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World File Search SystemKeyTruda
针对绝经前激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性 (HER2-) 女性的激素和靶向治疗
虽然非常罕见，但如果您的癌症具有微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 特征，或肿瘤突变负担高 (TMB-H)，并且如果您在之前的治疗中取得了进展并且没有令人满意的治疗选择，那么 PD-1 抑制剂 Keytruda (Pembrolizumab) 是 FDA 批准的选择。如果您的癌症具有神经营养受体酪氨酸激酶 (NTRK) 基因融合而没有已知的获得性耐药突变，并且如果您在之前的治疗中取得了进展并且没有令人满意的治疗选择，那么 Vitrakvi (Larotrectinib) 和 Rozlytrek (Entrectinib)（口服酪氨酸激酶抑制剂，可在许多细胞功能中充当“开启”或“关闭”开关）是 FDA 批准的选择。NTRK 融合极为罕见，仅发生在约 0.5-1% 的常见癌症中。 *以上激素治疗方案适用于未出现“内脏危机”（严重器官功能障碍和疾病快速进展）的患者。对于出现内脏危机的患者，可立即使用化疗来控制病情，之后内分泌治疗可能是一种可行的选择。
pembrolizumab pemetrexed Carboplatin
pembrolizumab（Keytruda）pemetrexed Carboplatin指示（ICD10）C34在开处方之前检查最新的Blueteq资格标准。Blueteq注册所需。（www.england.nhs.uk/publication/national-cancer-drugs-fund-list/）（pemb8）1。pembrolizumab与基于垂体的联合化疗结合使用，用于治疗未处理的PD-L1阳性或负面的局部晚期或转移性IIIB或IV期IIB或IV期IIIB或IV非小质量非小细胞肺癌。未接受抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T淋巴结相关抗原4（CTL-4）抗体（CTL-4）抗体的治疗，除非患者完成或脱节的检查点抑制剂治疗疗法/NEOOAD疗法/NEOOAD疗法，否则在上次免疫疗法治疗的日期与复发或转移性疾病首次诊断复发的日期之间经过6个月。没有症状活跃的脑转移或瘦脑转移。在完成4个pembrolizumab和pemetrexed的化学疗法的4个周期后，与卡泊粉蛋白结合使用，并且在没有疾病进展的情况下，用pembrolizumab治疗pembrolizumab与“维持” pemetrexed结合使用。ps 0或1。（TA683）方案循环1至4卡铂在完成pemetrexed第1天后30分钟开始，pembrolizumab 200mg在100ml氯化钠IV IV 30分钟内输注
公司公告
大约VB10.16 VB10.16是一种潜在的第一类基于现成的基于DNA的基于DNA的癌症疫苗候选者，用于处理16型人类乳头瘤病毒（HPV16）阳性癌症。癌症疫苗是基于Nykode的疫苗疫苗™技术平台设计的，该技术平台将抗原靶向抗原呈递细胞。VB10.16报告了晚期PD-L1阳性宫颈癌患者（NCT04405349）与Atezolizumab结合使用的2阶段试验中有希望的数据，但在分析时至少未达到24个月。疫苗诱导的与临床反应相关的显着HPV16特异性T细胞反应。候选人还显示了在癌前HPV16诱导的高级宫颈上皮内肿瘤（HSIL; CIN 2/3）中的1/2A研究中表现出了有利的临床数据。nykode目前正在研究VB-C-03中的VB10.16，这是一项开放标签的，剂量调查的1/2A阶段1/2A试验，评估VB10.16与MSD的PD-1抑制剂KEYTRUDA®（PEMBROLIZUMAB）结合使用HPD-16型阳性，PD-L1-L1-L1-carc稳定的，均且均匀的，且均匀的，且均匀的，均且均稳定的，且均匀的，且均匀的，且均匀的，且均匀的carc稳定性，且均匀的序列，且均匀的，且均匀的，且均匀的，且均匀的，且均匀的，且均匀的脑脉络且均匀的脑电图，或者（HNSCC）除了今天启动的VB-C-04试验外。
