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CRISPR-CAS9介导的人类天然杀伤细胞中的TIM3敲除增强对人神经胶质瘤细胞的生长抑制作用 血管紧张素II受体和Neprilysin抑制剂的组合通过预防肝星状细胞激活
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见和侵略性的原发性恶性脑肿瘤。天然杀伤（NK）细胞是针对诱导GBM细胞的肿瘤细胞有效的细胞毒性细胞。因此，基于NK细胞的免疫疗法可能是GBM中有希望的靶标。t细胞免疫球蛋白粘蛋白家族成员3（TIM3）是在NK细胞上表达的受体，已被称为功能障碍NK细胞的标志物。，我们使用簇状的定期插入的短篇小学重复序列（CRISPR）-CRISPR相关蛋白9（CAS9）建立了NK细胞中的TIM3敲除。TIM3外显子2或外显子5靶向引导RNA- Cas9蛋白复合物（RNP）的电穿孔抑制了具有不同效率的NK细胞上TIM3表达。T7核酸内切酶I突变分解测定表明，这两个RNP都破坏了预期的基因组位点。其他检查点受体的表达，即编程细胞死亡1（PD1），淋巴细胞激活基因3（LAG3），具有Ig和ITIM结构域（TigIT）的T细胞免疫受体（TIGIT）和触觉（CD96）在TIM3基因敲除NK细胞上没有变化。实时细胞生长测定表明，TIM3基因敲除增强了NK细胞介导的GBM细胞的生长抑制。这些结果表明TIM3敲除增强了人类NK细胞介导的GBM细胞的细胞毒性。未来，NK细胞中的CRISPR-CAS9介导的TIM3敲除可能被证明是GBM患者的有前途的免疫治疗替代方案。
在《杀手链入门》中，克里斯蒂安·布罗斯
在概述了国防部（国防部）问题之后，布罗斯搬到了他的中心论点：具有最快，最有效的杀戮连锁店的一方将在现代战争中获胜，而美国没有相应地投资。布罗斯将杀戮链定义为组织迅速准确执行从定位到杀死敌人目标的所有步骤的能力。它代表了现代战争中的基本竞赛。但美国正在失去这场比赛。即使俄罗斯展示了将旧技术（例如炮兵）与新的无人机和手机相关的高速杀戮连锁店的价值，但在特朗普政府初期，主要预算大多是在制造新版本的新版本的旧武器系统上。
光活化的DCAS9-实际融合蛋白的位点特异性靶向产生氧化DNA损伤的瞬时局部区域
DNA修复需要对局部染色质结构进行重组，以促进并修复DNA。研究特定染色质结构域中的DNA双链断裂（DSB）修复已通过使用序列特异性核酸内切酶产生焦油的断裂来帮助。在这里，我们描述了一种结合Killerred的新方法，该方法是一种光敏剂，该光敏剂在暴露于光线时会产生活性氧（ROS），以及CRISPR/CAS9系统的基因组侵蚀性。将Killerr的融合到催化无效的CAS9（DCAS9）产生DCAS9-KR，然后可以将其靶向具有适当的指导RNA的任何所需的基因组区域。用绿光激活DCAS9-KR会产生活性氧的局部增加，从而导致“聚集”的氧化损伤，包括DNA断裂和碱基损伤。迅速（几分钟之内）激活DCAS9-KR会增加γH2AX和KU70/80复合物的募集。重要的是，这种损害在终止光线暴露后的10分钟内修复，表明DCAS9-KR产生的DNA损伤既快速又瞬时。此外，维修是专门通过NHEJ进行的，没有基于HR的机制可检测到的贡献。令人惊讶的是，修复的DNA损伤区域的测序没有发现目标区域中突变或indels的增加，这意味着NHEJ在低水平的条件下具有高忠诚度，损害有限。DCAS9-KR用于产生靶向损伤的方法与使用核酸内切酶相比具有很大的优势，因为可以通过控制光线暴露来控制DNA损伤的持续时间和强度。此外，与进行多个切割修复周期的核核酸酶不同，DCAS9-KR会产生一系列的损害，更类似于在急性暴露于活性氧或环境毒素中急性暴露时造成的损害类型。DCAS9-KR是一个有前途的系统，可在聚类的DNA病变上诱导DNA损伤并测量位点特异性修复动力学。
生成自然杀手细胞具有增强功能的自然杀手细胞
CRISPR-CAS12A：群集定期间隔短的短质体重复蛋白酶12A； IHC：免疫组织化学；墨水：源自诱导多能干细胞的天然杀伤细胞； Pflow：磷酸化流式细胞仪； RNP：核糖蛋白
eVTOL 飞行器——氢气的“杀手级应用”？
Skai 包括专利保护技术、空中交通服务以及电力和冗余方面的创新。其独特的品牌地位和市场进入策略确保其已准备好长期保持领先地位，具有广泛的应用和大众可及性。
Aerus ActivePure 技术空气净化器可杀死 COVID-19......
