金属表面上的四方平面。Al 40.118 kcal/mol的结合能大于Zn 19.482 kcal/mol表面的结合能，这表明对Al表面的分子Pnnt具有更大的吸附，其中吸附在两个表面上都假定的物理吸附过程
超级加工食品消耗与所有原因的关联，并导致特定死亡率：基于人群的队列研究
方法研究人群我们使用了来自美国两个大型前瞻性队列的数据：护士健康研究（NHS）始于1976年，包括121 700名来自11个州30-55岁的女性注册护士；卫生专业人员随后的研究（HPFS）始于1986年，从所有50个州招募了40-75岁的51 529名男性卫生专业人员。参与者每两年完成一次邮寄问卷调查，询问有关医疗和生活方式信息。首先获得超级加工食品数据时，这项研究的基线设置为1984年的NHS和1986年的HPF。，如果他们报告了癌症，心血管疾病或糖尿病的病史，我们在基线上排除了参与者；在食品频率问卷中留下70多种食品，或者具有难以置信的热量摄入量（男性<800或> 4200 kcal/d；女性<600或> 3500 kcal/d）；或缺少有关超处理的食物摄入量的数据。排除后，我们包括了来自NHS的74名563名女性和来自HPF的3901名男性（补充图A）。
可可（可可洛玛可可）壳的潜力...
摘要：糖尿病神经病是糖尿病的痛苦并发症，可能会用可可豆荚中的化合物治疗。这项研究研究了可可POD中包含的各种类黄酮（Catechin，Epicatechin，槲皮素，Luteolin，apigenin，naringenin和procyanidin）与规范瞬态受体电位（TRPC6）受体的相互作用。用于预测这些化合物与TRPC6的结合亲和力。这涉及准备类黄酮的分子结构和TRPC6蛋白进行模拟。模拟提供了对类黄酮和TRPC6之间结合效率和相互作用能的见解。的发现表明，procyanidin和槲皮素分别在-7.15 kcal/mol和-6.37 kcal/mol中表现出最高的结合能。procyanidin与氨基酸残基ALA508，ARG609，ARG758，ASN765，ASP530，GLU512，HIS446和MET505相互作用，而槲皮素与Arg758，Asp530，Glu512和Glu524结合。这些结果突出了槲皮素和procyanidin作为糖尿病神经病的TRPC6靶向治疗方法的候选者的潜力。本研究为创建新，有效和安全的糖尿病神经病药物的基础奠定了基础。
应用计算机免疫信息学和反向疫苗学方法设计的胰腺癌 mRNA 疫苗
胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌，被认为是全球重大健康问题。化疗和手术是目前胰腺癌治疗的主要手段；然而，只有少数病例适合手术，大多数病例会经历复发。与 DNA 或肽疫苗相比，胰腺癌的 mRNA 疫苗更有前景，因为它们具有递送、增强免疫反应和降低突变倾向性等优点。我们通过分析 S100 家族蛋白构建了一种 mRNA 疫苗，S100 家族蛋白都是晚期糖基化终产物受体的主要激活剂。我们应用了免疫信息学方法，包括物理化学性质分析、结构预测和验证、分子对接研究、电子克隆和免疫模拟。设计的 mRNA 疫苗的分子量估计为 165023.50 Da 且溶解性高度良好（平均亲水性为 -0.440）。在结构评估中，该疫苗似乎是一种稳定且功能良好的蛋白质（Z 得分为 -8.94）。此外，对接分析表明该疫苗对 TLR-2 和 TLR-4 受体具有高亲和力。此外，“疫苗—TLR-2”（-141.07 kcal/mol）和“疫苗—TLR-4”（-271.72 kcal/mol）复合物的广义 Born 和表面积溶剂化分析的分子力学也表明对受体具有很强的结合亲和力。密码子优化也提供了高表达水平，GC 含量为 47.04%，密码子适应指数得分为 1.0。一段时间内还观察到记忆 B 细胞和 T 细胞的出现，辅助 T 细胞和免疫球蛋白（IgM 和 IgG）水平增加。此外，预测mRNA疫苗的最小自由能为-1760.00 kcal/mol，表明疫苗进入细胞、转录和表达后具有良好的稳定性。该假想疫苗为未来胰腺癌的研究和治疗开发提供了开创性的工具。