一例帕博利珠单抗致单独促肾上腺皮质激素缺乏症
摘要 派姆单抗 (Keytruda®) 是一种抗程序性细胞死亡 1 特异性单克隆抗体，已成为无法切除的晚期微卫星不稳定性高结直肠癌的标准二线化疗药物。多种免疫相关不良事件 (irAE)，特别是内分泌病变，与派姆单抗的使用有关。我们在此报告一例转移性结肠癌患者因派姆单抗诱发的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。一名 65 岁女性因疲劳来我院就诊，近期曾于 3 年前行盲肠粘液癌原发性切除术和肝切除术治疗肝转移。手术 2 年后发现腹膜播散。患者使用了几种细胞毒和分子靶向药物的化疗方案，但转移瘤逐渐进展。由于对治疗有抵抗力，开始使用派姆单抗单药疗法。经过 2 个周期的派姆单抗治疗后，患者严重疲劳。实验室数据显示皮质醇水平极低。其他所有值都在正常范围内。磁共振成像显示垂体无肿块。通过多次耐受性测试，我们诊断出派姆单抗引起的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。皮质醇治疗后，患者的症状迅速改善。在 5 个周期的派姆单抗治疗后，腹部增强计算机断层扫描显示，腹膜周围肿瘤大小
肿瘤学 - WELIREG事先授权政策
在医学上是必要的，当达到FDA批准的指示或其他用途的其他用途（如果适用）：FDA批准的指示1。是在医学上所必需的。肾细胞癌。如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准了1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者患有晚期疾病； c）患者已经尝试了至少一个编程的死亡受体1（PD-1）或编程的死亡凸式1（PD-L1）抑制剂；和注意：PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的示例包括：KeyTruda（pembrolizumab静脉输注），Opdivo（Nivolumab静脉输注）和Bavencio（Afelumab invelumab interagio intabio）。d）患者已经尝试了至少一个血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）。注意：VEGF-TKI的示例包括Cabometyx（Cabozantinib片剂），Lenvima（Lenvatinib Capsules），Inlyta（Axitinib片剂）（Axitinib片剂），Fotivda（Tivozanib Capsules），Pazopanib，pazopanib，sunitinib，sunitinib，sunitinib，and Sorafenib 2。von Hippel-Lindau病。 如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau（VHL）种系改变； c）患者不需要立即手术； d）患者需要为以下疾病之一（I，II，III或IV）进行治疗：von Hippel-Lindau病。如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau（VHL）种系改变； c）患者不需要立即手术； d）患者需要为以下疾病之一（I，II，III或IV）进行治疗：
Kazia-Corporate-Deck.pdfkazia-executes-licensing-与qimr- ...
