摘要 原理:内皮细胞 (EC) 如何迁移和形成未成熟血管丛已被广泛研究。然而,血管重塑的潜在机制仍不甚明了。更好地了解这些过程可能导致设计与当前血管生成抑制剂互补的新型治疗策略。 目的:从我们之前观察到的 PP2A 磷酸酶调节 HIF/PHD2 构成的氧气机制开始,我们假设该轴可能在血管形成、组织灌注和氧气恢复过程中发挥重要作用。 方法和结果:我们发现调节性 PP2A-磷酸酶亚基 B55 处于血管修剪和血管成熟的十字路口。具有高 B55 的血管将抵抗细胞应激条件并蓬勃发展以实现稳定和成熟。当 B55 受到抑制时,EC 无法应对细胞应激并发生细胞凋亡,导致新生血管大量修剪。从机制上讲,我们发现 B55 /PP2A 复合物可抑制 PHD2 活性,以 HIF 依赖的方式促进 EC 存活,此外还可使 p38 去磷酸化,从而保护 EC 免受细胞应激(例如在血流开始时)的影响。在肿瘤中,EC 特异性 B55 缺陷可诱导未成熟样肿瘤血管修剪,从而导致肿瘤生长和转移延迟,而不会影响非病理性血管。持续全身性施用泛 PP2A 抑制剂可破坏体内血管网络形成和肿瘤进展,而不会对 B55 缺陷型血管产生额外影响。结论:我们的数据强调了 B55 /PP2A 磷酸酶复合物在血管重塑中的独特作用,并建议使用 PP2A 抑制剂作为强效抗血管生成药物,专门针对新生血管,其作用方式与 VEGF(R) 靶向疗法互补。关键词:血管生成、B55 /PP2A 磷酸酶、发展、肿瘤进展、细胞凋亡、转基因模型、肿瘤、细胞凋亡。
图2杀死CHO-K1细胞的摇瓶中的曲线,抗生素尿霉素的浓度不同。实验总共进行了四个重复。每隔第二天(用黑色箭头表示)通过离心和在新鲜培养基中与补充纯嘌呤霉素重悬于细胞分离中。(a)描绘的是由Kuhner Tom设备确定的氧转移速率(OTR)。为了清楚起见,随着时间的推移,每个第十二个测量点都被标记为符号。在从数据中删除了由于温度适应引起的每个介质交换后,OTR数据中的单个Outliner。有关原始数据,请参阅图S2A。两个在线监视的生物学重复用实线和填充符号或虚线和开放符号表示。(b)离线培养了另外两种生物学重复。离线分析的生物学重复被描述为固体和填充的符号或虚线和开放符号。通过离线摇瓶通过Neubauer室法在每个培养基交换处确定可行的细胞密度(VCD)。(c)可行性是从相同样品中计算出来的。在Kuhner Tom设备中进行培养。培养条件:100 ml玻璃瓶,温度(T)= 36.5 C,摇动频率(n)= 140 rpm,摇动直径(D 0)= 50 mm,填充体积(V L)= 20 ml,5%CO 2,70%rel。哼。启动细胞密度:5 10 5细胞/mL。
申请人是特拉华州有限责任公司(“公司”)的Chickadee Clean Energy,LLC。该公司是Ninedot Energy,LLC(“ Ninedot”)的全资子公司。NINEDOT是一个社区分布式的能源生产开发商。该公司正在寻求财政援助,以与两个电池储能系统的构建和装备相关,估计容量为4.9兆瓦(MW),该系统由(i)电池和其他设备组成,包括(包括变压器,交换机和断路器),计量39.1 MW的储能总量,每天的能量储能总量为39.1 MW(集体,“电池系统”); (ii)两个太阳顶盖系统,该系统由安装在电池系统屋顶上的照相伏特系统组成,该系统将容纳电池系统的开关设备和计量,估计太阳能发电的每天120千瓦时总数(“太阳能系统”)。两个电池储能系统和太阳能系统分别将分别为4,500平方英尺和2,600平方英尺,并将位于纽约州史坦顿岛4838 Arthur Kill Road的4838 Arthur Kill Road(纽约)(“设施”)4838 Arthur Kill Road的土地上。该设施将由公司所有,并作为电池系统运行,能够从纽约电力网中充电,以及连接到电池系统的太阳系。
此许可申请由纽约港务局提出。 贝永大桥航行净空计划 (BBNCP) 纽约和新泽西港大桥是一座钢拱桥,有四条车道。 结构的长度,包括引桥,是基尔范库尔 (Kill Van Kull) 以上 325 英尺的高度,桥梁的低钢结构在平均高 W 净空处高出基尔范库尔 (Kill Van Kull) 约 151 英尺,高于 MHW 215 英尺,并将满足高度要求。 此外,拟议项目将改善不达标准的交通特征,并将桥梁升级为当前的抗震和结构规范。 目前的时间表表明施工将于 2013 年 6 月开始,所有施工将于 2017 年 3 月完成。
Elevate Renewables F7, LLC,一家特拉华州有限责任公司(以下简称“公司”)。该公司是一家国家可再生能源开发公司,是 ArcLight Energy Partners Fund VII, LP(以下简称“基金”)的投资组合公司。ArcLight Capital Partners, LLC(以下简称“ArcLight”)是一家专注于基础设施的投资公司,并担任该基金的投资顾问。该公司正在寻求与建造和配备电池储能系统相关的财务援助,该系统由电池和其他设备组成,估计容量为 15.1 兆瓦(以下简称“MW”),计量 60.4 兆瓦时的储能容量(以下简称“电池系统”)。电池系统总面积为 2,560 平方英尺,将与 Arthur Kill 发电站(以下简称“发电站”)共置。 Arthur Kill Power LLC 是该基金的另一家投资组合公司,拥有一座发电站,该发电站是一座双燃料发电厂,为斯塔顿岛和曼哈顿的电网生产电力,位于纽约州斯塔顿岛胜利大道 4401 号,占地 96 英亩。GB Arthur Kill Storage, LLC 是该公司的子公司,租赁了发电站 43,560 平方英尺的部分,该公司将将其作为电池系统运营,该系统能够从纽约电网充电和放电(“项目”)。