在受控的独立实验室研究中 达拉斯（2020 年 9 月 30 日）——表面和空气净化解决方案的全球领导者 Aerus 周三宣布，对采用 ActivePure 技术的 Hydroxyl Blaster 的独立测试结果证实，该产品可杀死表面的 SARS-CoV-2 病毒。符合食品和药物管理局 (FDA) 标准的独立实验室 MRIGlobal 进行的测试数据显示，在七小时内对活 SARS-CoV-2 病毒的表面杀灭率为 99.98%。SARS-CoV-2 是导致 COVID-19 的病毒。Aerus 屡获殊荣的 ActivePure 技术经科学证明可消灭表面和空气中的微观病原体和污染物，并用于 70 多种 Aerus 产品，包括经 FDA 批准为 II 类医疗器械 510(k) 的 Aerus Medical Guardian。采用 ActivePure 技术的 Aerus Hydroxyl Blaster 是一款经济实惠的便携式即插即用空气净化器，可消除室内气溶胶病原体和表面污染物。受控的独立实验室研究已证实 ActivePure 技术在 Aerus 产品中的功效，包括：
B55α/PP2A 限制血管重塑过程中的内皮细胞凋亡：杀死病理血管的补充方法？
摘要 原理：内皮细胞 (EC) 如何迁移和形成未成熟血管丛已被广泛研究。然而，血管重塑的潜在机制仍不甚明了。更好地了解这些过程可能导致设计与当前血管生成抑制剂互补的新型治疗策略。 目的：从我们之前观察到的 PP2A 磷酸酶调节 HIF/PHD2 构成的氧气机制开始，我们假设该轴可能在血管形成、组织灌注和氧气恢复过程中发挥重要作用。 方法和结果：我们发现调节性 PP2A-磷酸酶亚基 B55 处于血管修剪和血管成熟的十字路口。具有高 B55 的血管将抵抗细胞应激条件并蓬勃发展以实现稳定和成熟。当 B55 受到抑制时，EC 无法应对细胞应激并发生细胞凋亡，导致新生血管大量修剪。从机制上讲，我们发现 B55 /PP2A 复合物可抑制 PHD2 活性，以 HIF 依赖的方式促进 EC 存活，此外还可使 p38 去磷酸化，从而保护 EC 免受细胞应激（例如在血流开始时）的影响。在肿瘤中，EC 特异性 B55 缺陷可诱导未成熟样肿瘤血管修剪，从而导致肿瘤生长和转移延迟，而不会影响非病理性血管。持续全身性施用泛 PP2A 抑制剂可破坏体内血管网络形成和肿瘤进展，而不会对 B55 缺陷型血管产生额外影响。结论：我们的数据强调了 B55 /PP2A 磷酸酶复合物在血管重塑中的独特作用，并建议使用 PP2A 抑制剂作为强效抗血管生成药物，专门针对新生血管，其作用方式与 VEGF(R) 靶向疗法互补。关键词：血管生成、B55 /PP2A 磷酸酶、发展、肿瘤进展、细胞凋亡、转基因模型、肿瘤、细胞凋亡。
那么杀手机器人到底是什么？
还值得注意的是，人工智能和其他相关技术的直接军事应用仅占这些领域更广泛研究工作的一小部分。与新兴重大军事创新的传统开发负担相反，开发主要发生在安全领域之外。相反，商业和大学研究主要用于民用项目，如自动驾驶汽车和家庭自动化。作为军民两用技术，相关支持组件的进步对于概述我们朝着未来 LAWS 示范点的进展仍然具有重要意义。然而，除了人工智能软件需要特定于任务的数据之外，军方采用这些技术还需要比民用设计系统通常具有的更高的稳健性和抗干扰性。