12 September 2024 KAZIA EXECUTES LICENSING AGREEMENT WITH QIMR BERGHOFER Sydney, September 12, 2024 – Kazia Therapeutics Limited (NASDAQ: KZIA), an oncology- focused drug development company, is pleased to announce that an agreement has been executed with QIMR Berghofer Medical Research Institute, one of Australia's foremost cancer research centres, to obtain an exclusive license to certain intellectual property rights关于由PI3K抑制剂药物组成的组合疗法以及一种或多种免疫疗法或PARP抑制剂药物（PI3K组合）。根据许可协议，Kazia获得了某些知识产权的独家，全球，可抵押和特许权使用权的许可，以开发PI3K抑制剂类中的任何药物或产品候选者，并结合免疫疗法或PARP抑制剂。Paxalisib是Kazia的主要产品候选者，是PI3K抑制剂类别的成员。独家许可协议遵循Kazia和Qimr Berghofer之间的合作，该协议始于2022年12月，已经导致提供了支持专利，其中包括将Paxalisib用作免疫调节剂在治疗诸如乳腺癌等疾病的治疗中。该许可条款包括与第1阶段，第2阶段试验，第一阶段3试验，第一阶段试验，第一产品批准有关的预期许可费和开发里程碑的标准规定。我们很高兴获得PI3K抑制剂周围的潜在知识产权，这是我们继续探索大脑以外的癌症治疗的重要一步，包括在乳腺癌等实体瘤中的新型治疗剂。”Kazia首席执行官John Friend博士在评论新许可协议时说：“这是我们与Qimr Berghofer合作的激动人心的演变，也是Kazia不仅Kazia开发Paxalisib的重要里程碑，而且还确保了公司的商业投资组合，而且我们确保了一项重要的癌症免疫疗法途径。QIMR Berghofer的主任兼首席执行官Fabienne Mackay教授说：“我们很高兴在过去两年中成功进行研究合作之后，与Kazia签订了这项独家许可协议。QIMR Berghofer的主任兼首席执行官Fabienne Mackay教授说：“我们很高兴在过去两年中成功进行研究合作之后，与Kazia签订了这项独家许可协议。我们期待在这种合作伙伴关系下为PI3K抑制剂药物（例如Paxalisib）的临床开发途径，以期为患者带来切实的，改变生活的好处。”Kazia与QIMR Berghofer医学研究所的临床前研究合作正在研究使用Paxalisib在实体瘤中的使用。 正在进行的研究项目由转录生物学领域的主要专家Sudha Rao教授领导，尤其是适用于免疫系统在癌症中的功能。 Rao教授是临床前研究的主要研究者，其中Paxalisib和KeyTruda®组合用于三个阴性Kazia与QIMR Berghofer医学研究所的临床前研究合作正在研究使用Paxalisib在实体瘤中的使用。正在进行的研究项目由转录生物学领域的主要专家Sudha Rao教授领导，尤其是适用于免疫系统在癌症中的功能。Rao教授是临床前研究的主要研究者，其中Paxalisib和KeyTruda®组合用于三个阴性
2024年9月12日，Kazia与Qimr Berghofer Sydney执行许可协议，2024年9月12日 - Kazia Therapeutics Limited（NASDAQ：KZIA），AN
12 September 2024 KAZIA EXECUTES LICENSING AGREEMENT WITH QIMR BERGHOFER Sydney, September 12, 2024 – Kazia Therapeutics Limited (NASDAQ: KZIA), an oncology- focused drug development company, is pleased to announce that an agreement has been executed with QIMR Berghofer Medical Research Institute, one of Australia's foremost cancer research centres, to obtain an exclusive license to certain intellectual property rights关于由PI3K抑制剂药物组成的组合疗法以及一种或多种免疫疗法或PARP抑制剂药物（PI3K组合）。根据许可协议，Kazia获得了某些知识产权的独家，全球，可抵押和特许权使用权的许可，以开发PI3K抑制剂类中的任何药物或产品候选者，并结合免疫疗法或PARP抑制剂。Paxalisib是Kazia的主要产品候选者，是PI3K抑制剂类别的成员。独家许可协议遵循Kazia和Qimr Berghofer之间的合作，该协议始于2022年12月，已经导致提供了支持专利，其中包括将Paxalisib用作免疫调节剂在治疗诸如乳腺癌等疾病的治疗中。该许可条款包括与第1阶段，第2阶段试验，第一阶段3试验，第一阶段试验，第一产品批准有关的预期许可费和开发里程碑的标准规定。我们很高兴获得PI3K抑制剂周围的潜在知识产权，这是我们继续探索大脑以外的癌症治疗的重要一步，包括在乳腺癌等实体瘤中的新型治疗剂。”Kazia首席执行官John Friend博士在评论新许可协议时说：“这是我们与Qimr Berghofer合作的激动人心的演变，也是Kazia不仅Kazia开发Paxalisib的重要里程碑，而且还可以确保该公司的商业投资组合，而且我们确保了一个重要的癌症免疫疗法途径。QIMR Berghofer的主任兼首席执行官Fabienne Mackay教授说：“我们很高兴在过去两年中成功进行研究合作之后，与Kazia签订了这项独家许可协议。QIMR Berghofer的主任兼首席执行官Fabienne Mackay教授说：“我们很高兴在过去两年中成功进行研究合作之后，与Kazia签订了这项独家许可协议。我们期待在这种合作伙伴关系下为PI3K抑制剂药物（例如Paxalisib）的临床开发途径，以期为患者带来切实的，改变生活的好处。”Kazia与QIMR Berghofer医学研究所的临床前研究合作正在研究使用Paxalisib在实体瘤中的使用。 正在进行的研究项目由转录生物学领域的主要专家Sudha Rao教授领导，尤其是适用于免疫系统在癌症中的功能。 Rao教授是临床前研究的主要研究者，其中Paxalisib和KeyTruda®组合用于三个阴性Kazia与QIMR Berghofer医学研究所的临床前研究合作正在研究使用Paxalisib在实体瘤中的使用。正在进行的研究项目由转录生物学领域的主要专家Sudha Rao教授领导，尤其是适用于免疫系统在癌症中的功能。Rao教授是临床前研究的主要研究者，其中Paxalisib和KeyTruda®组合用于三个阴性
综述：癌症治疗的免疫肿瘤药物
摘要：直到最近，癌症治疗主要涉及四种治疗方式：手术、放疗、化疗和靶向治疗。在过去的十年中，免疫肿瘤学 (IO) 已成为一种新颖且重要的癌症治疗管理方法，通过刺激人体自身的免疫系统杀死癌细胞。这种最近被认可的癌症治疗技术正在迅速发展，2019 年美国食品药品管理局和欧洲药品管理局加速批准了多项技术。尤其是免疫检查点抑制剂，它在多种癌症中都具有出色的疗效，是迄今为止最成熟的免疫肿瘤学治疗药物类别。程序性死亡配体 1 (PD-L1) 检查点靶点的生物标志物检测已经建立，目前在使用派姆单抗 (Keytruda，默克公司) 治疗非小细胞肺癌、胃癌、头颈部鳞状细胞癌和宫颈癌之前必须进行检测，就像在使用阿特珠单抗 (Tecentriq，罗氏公司) 治疗尿路上皮癌之前必须进行检测一样。然而，PD-L1 表达对其他类型肿瘤检查点抑制疗法的意义仍不清楚。最近有研究将免疫治疗药物与常规疗法相结合，结果显示患者预后显著改善。虽然免疫治疗药物正在迅速改变癌症患者的治疗标准，但在控制其副作用和确保医疗保健系统（如 NHS）能够资助这些昂贵的疗法方面，仍有许多障碍需要克服。除了癌症疫苗和嵌合抗原受体 T 细胞治疗外，IO 管线还包含嵌合抗原受体 T 细胞疗法，这两种疗法都有各自的毒性和成本效益问题。
第八届肯尼亚国际癌症会议 KICC 2024
精选安全信息：禁忌症：对派姆单抗或任何非活性成分过敏的患者禁用 KEYTRUDA。特殊警告和使用注意事项：免疫相关不良反应：接受派姆单抗治疗的患者中发生了下列免疫相关不良反应，包括严重和致命病例。免疫相关-肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、内分泌疾病和皮肤不良反应。其他免疫相关不良反应：已报告以下其他具有临床意义的免疫相关不良反应：葡萄膜炎、关节炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、格林-巴利综合征、肌无力综合征、溶血性贫血、结节病、脑炎、脊髓炎、血管炎、硬化性胆管炎、胃炎、非感染性膀胱炎和甲状旁腺功能减退症。在使用 pembrolizumab 治疗期间发生的大多数免疫相关不良反应都是可逆的，可通过中断 pembrolizumab、使用皮质类固醇和/或支持性治疗来控制。在最后一次使用 pembrolizumab 后也发生了免疫相关不良反应。影响一个以上身体系统的免疫相关不良反应可能同时发生。对于疑似免疫相关不良反应，应确保进行充分评估以确认病因或排除其他原因。根据不良反应的严重程度，应暂停使用派姆单抗并给予皮质类固醇。当不良反应改善至≤1级时，应开始逐渐减少皮质类固醇剂量并持续至少1个月。根据临床研究的有限数据，对于使用皮质类固醇无法控制免疫相关不良反应的患者，可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。如果不良反应恢复至≤1级且皮质类固醇剂量已减少至≤10毫克泼尼松或等效剂量/天，则可在最后一次使用 KEYTRUDA 后12周内重新开始使用派姆单抗。对于任何复发的3级免疫相关不良反应和任何4级免疫相关不良反应毒性，必须永久停用派姆单抗，但使用替代激素控制的内分泌疾病除外。移植相关不良反应：使用派姆单抗治疗可能会增加实体器官移植接受者的排斥风险。在接受过派姆单抗治疗后接受异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的 cHL 患者中，曾观察到移植物抗宿主病 (GVHD) 和肝静脉闭塞病 (VOD) 病例。输液相关反应：接受派姆单抗治疗的患者中，曾报告出现严重的输液相关反应，包括超敏反应和过敏反应。派姆单抗与化疗联合使用：对于年龄≥75 岁的患者，应谨慎使用此组合。怀孕和哺乳：怀孕和哺乳期间不应使用 KEYTRUDA。不良反应：Pembrolizumab 最常见的不良反应是免疫相关不良反应。大多数不良反应（包括严重反应）在开始适当的药物治疗或停用 Pembrolizumab 后会得到缓解。Pembrolizumab 单药治疗：临床研究评估了 7,631 名不同肿瘤类型、四种剂量（每 3 周 2 mg/kg bw、每 3 周 200 mg 或每 2 或 3 周 10 mg/kg bw）Pembrolizumab 单药治疗的安全性。在该患者群体中，中位观察时间为 8.5 个月（范围：1 天至 39 个月），Pembrolizumab 最常见的不良反应是疲劳（31%）、腹泻（22%）和恶心（20%）。报告的单药治疗不良反应大多为 1 级或 2 级。最严重的不良反应是免疫相关不良反应和严重输液相关反应。派姆单抗联合化疗：临床研究评估了派姆单抗联合化疗的安全性，研究对象为 3,123 名不同肿瘤类型的患者，每 3 周接受 200 mg、2 mg/kg bw 或 10 mg/kg bw 派姆单抗治疗。在这一患者群体中，最常见的不良反应是贫血 (55%)、恶心 (54%)、疲劳 (38%)、中性粒细胞减少 (36%)、便秘 (35%)、脱发 (35%)、腹泻 (34%)、呕吐 (28%) 和食欲下降 (27%)。 NSCLC 患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 67%，单纯化疗为 66%；HNSCC 患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 85%，化疗+西妥昔单抗为 84%；食管癌患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 86%，单纯化疗为 83%；TNBC 患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 80%，单纯化疗为 77%；宫颈癌患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 82%，单纯化疗为 75%。派姆单抗与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合使用：临床研究中，共纳入 1,456 名晚期 RCC 或晚期 EC 患者，评估了派姆单抗与阿昔替尼或仑伐替尼联合使用治疗晚期 RCC 以及与仑伐替尼联合使用治疗晚期 EC 的安全性，这些患者每 3 周接受 200 mg 派姆单抗治疗，并酌情每天两次接受 5 mg 阿昔替尼治疗或每天一次接受 20 mg 仑伐替尼治疗。在这些患者群体中，最常见的不良反应是腹泻（58%）、高血压（54%）、甲状腺功能减退（46%）、疲劳（41%）、食欲下降（40%）、恶心（40%）、关节痛（30%）、呕吐（28%）、体重下降（28%）、发音困难（28%）、腹痛（28%）、蛋白尿（27%）、手掌足底红肿感觉异常综合征（26%）、皮疹（26%）、口腔炎（25%）、便秘（25%）、肌肉骨骼疼痛（23%）、头痛（23%）和咳嗽（21%）。肾细胞癌患者中，派姆单抗联合阿昔替尼或仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 80%，而舒尼替尼单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 71%。EC 患者中，派姆单抗联合仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 89%，而化疗单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 73%。免疫相关不良反应：以下免疫相关不良反应的数据基于接受四次派姆单抗治疗的患者（每 3 周 2 mg/kg bw、每 2 或 3 周 10 mg/kg bw 或每 3 周 200 mg）：肺炎 (4.2%)、结肠炎 (2.1%)、肝炎 (1.0%)、肾炎 (0.5%)。免疫相关内分泌疾病：肾上腺功能不全（1.0%）、垂体炎（0.7%）、甲状腺功能亢进（5.2%）和甲状腺功能减退（12.3%）。免疫相关皮肤不良反应：（1.7%）。
第八届肯尼亚国际癌症会议KICC 2024
选定的安全信息：禁忌症：对pembrolizumab过敏或任何非活性成分的患者禁忌键。使用的特殊警告和预防措施：免疫相关的不良反应：下面列出的免疫相关反应，包括接受pembrolizumab的患者发生了严重和致命病例。免疫相关 - 肺炎，结肠炎，肝炎，肾炎，内分泌病和皮肤不良反应。Other immune-related adverse reactions: The following additional clinically significant, immune-related adverse reactions have been reported: uveitis, arthritis, myositis, myocarditis, pancreatitis, Guillain-Barré syndrome, myasthenic syndrome, haemolytic anaemia, sarcoidosis, encephalitis, myelitis, vasculitis, cholangitis sclerosing, gastritis,膀胱炎无感染和甲状腺功能减退症。在用pembrolizumab治疗期间发生的最与免疫相关的不良反应是可逆的，并通过pembrolizumab中断，皮质类固醇的给药和/或支持性护理而进行了管理。免疫相关的不良反应也发生了。可能同时发生影响多个身体系统的免疫相关反应。对于可疑的免疫相关不良反应，应确保有足够的评估以确认病因或排除其他原因。基于不良反应的严重程度，应扣留pembrolizumab并施用皮质类固醇。在改善≤1级时，应启动皮质类固醇锥度并在至少1个月内持续。基于无法通过使用皮质类固醇来控制免疫相关反应的患者的临床研究有限的数据，可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。pembrolizumab可以在最后剂量后的12周内重新启动。pembrolizumab必须对任何3级免疫相关的不良反应和任何4级免疫相关的不良反应毒性进行永久停药，除非由替代激素控制的内分泌病。与移植相关的不良反应：用pembrolizumab的治疗可能会增加固体器官移植受者排斥的风险。移植物抗宿主疾病（GVHD）和肝veno静脉疾病（VOD）。输注相关反应：接受pembrolizumab的患者据报道，已经报道了严重的输注相关反应，包括超敏反应和过敏反应。使用pembrolizumab与化学疗法结合使用：在≥75岁的患者中应谨慎使用这种组合。怀孕和泌乳：在怀孕和撕裂过程中不应使用钥匙串。不良影响：pembrolizumab最常见于免疫相关的不良反应。大多数，包括严重的反应，在开始适当的药物治疗或撤回pembrolizumab后解决了问题。pembrolizumab在单一疗法中：pembrolizumab作为单一疗法的安全性已在肿瘤类型的7,631例患者中评估，并且在临床研究中，每3周，每3周200 mg每3周，每3周每3周或10 mg/kg bw每3周，每3周200 mg每3周，每3周200毫克BW）进行评估。在该患者人群中，中位观察时间为8.5个月（范围：1天至39个月），与pembrolizumab最常见的不良反应是疲劳（31％），腹泻（22％）和恶心（20％）。报告单一疗法报告的大多数不良反应是1年级或2年级的严重程度。最严重的不良反应是免疫相关的不良反应和严重的输注相关反应。pembrolizumab与化学疗法结合使用：在临床研究中，在临床研究中，每3周，pembrolizumab与化学疗法结合使用的3,123例患者已经评估了3123例肿瘤类型的患者的安全性。在该患者人群中，最常见的不良反应是贫血（55％），恶心（54％），疲劳（38％），中性粒细胞减少症（36％），便秘（35％），贫血（35％），腹泻（34％），（34％），（34％），（28％），（28％），脱皮（27％），和27％的Appetite（27％）。Pembrolizumab in combination with tyrosine kinase inhibitor (TKI): The safety of pembrolizumab in combination with axitinib or lenvatinib in advanced RCC, and in combination with lenvatinib in advanced EC has been evaluated in a total of 1,456 patients with advanced RCC or advanced EC receiving 200 mg pembrolizumab every 3 weeks with either axitinib 5 mg每天两次或lenvatinib在临床研究中每天每天20毫克。免疫相关的皮肤不良反应：（1,7％）。Incidences of Grades 3-5 adverse reactions in patients with NSCLC were 67% for pembrolizumab combination therapy and 66% for chemotherapy alone, in patients with HNSCC were 85% for pembrolizumab combination therapy and 84% for chemotherapy plus cetuximab, in patients with oesophageal carcinoma were 86% for pembrolizumab combination therapy and单独化疗的83％，pembrolizumab联合疗法的TNBC患者为80％，单独的化学疗法为77％，pembrolizumab组合的宫颈癌患者为82％，单独的化学疗法为75％。在这些患者人群中，最常见的不良反应是腹泻（58％），高血压（54％），甲状腺功能减退症（46％），疲劳（41％），食欲降低（40％），恶性（40％），痛苦（30％），arthralgia（30％），呕吐（28％），重量（28％），28％（28％），28％） （28％），蛋白尿（27％），棕榈 - plantar红细胞性疾病综合征（26％），皮疹（26％），口腔炎（25％），便秘（25％），肌肉骨骼疼痛（23％），头痛（23％）和（23％）和咳嗽（21％）。与Axitinib或Lenvatinib结合使用的RCC患者的3-5年级不良反应为80％，单独使用Sunitinib为71％。 在EC患者中，pembrolizumab与Lenvatinib结合使用3-5年级的不良反应为89％，仅化学疗法为73％。 Immune-related adverse reactions: Data for the following immune-related adverse reactions are based on patients who received pembrolizumab across four doses (2 mg/kg bw every 3 weeks, 10 mg/kg bw every 2 or 3 weeks, or 200 mg every 3 weeks): pneumonitis (4,2 %), colitis (2,1 %), hepatitis (1,0 %), nephritis （0.5％）。与Axitinib或Lenvatinib结合使用的RCC患者的3-5年级不良反应为80％，单独使用Sunitinib为71％。在EC患者中，pembrolizumab与Lenvatinib结合使用3-5年级的不良反应为89％，仅化学疗法为73％。Immune-related adverse reactions: Data for the following immune-related adverse reactions are based on patients who received pembrolizumab across four doses (2 mg/kg bw every 3 weeks, 10 mg/kg bw every 2 or 3 weeks, or 200 mg every 3 weeks): pneumonitis (4,2 %), colitis (2,1 %), hepatitis (1,0 %), nephritis （0.5％）。免疫内分泌病：肾上腺功能不全（1,0％），降低了（0,7％），甲状腺功能亢进症（5.2％）和甲状腺功能减退症（12.3％）。